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Trulicity ® (dulaglutida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la incidencia de hipoglucemia con el uso de Trulicity® (dulaglutida)?
Se han notificado episodios de hipoglucemia en ensayos clínicos de dulaglutida. El uso concomitante de dulaglutida con un secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) o insulina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
Resumen del contenido
Recomendaciones importantes de la Ficha Técnica
Los pacientes que reciben dulaglutida en combinación con sulfonilurea o insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia puede reducirse mediante una reducción de la dosis de sulfonilurea o insulina.1
El uso de dulaglutida no requiere autocontrol de la glucosa en sangre. El autocontrol de la glucemia es necesario para ajustar la dosis de sulfonilurea o insulina, especialmente cuando se inicia el tratamiento con dulaglutida y se reduce la insulina. Se recomienda un enfoque gradual para la reducción de la dosis de insulina.1
Cuando se añade dulaglutida a
- el tratamiento con metformina y/o pioglitazona, o
- el tratamiento con metformina y/o inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i)
se puede continuar con la dosis actual de metformina y/o pioglitazona o SGLT2i, respectivamente. 1
Uso de dulaglutida con medicamentos que pueden causar hipoglucemia
Los pacientes que reciben dulaglutida en combinación con un secretagogo de insulina, como sulfonilureas, o insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia puede reducirse mediante una reducción en la dosis de
- secretagogo de insulina, o
- insulina.2
Hipoglucemia con el uso de dulaglutida en adultos
Hipoglucemia en los estudios AWARD
En los distintos estudios AWARD,
- la hipoglucemia sintomática documentada se definió como un valor de glucosa plasmática (GP) ≤3,9 mmol/l (≤70 mg/dl), con o sin signos o síntomas asociados a la hipoglucemia, mientras que,
- la hipoglucemia grave, fue definida como un episodio de hipoglucemia en el que fue necesaria la asistencia de otra persona para el tratamiento.
- Los episodios de hipoglucemia surgidos entre el momento de acostarse y de levantarse se describieron como "nocturnos".3-12
Estudios AWARD en los que pacientes recibieron dulaglutida sin tratamiento concomitante con sulfonilurea o insulina
En los 5 estudios AWARD, la incidencia de hipoglucemia sintomática documentada varió de
- 1,4 % a 10,9 % en los grupos tratados con dulaglutida 1,5 mg, y
- 2,1% a 6,3% en los grupos tratados con dulaglutida 0,75 mg.2-7
De los pacientes tratados con dulaglutida, solo se notificó hipoglucemia grave en 1 paciente, el cual recibió dulaglutida 0,75 mg.7
Los 5 estudios AWARD en los que la dulaglutida no se utilizó concomitantemente con una sulfonilurea o insulina, tuvieron una duración de entre 24 y 104 semanas. La incidencia y la tasa media, definidas como episodios/paciente/año, de hipoglucemia sintomática documentada e hipoglucemia grave, fueron similares en todos los grupos de tratamiento (Incidencia y tasa de hipoglucemia sintomática y grave documentada hasta el criterio de valoración de final del estudio en estudios AWARD en los que los pacientes recibieron dulaglutida sin tratamiento concomitante con sulfonilurea o insulina).3-7
Hipoglucemiaa
|
Dulaglutida
1,5mg
|
Dulaglutida 0,75mg
|
Comparador |
n = 269 |
n = 270 |
Metformina |
|
Sintomática documentada, GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl) |
6,3 (0,62) |
5,9 (0,15) |
4,9 (0,09) |
Grave |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
n = 304 |
n = 302 |
Sitagliptina |
|
Sintomática documentada, |
10,9 (0,19) |
6,3 (0,18) |
5,7 (0,17) |
0,7 |
0,3 |
0 |
|
Grave |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
n = 299 |
NA |
Liraglutida |
|
Sintomática documentada, |
2,7 (0,12) |
NA |
2,7 (0,29) |
Grave |
0 (0,0) |
NA |
0 (0,0) |
n = 279 |
n = 280 |
Exenatida dos veces al día |
|
Sintomática documentada, |
6,5 (0,19) |
6,1 (0,14) |
13,4 (0,75) |
1,4 |
2,1 |
0 |
|
Grave |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0,7 (0,01) |
En combinación con el inhibidor de SGLT-2f ± metformina (AWARD-10)2,7,g |
n = 142 |
n = 141 |
Placebo |
Sintomática documentada, |
1,4 (0,16) |
2,1 (0,15) |
2,1 (0,12) |
0,7 |
0,7 |
0,7 |
|
Grave |
0 (0,0) |
0,7 (0,02) |
0 (0,0) |
Siglas y abreviaturas: NA = no aplicable; GP = glucosa en plasma; SGLT-2 = cotransportador sodio-glucosa tipo 2.
aDatos presentados como porcentaje de pacientes (tasa media); tasa = episodios/paciente/año. La hipoglucemia sintomática documentada se definió como GP ≤3,9 mmol/L (≤70 mg/dL) con o sin signos o síntomas asociados con la hipoglucemia. La hipoglucemia severa se definió como un evento hipoglucémico que requirió la asistencia de otra persona para su tratamiento.
