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Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál fue la incidencia y el manejo de los eventos tromboembólicos venosos con Verzenios® (abemaciclib) en el cáncer de mama temprano?
Se informaron eventos tromboembólicos venosos en 2,5 % de los pacientes en el brazo de abemaciclib, en comparación con 0,6 % en el brazo de HT sola del monarchE, y se manejaron con reducciones de dosis, mantenimiento de dosis y terapia anticoagulante.
¿Cómo se definieron los eventos tromboembólicos venosos (TEV) y cómo se evaluó el riesgo en monarchE?
A los efectos de la notificación de acontecimientos adversos (AA) en monarchE, todos los términos informados incluidos en la amplia categoría clínica de TEV se resumieron bajo el término compuesto de eventos tromboembólicos venosos (TEV), siendo los términos individuales notificados con mayor frecuencia trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, con mayor frecuencia trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.1
En el estudio monachE, los pacientes con antecedentes de TEV fueron excluidos de la inscripción en el ensayo. La puntuación de riesgo inicial de Khorana estuvo bien equilibrada entre los brazos. Los factores de riesgo conocidos (p. ej., mayor edad e índice de masa corporal [IMC]) también se analizaron en pacientes que experimentaron TEV.1
La puntuación de Khorana, resumida en la Sistema de puntuación de Khorana, se utilizó para determinar el riesgo inicial de un TEV para los pacientes inscritos en monarchE.2
Características del paciente |
Puntaje |
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1 punto |
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2 puntos |
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1 punto |
|
1 punto |
|
1 punto |
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1 punto |
Puntos totales combinados |
Los pacientes se dividen en bajo riesgo (0 puntos), riesgo intermedio (1-2 puntos) y alto riesgo (>3 puntos) según el sistema de puntuación.3
¿Cómo se deben manejar los eventos tromboembólicos venosos en el cáncer de mama precoz?
Recomendaciones de tratamiento y modificación de dosis de la ficha técnica
Toxicidada |
Recomendaciones de manejo |
Cáncer de mama precoz |
|
Grados (1, 2, 3, or 4) |
Suspender la dosis y tratar como esté clínicamente indicado. Se puede reanudar abemaciclib cuando el paciente esté clínicamente estable. |
aGrado según CTCAE (criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events) )
Manejo de TEV en el monarchE en el cáncer de mama precoz
La TEV se manejó según la práctica clínica estándar y la mayoría de los pacientes que experimentaron TEV pudieron continuar el tratamiento con abemaciclib sin más recurrencias.6
Para el manejo de los eventos de TEV en monarchE, se suspendió el tratamiento con abemaciclib durante 1-2 semanas y se inició la anticoagulación según la práctica clínica local. Se recomendó a los pacientes que tomaban tamoxifeno que cambiaran el tratamiento de HT.6
Se produjeron reducciones y suspensiones de dosis debido a un TEV en 4 (5,6 %) y 40 (56,3 %) pacientes tratados con abemaciclib, respectivamente.1
Las recomendaciones de manejo y modificación de la dosis se resumen en la Recomendaciones de manejo de eventos tromboembólicos venosos (TEV).
Incidencia de TEV en monarchE
Eventos tromboembólicos venosos en monarchE en el análisis de seguridad del seguimiento adicional 1 (AFU1)
El análisis de seguridad más completo de los datos del estudio de monarchE se realizó en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) (mediana de seguimiento, 27 meses; fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021), por lo tanto, esos resultados se describen en detalle en esta respuesta.1
Los hallazgos de seguridad en 2 análisis intermedios posteriores de supervivencia global (SG IA2, mediana de seguimiento de 42 meses y SG IA3, mediana de seguimiento de 54 meses) con todos los pacientes tratados sin abemaciclib fueron consistentes con los análisis previos y se resumen en la Incidencia y gravedad de los TEV en el análisis AFU1 de monarchE.7
En el análisis AFU1, el número de pacientes que experimentaron un TEV en el brazo de abemaciclib + HT fue del 2,5 % en comparación con el 0,6 % en el brazo de HT sola; la mayoría de los TEV fueron de grado ≥3 y principalmente eventos de embolia pulmonar (EP) (1,0 %) (Incidencia y gravedad de los TEV en el análisis AFU1 de monarchE).1
Los TEV graves fueron poco frecuentes. Solo el 0,7% de los pacientes que tuvieron un EP requirieron hospitalización; los casos restantes fueron EP no complicados.1
No hubo TEV fatales en pacientes tratados con abemaciclib.1
|
Abemaciclib + HT |
HT Sola |
||||||
Término del evento |
Todos los grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
Todos los Grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
TEVa |
71 (2,5) |
2 (0,1) |
31 (1,1) |
38 (1,4)b |
17 (0,6) |
0 |
9 (0,3) |
8 (0,3) |
EPc |
28 (1,0) |
NA |
NA |
28 (1,0)d |
4 (0,1) |
NA |
NA |
4 (0.1) |
VTE seriose |
34 (1,2) |
NA |
NA |
NA |
8 (0,3) |
NA |
NA |
NA |
EP seriose |
19 (0,7) |
NA |
NA |
NA |
5 (0,2) |
NA |
NA |
NA |
Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; CTCAE = Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos; HT = hormonoterapia; NA = no aplicable; EP = embolia pulmonar; TEV = eventos tromboembólicos venosos.
