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Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles fueron los acontecimientos adversos más frecuentes con Verzenios® (abemaciclib) en cáncer de mama temprano en monarchE?
Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento más frecuentes en el grupo de tratamiento con abemaciclib en el análisis de AFU1 de monarchE fueron diarrea (83,5 %), neutropenia (45,8 %) y fatiga (40,6 %).
Resultados de seguridad del ensayo clínico monarchE en el cáncer de mama temprano (CMT)
El perfil de seguridad de abemaciclib en el estudio monarchE fue consistente con estudios previos de MONARCH sin nuevos problemas de seguridad.1,2
El análisis de seguridad más completo de los datos del estudio de la monarca se realizó en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) (mediana de seguimiento, 27 meses; fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021) y, por lo tanto, esos resultados se describen en detalle en esta respuesta. Los datos de seguridad del análisis AFU1 se consideran maduros ya que la mediana de duración del tratamiento fue de 24 meses con el 90 % de los pacientes fuera del período de tratamiento del estudio.2
Los hallazgos de seguridad en el reciente análisis intermedio de supervivencia gobal (OS IA2) (mediana de seguimiento, 42,0 meses; fecha de corte de datos: 1 de julio de 2022) con todos los pacientes tratados sin abemaciclib fueron consistentes con análisis previos y se resumen al final de este respuesta (ver Resultados de seguridad actualizados).3
Abemaciclib: acontecimientos adversos más frecuentes en el cáncer de mama temprano (CMT)
Acontecimientos adversos clínicamente relevantes en pacientes tratados con abemaciclib en monarchE
La información sobre los acontecimientos adversos (AA) de abemaciclib considerados clínicamente relevantes en el análisis de AFU1 se resumen en la AA clínicamente relevantes observados en al menos el 10 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT en el análisis de AFU1 de monarchE . Se incluyen los datos del grupo de tratamiento con HT sola para poder establecer una comparación.2
En monarchE, los acontecimientos adversos clínicamente relevantes más frecuentes de cualquier grado que experimentaron ≥10 % de los pacientes del grupo de abemaciclib fueron diarrea, infecciones, neutropenia, fatiga, náuseas, anemia, cefalea, vómitos, estomatitis, trombocitopenia, apetito disminuido, alopecia, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa elevadas y erupción.2
Los AA de grado ≥3 se produjeron con más frecuencia en pacientes tratados con abemaciclib (49,7 % frente a 16,3 %) y fueron predominantemente citopenias observadas en los análisis sin complicaciones clínicas.2
|
Abemaciclib + HT (N = 2791) |
HT sola (N = 2800) |
||||||
Término del acontecimiento, % |
Todos los grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
Todos los grados |
Grado 1 |
Grado 2 |
Grado ≥3 |
Pacientes con ≥1 AAa |
98,4 |
5,9 |
42,7 |
49,7 |
88,8 |
22,6 |
49,9 |
16,3 |
Diarrea |
83,5 |
45,0 |
30,7 |
7,8b |
8,6 |
6,6 |
1,9 |
0,2 |
Infeccionesc |
51,2 |
8,8 |
36,9 |
5,6 |
39,4 |
8,2 |
28,2 |
3,0d |
Neutropenia |
45,8 |
6,4 |
19,8 |
19,6 |
5,6 |
2,4 |
2,4 |
0,8 |
Fatiga |
40,6 |
22,6 |
15,1 |
2,9 |
17,8 |
13,5 |
4,2 |
0,1 |
Náuseas |
29,5 |
22,3 |
6,7 |
0,5 |
9,0 |
7,1 |
1,9 |
0,1 |
Anemia |
24,4 |
13,7 |
8,6 |
2,0 |
3,7 |
2,7 |
0,7 |
0,4 |
Cefalea |
19,6 |
14,9 |
4,4 |
0,3 |
15,0 |
11,5 |
3,4 |
0,2 |
Vómitos |
17,6 |
13,4 |
3,6 |
0,5 |
4,6 |
3,5 |
1,0 |
0,1 |
Estomatitise |
13,8 |
11,1 |
2,6 |
0,1 |
5,4 |
4,8 |
0,6 |
0,0 |
Trombocitopenia |
13,4 |
9,9 |
2,2 |
1,3 |
1,9 |
1,4 |
0,3 |
0,1 |
Apetito disminuido |
11,8 |
8,7 |
2,5 |
0,6 |
2,4 |
1,9 |
0,5 |
0,1 |
Alopecia |
11,2 |
10,1 |
1,1 |
NA |
2,7 |
2,4 |
0,3 |
0,0 |
ALT elevada |
12,3 |
6,6 |
2,9 |
2,8 |
5,6 |
4,0 |
0,9 |
0,7 |
AST elevada |
11,8 |
7,9 |
2,1 |
1,9 |
4,9 |
3,7 |
0,7 |
0,5 |
Erupción |
11,2 |
8,6 |
2,2 |
0,4 |
4,5 |
3,7 |
0,8 |
0,0 |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AFU1 = seguimiento adicional 1; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; NCI = Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute).
aLos investigadores registraron la gravedad de los AA y la clasificaron según NCI-CTCAE v4.
bNingún acontecimiento de grado 4; un acontecimiento de grado 5.
c“Infección” es un término compuesto que incluye todos los términos preferidos notificados que forman parte de la clasificación de órganos y sistemas de infecciones e infestaciones.
dCuatro acontecimientos de grado 5.
e“Estomatitis” es un término consolidado que incluye ulceración de boca, inflamación de mucosa, dolor orofaríngeo y estomatitis.
Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento frecuentes en monarchE
Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) más frecuentes en el grupo de tratamiento con abemaciclib en el análisis de AFU1 fueron diarrea, neutropenia y fatiga, tal como se presenta en la AAAT más frecuentes en el grupo de abemaciclib y el grupo de HT sola en el análisis de AFU1 de monarchE. Los AAAT más frecuentes en el grupo de tratamiento con HT sola fueron artralgia, sofocos y fatiga. Los demás AAAT se enumeran en la AAAT más frecuentes en el grupo de abemaciclib y el grupo de HT sola en el análisis de AFU1 de monarchE.4
|
Abemaciclib + HT |
HT sola |
||||
AAAT, % |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Diarrea |
83,5 |
7,8 |
0a |
8,6 |
0,2 |
0 |
Neutropenia |
45,8 |
18,9 |
0,7 |
5,6 |
0,7 |
0,1 |
Fatiga |
40,6 |
2,9 |
NAb |
17,8 |
0,1 |
NAb |
Leucopenia |
37,6 |
11,2 |
0,1 |
6,6 |
0,4 |
NA b |
Dolor abdominal |
35,5 |
1,4 |
NAb |
9,8 |
0,3 |
NAb |
Náuseas |
29,5 |
0,5 |
NA b |
9,0 |
0,1 |
NAb |
Artralgia |
26,6 |
0,3 |
NAb |
37,9 |
1,0 |
NAb |
Anemia |
24,4 |
2,0 |
0,0 |
3,7 |
0,3 |
0,0 |
Cefalea |
19,6 |
0,3 |
NAb |
15,0 |
0,2 |
NAb |
Vómitos |
17,6 |
0,5 |
0 |
4,6 |
0,1 |
0 |
Sofocos |
15,3 |
0,1 |
NAb |
23,0 |
0,4 |
NA b |
Linfopenia |
14,2 |
5,3 |
0,1 |
3,4 |
0,5 |
0 |
Tos |
14,0 |
0,0 |
NA b |
7,9 |
0 |
NA b |
Trombocitopenia |
13,4 |
1,0 |
0,3 |
1,9 |
0,1 |
0,1 |
Linfedema |
12,4 |
0,2 |
NA b |
8,9 |
0,0 |
NA b |
Alanina aminotransferasa elevada |
12,3 |
2,6 |
0,2 |
5,6 |
0,7 |
0 |
Infección del tracto urinario |
12,0 |
0,6 |
0 |
7,5 |
0,2 |
0 |
Estreñimiento |
11,9 |
0,1 |
0 |
6,0 |
0,0 |
0 |
Aspartato aminotransferasa elevada |
11,8 |
1,8 |
0,1 |
4,9 |
0,5 |
0 |
Apetito disminuido |
11,8 |
0,6 |
0 |
2,4 |
0,1 |
0 |
Alopecia |
11,2 |
NAc |
NAc |
2,7 |
NAc |
NAc |
Erupción |
11,2 |
0,4 |
0 |
4,5 |
0 |
0 |
Creatinina en sangre elevada |
11,1 |
0,1 |
0 |
0,8 |
0 |
0 |
Mareo |
10,9 |
0,1 |
NAb |
6,7 |
0,0 |
NAb |
Infección del tracto respiratorio alto |
10,8 |
0,2 |
0 |
8,5 |
0 |
0 |
Dolor en una extremidad |
10,2 |
0,1 |
NAb |
11,6 |
0,1 |
NAb |
Dolor de espalda |
10,1 |
0,4 |
NAb |
12,4 |
0,3 |
NAb |
Pirexia |
10,0 |
0,1 |
00 |
4,5 |
0 |
0 |
TEVd EP |
2,5 1,0 |
1,1 0,9 |
0,2 0,1 |
0,6 0,1 |
0,3 0,1 |
0a 0a |
EPIe |
3,2 |
0,4 |
0b |
1,3 |
0,0 |
0 |
Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos; HT = hormonoterapia; EPI = enfermedad pulmonar intersticial; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras); NA = no aplicable; EP = embolia pulmonar; SMQ = Standardised MedDRA Queries (consultas normalizadas de MedDRA); AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; TEV = tromboembolismo venoso.
aSe produjo un acontecimiento de grado 5.
bMáx. acontecimiento de grado 3 (según CTCAE v4).
cMáx. acontecimiento de grado 2 (según CTCAE v4).
dIdentificado por los términos seleccionados en la SMQ Acontecimientos embólicos y trombóticos.
eIdentificado por la SMQ Enfermedad pulmonar intersticial.
