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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles fueron los efectos de Mounjaro® (tirzepatida) sobre la grasa hepática y abdominal en pacientes con DT2?
Tirzepatida demostró reducciones clínicamente significativas en el contenido de grasa hepática, el tejido adiposo abdominal y la infiltración de grasa muscular comparada con la insulina degludec en pacientes con DT2 y contenido elevado de grasa hepática.
Resumen del Contenido
Diseño del Subestudio SURPASS-3 MRI
SURPASS-3 was a 52-week, phase 3, open-label study of tirzepatida 5, 10, and 15 mg once weekly compared with titrated insulin degludec daily in 1444 adults with type 2 diabetes (T2D) inadequately controlled on metformin with or without a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor.1
Se realizó un subestudio del ensayo SURPASS-3, el subestudio SURPASS-3 MRI, en 296 participantes. El objetivo principal del subestudio fue comparar el efecto de tirzepatida en el cambio desde el inicio en el porcentaje de contenido de grasa hepática (CGH) medido mediante técnicas de resonancia magnética (MRI, por sus siglas en inglés) a las 52 semanas, utilizando datos agrupados de los grupos de dosificación de 10 mg y 15 mg frente a insulina degludec en una subpoblación con alta probabilidad de esteatosis hepática.2
La población del subestudio presentaba un índice de hígado graso (IHG) >60 al inicio del estudio y recibía dosis estables de metformina con o sin un inhibidor de SGLT-2. Las características iniciales del subestudio se muestran en la Datos demográficos y características clínicas iniciales en el subestudio SURPASS-3 MRI .2
Parámetro |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Total |
Edad (años) |
56,5±10,3 |
55,6±9,6 |
56,5±10,0 |
56,5±9,5 |
56,2±9,8 |
Mujeres, n (%) |
27 (38) |
38 (48) |
25 (35) |
34 (46) |
124 (42) |
Duración de la diabetes (años) |
7,9±6,0 |
9,4±8,2 |
8,7±6,7 |
7,0±4,8 |
8,3±6,6 |
HbA1c (%) |
8,27±0,89 |
8,41±0,90 |
8,15±0,87 |
8,14±0,99 |
8,24±0,92 |
Pacientes que recibían metformina + SGLT-2i, n (%) |
24 (34) |
25 (32) |
23 (32) |
16 (22) |
88 (30) |
IMC (kg/m2) |
34,5±5,3 |
33,1±4,6 |
33,4±4,5 |
33,0±4,9 |
33,5±4,8 |
Peso corporal (kg) |
98,0±18,3 |
93,1±14,0 |
95,6±16,0 |
91,2±16,6 |
94,4±16,3 |
Siglas y abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; MRI = resonancia magnética nuclear, por sus siglas en inglés; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2; TZP = tirzepatida.
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Efecto de tirzepatida sobre el contenido de grasa hepática y las pruebas funcionales hepáticas
El objetivo primario del subestudio fue comparar el efecto de tirzepatida en el cambio desde el inicio en el porcentaje de contenido de grasa hepática (CGH) a las 52 semanas, utilizando datos agrupados de los grupos de dosificación de 10 mg y 15 mg, frente a la insulina degludec.2
Todas las dosis individuales de tirzepatida redujeron el CGH en mayor medida desde el inicio que la insulina degludec en la semana 52 (véase la Contenido de grasa hepática ).2
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
CGH en el momento inicial, % |
14,86 (1,11) |
14,78 (1,04) |
16,65 (1,09) |
16,58 (1,05) |
CGH al final del período de observación, % |
10,11 (0,80)* |
8,16 (0,79)** |
8,59 (0,77)** |
13,18 (0,79) |
Cambio relativo en el CGH respecto al momento inicial, % |
-29,78 (5,61)* |
-47,11 (5,58)** |
-39,59 (5,42)** |
-11,17 (5,58) |
Proporción de participantes con un CGH ≤10 % |
||||
Momento inicial |
32,58 (5,81) |
38,00 (5,64) |
19,85 (4,87) |
29,45 (5,37) |
Final del período de observación |
60,42 (7,98)* |
77,86 (6,41)** |
73,92 (6,69)** |
34,79 (7,87) |
Proporción de participantes con ≥30 % de disminución relativa del CGH |
66,94 (7,39)* |
81,41 (5,62)** |
78,77 (5,97)** |
32,12 (7,19) |
Siglas y abreviaturas: CGH = contenido en grasa hepática; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; LOCF = extrapolación de la última observación; MRI = resonancia magnética nuclear, por sus siglas en inglés; TZP = tirzepatida.
*p<0,05 y **p<0,001 frente a la IDeg.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aA menos que se indique algo distinto, los datos son estimaciones (ET) basándose en el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm): se consideran los datos durante el tratamiento de la población por IDT, antes de la administración de un tratamiento de rescate, excluyendo los datos de los pacientes para los que no se hubieran obtenido datos en el momento inicial o con posterioridad a este, o cuyos datos no fueran válidos. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
bLos valores ausentes en la semana 52 se imputaron mediante la extrapolación de la última observación realizada (LOCF), considerando el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm) (en caso de que se produjera la interrupción prematura de la participación o una visita no programada y se dispusiera de datos de las RMN).