bCriterio de valoración 52
cCriterio de valoración 104
dDatos presentados como porcentaje de tasa media.
eCriterio de valoración 26
fCanagliflozina, dapagliflozina o empagliflozina.
gCriterio de valoración 24
Hipoglucemia en el estudio AWARD-11
El ensayo AWARD-11 fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con un principio activo, de grupos paralelos que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg en comparación con dulaglutida 1,5 mg en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DT2) controlada inadecuadamente en tratamiento concomitante con metformina.13,14
Los pacientes recibieron tratamiento durante 52 semanas, incluida una fase de 12 semanas de aumento escalonado de la dosis (Diseño de aumento escalonado de la dosis de dulaglutida en el estudio AWARD-11).2
Descripción de la Figura 1: El estudio AWARD-11 constó de 3 fases. El primero fue un período de detección y preparación de 2 semanas. A esto le siguió un período de tratamiento de 52 semanas, con un criterio principal de valoración de la eficacia a las 36 semanas, y un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas. Al final del período de preparación, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 en 3 grupos: dulaglutida 1,5 mg, 3,0 mg y 4,5 mg una vez a la semana. El aumento de la dosis se llevó a cabo durante un período de 12 semanas. Los 3 grupos de tratamiento comenzaron con 0,75 mg de dulaglutida durante 4 semanas, luego 1,5 mg de dulaglutida durante 4 semanas, luego 1,5 mg o 3,0 mg de dulaglutida durante otras 4 semanas antes de alcanzar finalmente la dosis de estudio de 1,5 mg, 3,0 mg o 4,5 mg una vez a la semana. Todos los pacientes recibieron metformina concomitante durante los períodos de preparación, tratamiento y seguimiento de seguridad.
Abreviatura: DU = dulaglutida.
Desde el inicio hasta las 36 semanas, se comunicaron incidencias de hipoglucemia, identificadas como un nivel de glucosa <3 mmol/l (<54 mg/dl), en:
- 7 de 612 (1,1%) pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg,
- 2 de 616 (0,3%) pacientes tratados con 3 mg de dulaglutida, y
- 7 de 614 (1,1%) pacientes tratados con dulaglutida 4,5 mg.2
Desde el inicio hasta las 36 semanas, se experimentó hipoglucemia grave en
- 1 de 612 (0,2%) pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg,
- 0 de 616 (0%) pacientes tratados con dulaglutida 3 mg, y
- 1 de 614 (0,2%) pacientes tratados con dulaglutida 4,5 mg.2
Hubo un patrón coherente de mejoría relacionada con la dosis en HbA1c, peso corporal y la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo glucémico de HbA1c <7 % a las 36 y 52 semanas en pacientes que aumentaron la dosis a dulaglutida 3,0 mg y 4,5 mg en comparación con los pacientes mantenidos con dulaglutida 1,5 mg.13-15
Los hallazgos de hipoglucemia durante 52 semanas del estudio AWARD-11 se proporcionan en la Hipoglucemia durante 52 semanas en AWARD-11.
Hipoglucemiaa |
DULA 1,5 mg |
DULA 3,0 mg |
DULA 4,5 mg |
Sintomática documentada, b |
8 (1,3) |
2 (0,3) |
7 (1,1) |
Gravec |
1 (0,2) |
0 (0,0) |
1 (0,2) |
Abreviaturas: DULA = dulaglutida; GP = Glucosa en Plasma
aTodos los valores se presentaron como n (%); los AA se presentaron como el número de pacientes con ≥1 acontecimiento.
bGP <3 mmol/L (<54 mg/dL).
cUn evento que requiere la asistencia de otra persona para administrar activamente medicación de rescate.