Acontecimientos adversos de interés en monarchE
A continuación se resumen los acontecimientos adversos de interés notificados en el grupo de abemaciclib + HT de monarchE:
- La diarrea fue principalmente de grado bajo (grado 1/2: 76 %); los acontecimientos de grado 2/3 fueron más frecuentes en el primer mes (20,5 %) y la mayoría fueron de corta duración (≤7 días) y no reaparecieron.
- La neutropenia fue el AA de grado ≥3 notificado con más frecuencia (19,6 %), con una mediana de tiempo hasta el inicio de 1 mes; no se asoció con infecciones graves.
- La fatiga fue predominantemente de grado 1 (22,6 %).
- Se notificó aumento de las transaminasas de grado ≥3 en un 3,5 % de los pacientes (mediana de tiempo hasta el inicio: 3 meses); se controló mediante la suspensión o reducción de la dosis y, en la mayoría de los casos, no se repitió.
- La creatinina en suero elevada fue la anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia; el 99 % de los pacientes experimentaron un acontecimiento de este tipo de grado 1 o 2.
- La mayoría de los acontecimientos de TEV fueron de grado ≥3 y principalmente acontecimientos de EP (1,0 %); solo el 0,7 % de los acontecimientos de EP derivaron en hospitalización.
- Se observó un mayor riesgo de TEV con tamoxifeno como HT inicial que con inhibidores de la aromatasa (4,3 % frente a 1,8 %).
- La mayoría de los acontecimientos de EPI fueron de grado 1 y principalmente neumonitis; el 0,4 % de los pacientes experimentaron acontecimientos de grado ≥3 y hubo 1 acontecimiento de muerte.
- Se notificó alopecia de cualquier grado en el 11,2 % de los pacientes tratados con abemaciclib.
- El perfil de seguridad en los distintos subgrupos de edad fue en general coherente con el perfil de seguridad general.2,5
Acontecimientos adversos graves y muertes en monarchE
Los acontecimientos adversos graves se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con abemaciclib (15,2 % frente a 8,8 %). Se produjeron 15 (0,5 %) y 10 (0,4 %) muertes debidas a AA durante el tratamiento del estudio o ≤30 días desde la suspensión del tratamiento en el grupo de abemaciclib + ET y el de HT sola, respectivamente.2
Resultados de seguridad actualizados
Recientemente se realizó un análisis posterior (análisis intermedio de supervivencia global preespecificado [OS IA2]) sobre los datos del estudio monarchE. La fecha de corte de los datos fue el 1 de julio de 2022. La mediana del tiempo de seguimiento para la población global fue de 42,0 meses y todos los pacientes estaban sin tratamiento con abemaciclib en el momento del análisis. Los datos de seguridad continúan siendo consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib y con análisis previos (ver Hallazgos de seguridad en análisis OS IA2 de monarchE). Dado que la mayoría de las toxicidades de abemaciclib ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento, en OS IA2 hubo cambios mínimos en la incidencia de AA y ninguna interrupción adicional debido a AA. Por lo tanto, los hallazgos de seguridad presentados anteriormente para AFU1 siguen siendo válidos.3
No se identificaron nuevos problemas de seguridad para abemaciclib + HT en el período de seguimiento a largo plazo, definido como el período que comienza> 30 días después de la interrupción del tratamiento; sin embargo, el monitoreo de seguridad en el período de seguimiento a largo plazo está en curso.3
Descripción de la Figura 1: en el análisis intermedio de supervivencia global con una mediana de seguimiento de 42,0 meses, los hallazgos de seguridad fueron consistentes con los análisis previos de monarchE.
Abreviaturas: AE = acontecimientos adversos; ET = hormonoterapia; G1/2/3+ = grado 1/2/3 o peor; ILD = enfermedad pulmonar intersticial; OS IA2 = análisis intermedio de supervivencia global; PE = embolia pulmonar; VTE = evento tromboembólico venoso.
Conclusión
El tratamiento con abemaciclib + HT demostró un perfil de seguridad aceptable en pacientes con CMT de alto riesgo en monarchE. La mayoría de los AA fueron reversibles y tratables con la administración concomitante de otros medicamentos o la modificación de la dosis, lo que es coherente con el perfil de seguridad establecido de abemaciclib.2,3
Ensayo monarchE
monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante 2 años en 5637 pacientes con cáncer de mama temprano (CMT), con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia. Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un periodo de 5-10 años, según las indicaciones clínicas. En el análisis intermedio planificado previamente en junio de 2020, este ensayo basado en acontecimientos cumplió su objetivo principal de supervivencia sin enfermedad invasiva (IDFS) superior cuando abemaciclib se combinó con HT en comparación con HT sola.1 El ensayo está activo, pero no se están reclutando pacientes.7
Referencias
1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
3Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
4Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
6Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Poster presented at: 45th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 6-10, 2022; San Antonio, TX. Accessed November 22, 2022. https://www.sabcs.org/Portals/SABCS2016/2022%20SABCS/Tuesday.pdf?ver=2022-11-21-163822-377 ;;
7Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997
Fecha de la última revisión: 03 de febrero de 2023