Las hemorragias, predominantemente de intensidad leve (bajo grado) y sin carácter grave, son un efecto reconocido del tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa de Burton (BTK).1

Se han producido hemorragias, incluyendo casos mortales, en pacientes tratados con Jaypirca, con y sin trombocitopenia. Se han observado hemorragias graves de grado 3 o superior, incluyendo hemorragia gastrointestinal y hemorragia intracraneal.2

Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de hemorragia. Los pacientes que reciben anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios pueden tener un mayor riesgo de hemorragia. Se deben tener en cuenta los riesgos y beneficios del tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario cuando se coadministre con Jaypirca y considerar la monitorización adicional de signos de hemorragia.2

No se ha estudiado el uso de Jaypirca con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.2

Puede ser necesaria la interrupción de la dosis en caso de hemorragias de grado 3 o 4.2

Se debe considerar el balance beneficio-riesgo de suspender Jaypirca durante 3 a 5 días antes y después de la cirugía, dependiendo del tipo de cirugía y del riesgo de hemorragia.2

Entre los 725 pacientes del estudio BRUIN, el 2,1 % de los pacientes sufrió hematomas (de cualquier grado), de los cuales el 0,1 % presentó acontecimientos de grado ≥3.1

En el estudio BRUIN de fase 1/2 se incluyeron pacientes que presentaban una coagulación aceptable, es decir,

• un tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)
• un tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y untiempo de protrombina (TP), o
• un índice internacional normalizado (INR) que no fueran mayores de 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).1 

Se excluyó del estudio a los pacientes que

• se hubieran sometido a una intervención quirúrgica mayor en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio previsto del tratamiento específico del estudio
• precisaran tratamiento anticoagulante terapéutico con warfarina, o
• hubieran sufrido una hemorragia grave con un inhibidor de la TCB, definida como una hemorragia que presentara una o más de las siguientes características:
  • hemorragia potencialmente mortal con signos o síntomas de compromiso hemodinámico
  • hemorragia asociada con una disminución de la concentración de hemoglobina de al menos 2 g por decilitro, o
  • hemorragia que se produjera en una zona u órgano crítico (por ejemplo, hemorragia retroperitoneal, intraarticular, pericárdica, epidural o intracraneal o hemorragia intramuscular con síndrome compartimental).1,3 

El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).3,5

En la fecha de corte para la inclusión de datos (31 de enero de 2022), se habían reclutado 725 pacientes  en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 164 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). En la evaluación de la seguridad en la población de pacientes con LCM se incluyeron 164 pacientes que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).1,6