aEvento tromboembólico venoso es un término compuesto que incluye los siguientes términos preferidos: brazo de abemaciclib (cualquier grado, n) - trombosis en el sitio del catéter (1), trombosis venosa cerebral (2), trombosis venosa cerebral (0), trombosis venosa profunda (36), trombosis relacionada con el dispositivo (3), embolia (1), trombosis de la vena hepática (0), oclusión de la vena yugular (0), trombosis de la vena yugular (3), trombosis de la vena ovárica (0), trombosis de la vena porta (1), embolia pulmonar (27), trombosis de vena subclavia (2) y miembro de trombosis venosa (1); brazo ET (cualquier grado, n) - trombosis en el sitio del catéter (0), trombosis venosa cerebral (1), trombosis venosa cerebral (0), trombosis venosa profunda (7), trombosis relacionada con el dispositivo (1), embolia (0), trombosis de la vena hepática (1), oclusión de la vena yugular (1), trombosis de la vena yugular (0), trombosis de la vena ovárica (1), trombosis de la vena porta (0), embolia pulmonar (4), trombosis de la vena subclavia (0) y trombosis venosa extremidad trombosis (0).
bSeis (0,2 %) eventos de TEV de grado 4 ocurrieron en el brazo de abemaciclib.
cLa embolia pulmonar es un término compuesto: embolia (n=1 en el brazo de abemaciclib no confirmado por imágenes) y EP (n=27); El grado de gravedad mínimo según CTCAE para EP es grado 3 para eventos no complicados.
dOcurrieron tres EP de grado 4 en el brazo de abemaciclib.
eLos acontecimientos adversos graves que surgen del tratamiento se informan como eventos que ocurrieron por primera vez o empeoraron en gravedad durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento, o eventos graves que ocurrieron más allá de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento y que el investigador consideró relacionados con el tratamiento del estudio.
La mayoría de los TEV (96 %) no recurrieron. Solo un paciente tuvo TEV recurrente después de reanudar abemaciclib.1
La mayoría de los pacientes continuaron con abemaciclib después de un TEV
- con el 56% que requiere una dosis sostenida, y
- el 93% siendo manejado con anticoagulación.1
Las interrupciones debidas a TEV en el brazo de abemaciclib fueron bajas (0,5 %).1
La caracterización y manejo de TEV en monarchE se resume en la Caracterización y manejo de TEV en monarchE.
|
Abemaciclib + HT |
HT Sola |
TEVa, n |
71 |
17 |
Pacientes con ocurrencia únicab, n (%) |
68 (96) |
14 (82,4) |
Tiempo hasta el inicio, mediana (rango), días |
204,0 (8,0-714,0) |
202,0 (9,0-716,0) |
Reducción de dosis, n (%) |
4 (5,6) |
NA |
Retención de dosis, n (%) |
40 (56,3) |
NA |
Tratamiento anticoagulante, n (%) |
66 (93,0) |
15 (88,2) |
Abreviaturas: TVP = trombosis venosa profunda; HT = hormonoterapia; NA = no aplicable; EP = embolia pulmonar; TEV = evento tromboembólico venoso.
aTérmino compuesto; ver nota al pie en la Tabla 2 para definiciones.
bIncluyendo 6 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 1 paciente en el brazo de HT solo que informaron EP/TVP simultáneas.
