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Kisunla ® (donanemab)
Pendiente de precio y financiación
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles fueron las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con Kisunla® (donanemab)?
Las reacciones adversas más frecuentes con donanemab en los estudios TRAILBLAZER-ALZ 2 y 6 fueron anomalías de imagen por amiloide, cefalea y reacciones a la perfusión; la mayoría fueron de gravedad leve o moderada.
Reacciones adversas de donanemab en el estudio pivotal
En un estudio pivotal controlado con placebo incluyendo pacientes con deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer leve (ver sección 5.1 de la ficha técnica), un total de 853 pacientes adultos recibieron al menos una dosis de donanemab. De estos, 710 pacientes pertenecían a la población indicada (heterocigotos y no portadores de ApoE ε4).1
En la Reacciones adversas de donanemab enumeradas en la ficha técnica encontrará las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos con donanemab.
Descripción de la figura 1: en la infografía se ilustran las reacciones adversas de los estudios clínicos con donanemab.
Abreviaturas: ARIA-E = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (amyloid-related imaging abnormalities-oedema); ARIA-H = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con depósitos de hemosiderina (amyloid-related imaging abnormalities-haemosiderin deposition); MRI = resonancia magnética (magnetic resonance imaging)
Para obtener información completa sobre el perfil de seguridad de donanemab y el resumen de las reacciones adversas seleccionadas, consulte la sección 4.8 Reacciones adversas de la ficha técnica de Kinsula.
Indicaciones terapéuticas
Donanemab está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con un diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve y demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer sintomática temprana) que son heterocigotos o que no son portadores de apolipoproteína E ε4 (ApoE ε4) con patología amiloide confirmada.1
Donanemab no está indicado en pacientes homocigotos de ApoE ε4.1
A continuación, se incluye información de la población completa de los ensayos clínicos.
Más abajo se muestra un resumen de los acontecimientos adversos más frecuentes notificados con donanemab en los ensayos clínicos de fase III:
Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento notificados en el ensayo clínico TRAILBLAZER-ALZ 2
En un estudio de fase III, controlado con placebo de 76 semanas se evaluaron la seguridad y la eficacia de donanemab en adultos de 60 a 85 años de edad con enfermedad de Alzheimer (EA) sintomática temprana.2
Se aleatorizó a los participantes al inicio del tratamiento doble ciego en proporción 1:1 para recibir perfusiones intravenosas cada 4 semanas de
Los datos demográficos basales fueron similares entre los grupos de tratamiento con donanemab y placebo. Los 853 participantes tratados con donanemab fueron principalmente mujeres (57 %) y de raza blanca (91 %), con una edad media de 73 años en el momento de la incorporación al estudio (intervalo de 59 a 86 años).2
En el estudio TRAILBLAZER-ALZ 2,
Las reacciones adversas de donanemab se determinaron a partir de los términos preferentes de los AAET notificados en el estudio. Se determinó que los acontecimientos constituían reacciones adversas teniendo en cuenta la intensidad de la asociación de dicho acontecimiento con el tratamiento con donanemab, y esto se evaluó mediante
- criterios estadísticos predefinidos
- la verosimilitud biológica de que fuera un efecto de donanemab
- la importancia clínica, y
- el criterio médico.4
Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia por los participantes tratados con donanemab en TRAILBLAZER-ALZ 2 fueron
- anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA, por sus siglas en inglés)
- cefalea, y
- reacciones relacionadas con la perfusión (Reacciones adversas notificadas por ≥5 % de los participantes tratados con donanemab y ≥2 % más que en el placebo en TRAILBLAZER-ALZ 2).2
Reacción adversaa |
Placebo |
Donanemab |
Microhemorragia en ARIA-Hb |
13 |
27 |
ARIA-Ec |
2 |
24 |
Siderosis superficial en ARIA-Hb |
3 |
16 |
Cefalea |
10 |
14 |
Reacción relacionada con la perfusión |
0,5 |
9 |
Abreviaturas: AAET = acontecimiento adverso emergente al tratamiento; ARIA-E = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (amyloid-related imaging abnormalities-edema) observadas en RM en forma de edema cerebral vasogénico o efusión sulcal; ARIA-H = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con depósitos de hemosiderina (amyloid-related imaging abnormalities-hemosiderin deposition), que incluye siderosis superficial y microhemorragias; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; RM = resonancia magnética.
aVersión 25.1 de MedDRA.
bSegún evaluación mediante RM. Un participante pudo tener tanto microhemorragia como siderosis superficial.
cSegún evaluación mediante RM o grupo de AAET.
En el Apéndice se proporciona información adicional sobre las ARIA, incluida una descripción de los acontecimientos y síntomas.
