¿Cuál fue la incidencia de los casos de fibrilación y aleteo auricular con el tratamiento con Jaypirca® (pirtobrutinib) en los pacientes con LCM del estudio BRUIN y cómo se trataron?
6 de los 164 pacientes con LCM (3,7 %) notificaron fibrilación auricular o aleteo auricular (de cualquier grado). A lo largo del estudio debía realizarse un seguimiento del ECG y evaluaciones periódicas para detectar signos y síntomas, como palpitaciones.
ES_cFAQ_PIR103A_ATRIAL_FIBRILLATION_AND_ATRIAL_FLUTTERES_cFAQ_PIR103A_ATRIAL_FIBRILLATION_AND_ATRIAL_FLUTTEResInformación incluida en ficha técnica de Jaypirca
Se ha observado fibrilación auricular y aleteo auricular en pacientes tratados con Jaypirca, particularmente en pacientes con antecedentes de fibrilación auricular y/o múltiples comorbilidades cardiovasculares.1
Los signos y síntomas de fibrilación auricular y aleteo auricular deben ser monitorizados en los pacientes; realice un electrocardiograma de acuerdo a las indicaciones médicas.1
En función del grado de fibrilación auricular/aleteo auricular, puede ser necesaria la interrupción de la dosis.1
Tratamiento de los casos de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/2
Conjunto de análisis de la seguridad (pacientes con linfoma de células del manto)
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).2,3
En la fecha de corte para la inclusión de datos (31 de enero de 2022), se habían reclutado 725 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 164 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). En la evaluación de la seguridad en la población de pacientes con LCM se incluyeron 164 pacientes que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).4,5
Tratamiento de la fibrilación y el aleteo auriculares
La población de pacientes del estudio BRUIN presentó en general un mayor riesgo subyacente de sufrir acontecimientos cardiovasculares, incluidas arritmias, por la edad más avanzada, el estadio más avanzado de la enfermedad, las enfermedades concomitantes y el hecho de que hubieran recibido varios tratamientos con anterioridad. La fibrilación y el aleteo auriculares constituyen un riesgo conocido inherente a la clase de fármacos de los inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK).5
Requisitos para participar en el estudio relacionados con la salud cardiovascular
En el estudio BRUIN no podían reclutarse pacientes que presentaran una enfermedad cardiovascular significativa, esto es:
- angina inestable
- antecedentes de infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses anteriores a la fecha prevista de inicio de la administración de pirtobrutinib
- cualquier cardiopatía de clase 3 o 4, de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association
- arritmia sintomática o sin controlar, o
- fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≤45% determinada mediante cualquier método y que se hubiera documentado en el transcurso de los 12 meses anteriores a la fecha prevista de inicio del tratamiento del estudio; durante la selección, se evaluó la FEVI a algunos pacientes mediante un ecocardiograma (ECG) o una ventriculografía nuclear (VN) para determinar si se les podía reclutar en el estudio, según se consideró indicado desde un punto de vista médico.5
También se excluyó a los pacientes que en el momento de la selección presentaran:
- prolongación del intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca (QTcF) >470 ms al menos en 2/3 ECG consecutivos, y
- una media del intervalo QTcF >470 ms en 3 ECG.5
El intervalo QTcF se calculó de acuerdo con la fórmula de Fridericia: QTcF=QT/(RR0,33).5
El investigador podía intentar corregir la supuesta prolongación yatrógena del intervalo QTcF solo si era seguro desde el punto de vista clínico, bien interrumpiendo la administración del medicamento que supuestamiente hubiera provocado dicha prolongación, bien sustituyéndolo por otro medicamento del que no se conociera que pudiera provocar la prolongación del intervalo QTcF.5
Pautas terapéuticas durante el estudio
Durante el estudio BRUIN los pacientes debían someterse a:
- evaluaciones frecuentes de las constantes vitales (tensión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal
- un seguimiento periódico programado de los ECG y
- evaluaciones para determinar cualquier signo y síntomas que fuera compatible con la presencia de fibrilación y aleteo auricular, por ejemplo, palpitaciones.5
Incidencia de los casos de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN
La fibrilación y el aleteo auriculares constituyen un riesgo conocido inherente a la clase de fármacos de los inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK). Durante el estudio BRUIN los pacientes debían someterse a un seguimiento periódico programado de los electrocardiogramas (ECG), así como a cualquier signo y síntomas que fuera compatible con la presencia de estos acontecimientos, por ejemplo, palpitaciones.5
La población de pacientes del estudio BRUIN presentó en general un mayor riesgo subyacente de sufrir acontecimientos cardiovasculares, incluidas arritmias, por la edad más avanzada, el estadio más avanzado de la enfermedad, las enfermedades concomitantes y el hecho de que hubieran recibido varios tratamientos con anterioridad.5
En la Acontecimientos adversos de fibrilación o aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen los acontecimientos adversos (AA) relacionados con la presencia de fibrilación o aleteo auricular y que se notificaron en los 164 de los pacientes con LCM. De los 164 pacientes con LCM incluidos en la población para el análisis de la seguridad, 6 pacientes (3,7 %) notificaron fibrilación o aleteo auricular (de cualquier grado) como AA, de los cuales 1 paciente (0,6 %) notificó un acontecimiento que se consideró relacionado con el medicamento del estudio.5
Acontecimientos adversos de fibrilación o aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/25
|
Pacientes con LCM, n (%)
(N=164) |
Fibrilación o aleteo auricular |
6 (3,7) |
Fibrilación auricular |
4 (2,4) |
Aleteo auricular |
3 (1,8) |
Abreviatura: LCM = linfoma de células del manto.
Modificaciones del tratamiento por la presencia de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN
En la población de pacientes con LCM del estudio BRUIN no se produjo ninguna reducción de la dosis ni interrupción temporal o permanente de la administración del medicamento del estudio por la presencia de fibrilación o aleteo auricular.5
Gravedad de los casos de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN
Gravedad de los casos de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/25
Grado |
Pacientes con LCM, n (%)
(N=164) |
Grado 1 |
1 (0,6) |
Grado 2 |
3 (1,8) |
Grado 3 |
1 (0,6) |
Grado 4 |
1 (0,6) |
Grado 5 |
0 |
Siglas y abreviaturas: CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; LCM = linfoma de células del manto; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico.
Aparición de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN
Tiempo transcurrido hasta la aparición del primer caso de fibrilación y aleteo auricular en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/25
Tiempo transcurrido hasta la aparición |
Pacientes con LCM
(N=164) |
Mediana del tiempo transcurrido hasta la primera aparición, semanas (intervalo) |
8,79 (5,1-28,6) |
Tiempo transcurrido hasta la primera aparición, semanas, n (%)
|
<1 y 4 |
0 |
>4 y 8 |
3 (1,8) |
>8 y 12 |
1 (0,6) |
>12 |
2 (1,2) |
Siglas y abreviaturas: LCM = linfoma de células del manto; BTK = tirosina cinasa de Bruton.
Referencias
1Jaypirca [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
Fecha de la última revisión: 14 de diciembre de 2022