Estudios AWARD en los que los pacientes recibieron dulaglutida y tratamiento concomitante con una sulfonilurea o insulina
En los 5 estudios AWARD, la incidencia de hipoglucemia sintomática documentada se situó entre
- el 11,3 % y el 80,8 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y
- el 39 % y el 85,6 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.8-12
La incidencia de hipoglucemia nocturna fue
- de entre el 6,7 % y el 54,3 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y
- de entre el 23,2 % y el 53,8 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.8-12
La incidencia de hipoglucemia grave fue
- de entre el 0 % y el 3,4 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y
- de entre el 0 % y el 3 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.8-12
Estudios AWARD con insulina glargina como comparador
Hipoglucemia en el estudio REWIND
El ensayo REWIND fue un estudio de dulaglutida, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.17
El estudio evaluó el efecto sobre los eventos cardiovasculares adversos graves (muerte por causas cardiovasculares o causas desconocidas, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) (MACE-3) y otros resultados graves con el tratamiento con 1,5 mg de dulaglutida una vez a la semana en comparación con placebo cuando se agregó al tratamiento estándar en participantes de 50 años de edad o más con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida y/o factores de riesgo.18
La mediana del tiempo de seguimiento en el estudio REWIND fue de 5,4 años.18
En REWIND, la hipoglucemia se reportó como una TEAE por
- 459 de 4949 (9,27%) pacientes que recibieron dulaglutida 1,5 mg, y
- 411 de 4952 (8,30%) pacientes que recibieron placebo.2
Además, la hipoglucemia condujo a la interrupción permanente del fármaco del estudio en
- 5 de 4949 (0,10%) pacientes que recibieron 1,5 mg de dulaglutida, y
- 0 de 4952 (0%) pacientes que reciben placebo.2
Una mayor proporción de pacientes interrumpieron permanentemente el fármaco del estudio en el grupo de dulaglutida 1,5 mg que en el grupo placebo (p = 0,031).2
En el estudio REWIND, la hipoglucemia grave se capturó como un evento adverso de especial interés preespecificado.18
Durante REWIND, se reportó hipoglucemia severa en
- 64 de 4949 (1,3%) pacientes que recibieron 1,5 mg de dulaglutida, y
- 74 de 4952 (1,5%) pacientes que recibieron placebo.18
Dulaglutida no difirió significativamente del placebo en las frecuencias de eventos adversos preespecificados de especial interés, incluida la hipoglucemia gravea.18
Hipoglucemia con el uso de dulaglutida en la población pediátrica
Hipoglucemia en el estudio AWARD-PEDS
El ensayo AWARD-PEDS fue un estudio de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg en pacientes pediátricos, de 10 a menos de 18 años, con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada a pesar de la dieta y el ejercicio, con o sin metformina y/o insulina basal.19
El estudio incluyó un período doble ciego de 26 semanas, seguido de un período abierto de 26 semanas.19
Durante el período abierto de 26 semanas, los pacientes previamente aleatorizados a placebo comenzaron a recibir dulaglutida 0,75 mg. Los pacientes previamente aleatorizados a 0,75 mg y 1,5 mg permanecieron en sus dosis asignadas durante 52 semanas (si se toleraban).19
El criterio principal de valoración de AWARD-PEDS fue mostrar superioridad de dulaglutida (0,75 mg y 1,5 mg, dosis combinadas) frente a placebo para el cambio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) a las 26 semanas.19
En general, los hallazgos de seguridad de AWARD-PEDS fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en adultos.19
Las incidencias de episodios de hipoglucemia durante el estudio AWARD-PEDS a lo largo de 26 y 52 semanas se presentan en la Incidencia de hipoglucemia durante el periodo de prueba controlado con placebo de 26 semanas en el estudio AWARD-PEDS y la Incidencia de hipoglucemia a lo largo de 52 semanas en el estudio AWARD-PEDS, respectivamente.
Parámetroa |
DULA agrupada |
DULA 1.5 mg |
DULA 0.75 mg |
PBO |
Hipoglucemia sintomática documentadab |
8 (8) |
3 (6) |
5 (10) |
6 (12) |
Glucosa plasmática <3 mmol/L (<54 mg/dL) |
4 (4) |
2 (4) |
2 (4) |
1 (2) |
Hipoglucemia gravec |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: DULA = dulaglutida; PBO = placebo.
aLos datos se presentan como n (%).
bGlucosa plasmática <3,9 mmol/L (<70 mg/dL).
cSe define como un episodio que requiere la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación.
Parámetroa |
DULA agrupada |
DULA 1.5 mg |
DULA 0.75 mg |
PBO/DULA 0.75 mgb |
Hipoglucemia sintomática documentadac |
12 (11.7) |
5 (9.6) |
7 (13.7) |
6 (11.8) |
Glucosa plasmática <3 mmol/L (<54 mg/dL) |
4 (3.9) |
2 (3.9) |
2 (3.9) |
1 (1.0) |
Hipoglucemia severad |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: DULA = dulaglutida; PBO = placebo.
aLos datos se presentan como n (%).
bAl final de la semana 26, los participantes que recibían placebo comenzaron a recibir 0,75 mg de dulaglutida.
cGlucosa plasmática <3,9 mmol/L (<70 mg/dL).
dSe define como un episodio que requiere la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación.
Referencias
1Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Umpierrez G, Povedano ST, Manghi FP, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. https://doi.org/10.2337/dc13-2759
4Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479
5Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4
6Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. https://doi.org/10.2337/dc13-2760
7Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8
8Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634
9Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. https://doi.org/10.2337/dc14-1625
10Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12937
11Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9
12Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9
13Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057
14Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473
15Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz LA, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3mg and 4.5mg vs. dulaglutide 1.5mg: 52-week results from AWARD-11. Diabetes. 2020;69(suppl 1). American Diabetes Association abstract 357-OR. https://doi.org/10.2337/db20-357-OR
16Seaquist ER, Anderson J, Childs B, et al. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care. 2013;36(5):1384-1395. https://doi.org/10.2337/dc12-2480
17Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Trial Investigators. Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide. Diabetes Obes Metab. 2018;20(1):42-49. https://doi.org/10.1111/dom.13028
18Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3
19Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al; AWARD-PEDS Investigators. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433-443. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204601
Fecha de la última revisión: 26 de diciembre de 2023