Como se muestra en la Eventos de TEV por primera HT y factor de riesgo, la tasa observada de TEV fue mayor cuando se administró tamoxifeno, en lugar de un inhibidor de la aromatasa, como HT inicial (4,3 % frente a 1,8 %, respectivamente, en el brazo de abemaciclib).1
Los factores de riesgo frecuentes en pacientes que experimentaron TEV fueron vuelos recientes o períodos de inmovilidad (25 %) y un catéter permanente (27 %).1
- 1 paciente en el brazo de abemaciclib tenía antecedentes de TEV.2
Abemaciclib + HT |
HT Sola |
|||||||
Todos los grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
Todos los grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
|
TEV por primera HT |
71 (2,5)a |
2 (0,1) |
31 (1,1) |
38 (1,4) |
17 (0,6)b |
0 (0.0) |
9 (0,3) |
8 (0,3) |
Tamoxifenc |
37 (4,3) |
1 (0,1) |
16 (1,9) |
20 (2,3) |
6 (0,7) |
0 |
2 (0,2) |
4 (0,4) |
Inhibidores de la aromatasad |
34 (1,8) |
1 (0,1) |
15 (0,8) |
18 (0,9) |
11 (0,6) |
0 |
7 (0,4) |
3 (0,2) |
Abreviaturas: HT = hormonoterapia; TEV = evento tromboembólico venoso.
aDiecinueve pacientes tenían vuelo reciente o período de inmovilidad; 16 pacientes tenían catéter previo.
bTres pacientes tuvieron vuelo reciente o período de inmovilidad; 8 pacientes tenían catéter previo.
cIncluyendo 857 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 898 pacientes en el brazo de HT sola.
dIncluyendo 1928 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 1891 pacientes en el brazo de HT sola.
No se observó una correlación con la incidencia de TEV y la edad, pero los pacientes con un IMC alto tenían un mayor riesgo de desarrollar TEV grave (grado ≥3), como se observa en la Eventos de TEV por IMC y edad en el brazo de abemaciclib en monarchE.1
|
Abemaciclib + HT |
|
TEV por IMC |
IMC <25 kg/m2 |
IMC ≥ 25 kg/m2 |
Todos los grados de TEV Grado ≥3 TEV |
19 (1,6) 8 (0,7) |
52 (3,2) 30 (1,9) |
TEV por edad |
Edad <50 años |
Edad ≥50 años |
Todos los grados de TEV Grado ≥3 TEV |
30 (2,4) 15 (1,2) |
41 (2,6) 23 (1,5) |
Abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; HT = hormonoterapia; TEV = evento tromboembólico venoso.
En general, la mitad de los TEV ocurrieron dentro de los primeros 6 meses; no se observó un efecto acumulativo o un aumento del riesgo con una mayor duración del tratamiento con abemaciclib.1
Resultados actualizados de análisis recientes
Desde el análisis de AFU1 se han realizado dos análisis de los datos del estudio monarchE.7,8
Se planificó un análisis intermedio de supervivencia general (SG IA2) preestablecido para 2 años después del análisis de resultado primario, con una fecha límite de datos del 1 de julio de 2022.
- Mediana de seguimiento: 42 meses.
- Todos los pacientes estaban en tratamiento con abemaciclib en el momento del análisis.
- Datos de seguridad consistentes con el perfil conocido de abemaciclib de análisis previos.
- Cambios mínimos en la incidencia de AA; no hay interrupciones adicionales debido a AA.
No se observaron nuevos TEV más allá del análisis AFU1. La ausencia de un mayor riesgo de TEV en la mayor duración del tratamiento con abemaciclib pone de manifiesto la necesidad de una intervención precoz y de un seguimiento del riesgo para mitigar las toxicidades de aparición temprana y mejorar la tolerabilidad.7
Recientemente se realizó otro análisis provisional de supervivencia general preestablecido (SG IA3) con datos del estudio de monarchE.
- Corte de datos: 3 de julio de 2023.
- Mediana de seguimiento: 54 meses.
- No se identificaron nuevos problemas de seguridad en el seguimiento a largo plazo.
- No hay síntomas acumulativos o persistentes después del tratamiento.7
Estudio monarchE
monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante dos años en 5637 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia.
Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5-10 años, según las indicaciones clínicas.9 El ensayo está activo pero no está reclutando.10
Referencias
1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
2Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058
3Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327
4Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
6Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al; monarchE Investigators. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Abstract presented at: 3rd Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMOBCC Virtual); May 5-8, 2021.
7Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
8Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
9Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
10Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
Fecha de la última revisión: 14 de marzo de 2024