Acontecimientos adversos graves
Un acontecimiento adverso grave (AAG) se define como cualquier acontecimiento o reacción que
- provoca la muerte
- es potencialmente mortal
- requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente
- provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa
- es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o
- es un acontecimiento o una reacción de importancia médica "por otros motivos graves".4
La frecuencia de los AAG fue similar entre los grupos de tratamiento en TRAILBLAZER-ALZ 2.2 En la Acontecimientos adversos graves que se produjeron en ≥1 % de los participantes tratados con donanemab: TRAILBLAZER-ALZ 2 se muestran los AAG que se produjeron en ≥1 % de los participantes tratados con donanemab mientras recibían el tratamiento.
Término preferente |
Placebo |
Donanemab |
Muertesa |
10 (1,1) |
16 (1,9) |
Participantes con ≥1 AAG |
138 (15,8) |
148 (17,4) |
Síncope |
13 (1,5) |
9 (1,1) |
ARIA-E |
0 (0,0) |
13 (1,5) |
COVID-19 |
4 (0,5) |
9 (1,1) |
Abreviaturas: AAG = acontecimiento adverso grave; ARIA-E = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (amyloid-related imaging abnormalities-edema) observadas en RM en forma de edema cerebral vasogénico o efusión sulcal; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 19 (coronavirus disease 19); RM = resonancia magnética.
aLas muertes también se incluyen como AAG.
Muertes
En el estudio TRAILBLAZER-ALZ 2, se notificaron muertes en los participantes que recibieron
- placebo (n = 10; 1,1 %), y
- donanemab (n = 16; 1,9 %).2
Un total de 3 participantes del grupo de tratamiento con donanemab notificaron ARIA graves y, posteriormente, murieron. Estas muertes se atribuyeron a
- anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (ARIA-E, por sus siglas en inglés, n = 1)
- anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con depósitos de hemosiderina (ARIA-H, por sus siglas en inglés, n = 1), y
- ARIA-E y ARIA-H concomitantes (n = 1). 2
Interrupción debido a acontecimientos adversos
Las interrupciones del tratamiento en estudio debido a acontecimientos adversos fueron superiores en el grupo de tratamiento con donanemab que en el grupo de placebo: Acontecimientos adversos que provocaron la interrupción permanente del tratamiento en ≥0,5 % de los participantes del grupo de donanemab: TRAILBLAZER-ALZ 2.2
El acontecimiento adverso más frecuente que provocó la interrupción permanente de donanemab fue la reacción relacionada con la perfusión (4 %) en comparación con ninguna en el placebo.2
Término preferente |
Placebo |
Donanemab |
Participantes con interrupción permanente del tratamiento debido a AA |
38 (4,3) |
112 (13,1) |
Reacción relacionada con la perfusión |
0 (0,0) |
31 (3,6) |
ARIA-E |
3 (0,3) |
21 (2,5) |
ARIA-H |
2 (0,2) |
7 (0,8) |
Hipersensibilidad |
0 (0,0) |
4 (0,5) |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; ARIA-E = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (amyloid-related imaging abnormalities-edema) observadas en RM en forma de edema cerebral vasogénico o efusión sulcal; ARIA-H = anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con depósitos de hemosiderina (amyloid-related imaging abnormalities-hemosiderin deposition); RM = resonancia magnética.
Datos de seguridad del ensayo TRAILBLAZER‑ALZ 6
En el estudio TRAILBLAZER-ALZ 6 se investigó el impacto de diferentes opciones de dosificación de donanemab en la frecuencia de aparición de ARIA-E en relación con la reducción de amiloide. Todos los participantes recibieron una pauta posológica que incluía donanemab, pero en niveles de dosis y con una frecuencia de dosificación diferentes. La pauta de ajuste de la dosis modificado cumplió el objetivo principal de >80 % de probabilidad de lograr una reducción ≥20 % en el riesgo relativo de desarrollar ARIA-E en comparación con la pauta posológica utilizada en el estudio TRAILBLAZER-ALZ 2 (a la que se hace referencia como dosificación estándar en el estudio TRAILBLAZER-ALZ 6).5
En la pauta de ajuste de la dosis modificado, los participantes recibieron dosis de donanemab intravenosas cada 4 semanas de la siguiente manera:
- 350 mg para la perfusión 1
- 700 mg para la perfusión 2
- 1050 mg para la perfusión 3, y
- 1400 mg para la perfusión 4 y posteriores.5
Resumen de la seguridad
A las 76 semanas, la frecuencia de los AAG fue del 24,6 % en la dosificación estándar y del 23,1 % en el grupo de ajuste de la dosis modificado. Las tasas de AAET fueron similares entre los grupos estándar y de ajuste de la dosis modificado (Resumen de la seguridad hasta la semana 76 en TRAILBLAZER-ALZ 6).5
Categoríaa |
Estándar |
Ajuste de la dosis modificado |
1 (0,5) |
1 (0,5)d |
|
AAG |
51 (24,6) |
49 (23,1) |
Interrupciones permanentes del estudio debido a AA |
6 (2,9) |
6 (2,8) |
Interrupciones permanentes del tratamiento debido a AA |
16 (7,7) |
17 (8,0) |
AAET |
191 (92,3) |
199 (93,9) |
AAET relacionados con el tratamiento del estudioe |
110 (53,1) |
114 (53,8) |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAET = acontecimiento adverso emergente al tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave.
aSe puede contar a los participantes en más de una categoría
bLas muertes también se incluyeron como AAG e interrupciones permanentes debido a AA.
cTérmino preferente para la causa de la muerte: parada cardiorrespiratoria (grupo estándar); hemorragia cerebral (grupo de ajuste de la dosis modificado)
dMuerte por hemorragia cerebral después de la administración de trombolíticos para un posible ictus agudo de la arteria cerebral media derecha.
eIncluye acontecimientos que se consideraron relacionados con el tratamiento del estudio a criterio del investigador.
En comparación con las tasas notificadas en el grupo estándar, los participantes del grupo de ajuste de la dosis modificado en TRAILBLAZER-ALZ 6 notificaron
Las reacciones adversas emergentes del tratamiento notificadas con mayor frecuencia en el ensayo TRAILBLAZER‑ALZ 6 se muestran en la Reacciones adversas emergentes del tratamiento notificadas en más del 15 % de los participantes en el ensayo clínico TRAILBLAZER‑ALZ 6 .5
Reacción adversa |
Régimen estándar (%) |
Titulación modificada (%) |
Cefalea |
24,2 |
20,3 |
Caída |
14,0 |
19,8 |
ARIA-H |
19,8 |
18,4 |
COVID-19 |
12,6 |
17,9 |
Reacción relacionada con la perfusión |
14,0 |
17,9 |
ARIA-E |
24,2 |
15,6 |
Abreviaturas: ARIA‑E = anomalía en la imagen relacionada con amiloide (edema/derrame); ARIA‑H = anomalía en la imagen relacionada con amiloide (hemorragias y depósitos de hemosiderina).
Se produjo la interrupción permanente del tratamiento del estudio debido a acontecimientos adversos en
- 16 (7,7 %) participantes del grupo estándar, y
- 17 (8,0 %) participantes del grupo de ajuste de la dosis modificado.5
La reacción relacionada con la perfusión provocó la interrupción permanente del tratamiento en el 2,8 % de los participantes tratados con donanemab.4
Nota
Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 24 de septiembre de 2025, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
Referencias
1Kisunla [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
3Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. The effect of modified donanemab titration on amyloid-related imaging abnormalities with edema/effusions and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;21(8):100266. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100266
6Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70062. https://doi.org/10.1002/alz.70062
7Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351
8Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586
9Ketter N, Brashear HR, Bogert J, et al. Central review of amyloid-related imaging abnormalities in two phase III clinical trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2017;57(2):557-573. https://doi.org/10.3233/JAD-160216
Apéndice
Resumen de anomalías de imagen relacionadas con el amiloide
Las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide se pueden detectar mediante resonancia magnética (RM) cerebral y se han observado en ensayos clínicos de anticuerpos monoclonales dirigidos contra las formas agregadas de beta amiloide.4,7 Las 2 formas de ARIA son
- ARIA-E, observada en la RM en forma de edema cerebral vasogénico o efusión sulcal, y
- ARIA-H, que incluye microhemorragias y siderosis superficial.7,8
Estas se detectan normalmente en diferentes secuencias de RM y se cree que comparten mecanismos patológicos subyacentes comunes.7,8
Se han observado casos graves de ARIA en estudios clínicos con donanemab y algunos han sido mortales. Se ha observado hemorragia cerebral mayor de 1 cm. Los síntomas de las ARIA pueden ser cefalea, confusión, náuseas, vómitos, inestabilidad, mareo, temblor, alteraciones visuales, alteraciones del habla, deterioro de la función cognitiva, alteraciones de la consciencia y convulsiones.4
Se cree que el mecanismo de las ARIA-E, también conocidas como edema vasogénico, se debe a un aumento de la permeabilidad de las células endoteliales de los capilares cerebrales a las proteínas séricas, lo que da lugar a un aumento del volumen de líquido extracelular. Por lo general, son
En las ARIA-H, se observan depósitos de hemosiderina en la RM, que comprenden
Fecha de la última revisión: 08 de enero de 2026