Un objetivo secundario del subestudio fue comparar cada dosis de tirzepatida con la insulina degludec en la semana 52 en lo que respecta a las pruebas funcionales hepáticas (véase la Resultados de las pruebas funcionales hepáticas ).2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
ALT, U/l |
||||
Momento inicial |
28,0 (1,7) |
25,8 (1,5) |
26,1 (1,6) |
24,7 (1,5) |
Final del período de observación |
21,8 (1,1) |
19,1 (1,0)* |
17,8 (0,9)** |
22,8 (1,2) |
AST, U/l |
||||
Momento inicial |
20,7 (1,0) |
19,6 (0,9) |
20,6 (1,0) |
20,0 (1,0) |
Final del período de observación |
18,3 (0,8) |
17,8 (0,7)* |
16,5 (0,7)** |
20,4 (0,9) |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; MRI = resonancia magnética nuclear, por sus siglas en inglés; TZP = tirzepatida.
*El valor de la p<0,05 y la **p<0,001 se basan en el cambio porcentual respecto al momento inicial en comparación con la insulina degludec.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aLos datos son estimaciones (ET) basándose en el conjunto de análisis de los datos de seguridad (IDTm): Todos los datos disponibles de la población por IDT, incluido el período de seguimiento de la seguridad, independientemente del grado de cumplimiento del tratamiento con el medicamento del estudio o de la administración de tratamiento de rescate, incluidos los datos de los pacientes que contaban con datos en el momento inicial y al menos en 1 ocasión posterior a dicho momento inicial. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
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Efecto de tirzepatida sobre el tejido adiposo abdominal
Los objetivos secundarios incluyeron la comparación del volumen de tejido adiposo visceral (TAV) abdominal y de tejido adiposo subcutáneo (TAS) con las dosis individuales de tirzepatida y la insulina degludec en la semana 52.2
Todas las dosis de tirzepatida redujeron el volumen de TAV abdominal y de TAS en la semana 52, mientras que la insulina degludec aumentó el volumen de ambos (véase la Medidas del tejido adiposo visceral abdominal y del tejido adiposo subcutáneo).2
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
TAV (L) |
||||
Momento inicial |
6,87 (0,24) |
6,21 (0,23) |
6,81 (0,24) |
6,34 (0,23) |
Final del período de observación |
5,42 (0,19)** |
5,00 (0,18)** |
4,88 (0,18)** |
6,90 (0,18) |
TASA (L) |
||||
Momento inicial |
10,99 (0,51) |
10,21 (0,49) |
10,34 (0,50) |
10,04 (0,49) |
Final del período de observación |
9,07 (0,25)** |
8,22 (0,24)** |
8,42 (0,23)** |
11,10 (0,24) |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; LOCF = extrapolación de la última observación; RMN = resonancia magnética nuclear; TASA = tejido adiposo subcutáneo abdominal; TAV = tejido adiposo visceral; TZP = tirzepatida.
*p<0,05 y **p<0,001 frente a la IDeg.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aA menos que se indique algo distinto, los datos son estimaciones (ET): se consideran los datos durante el tratamiento de la población por IDT, antes de la administración de un tratamiento de rescate, excluyendo los datos de los pacientes para los que no se hubieran obtenido datos en el momento inicial o con posterioridad a este, o cuyos datos no fueran válidos. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
bLos valores ausentes en la semana 52 se imputaron mediante la extrapolación de la última observación realizada (LOCF), considerando el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm) (en caso de que se produjera la interrupción prematura de la participación o una visita no programada y se dispusiera de datos de las RMN).
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Análisis post hoc: cambios en el contenido de grasa hepática y tejido adiposo en pacientes que alcanzan normoglucemia con tirzepatida
Un análisis post hoc del subestudio de resonancia magnética SURPASS-3 (SURPASS-3 MRI) comparó los cambios en el contenido de grasa hepática (CGH) , el tejido adiposo visceral (TAV) y el tejido adiposo subcutáneo abdominal (TASA) en la semana 52 en pacientes tratados con tirzepatida que alcanzaron normoglucemia (HbA1c < 5,7%) y aquellos que no lo hicieron (HbA1c ≥ 5,7%).3
- El análisis se llevó a cabo con datos agrupados de todos los grupos de tirzepatida combinados (5, 10, y 15 mg).
- El análisis excluyó a los participantes con valores faltantes de HbA1c en la semana 52.
- También se excluyeron los datos después del rescate o de la interrupción del fármaco en el estudio.3
Las características basales fueron en su mayoría similares entre los pacientes que alcanzaron HbA1c <5,7% (N = 70) y los pacientes con HbA1c ≥5,7% (N = 118). Sin embargo, comparando a los participantes que alcanzaron la normoglucemia con los que no alcanzaron la normoglucemia, aquellos que la alcanzaron:
- eran ligeramente más jóvenes (edad media = 53,8 años frente a 57,7 años; p = 0,009)
- tenian una media basal de HbA1c más baja (7,99% frente a 8,44%; p< 0,001), y
- tuvieron una mayor proporción asignada a tirzepatida 15 mg (44,3% frente a 26,3%; p=0,026).3
En la semana 52, se observaron reducciones pronunciadas en el CGH, el TAV y el TASA en adultos con diabetes tipo 2 tratados con tirzepatida; las reducciones fueron más evidentes en los pacientes que alcanzaron la normoglucemia (Análisis post hoc del subestudio SURPASS-3 MRI: cambio desde el inicio en CGH, TAV y TASA en pacientes que alcanzaron la normoglucemia frente a pacientes que no alcanzaron la normoglucemia en la semana 52).3
Descripción de la Figura 1: Se observaron reducciones en el contenido de grasa hepática, el tejido adiposo visceral y los volúmenes de tejido adiposo subcutáneo abdominal en los pacientes tratados con tirzepatida en la semana 52, los cuales fueron numéricamente mayores en aquellos pacientes que alcanzaron la normoglucemia.
Abreviaturas (por sus siglas en inglés): ASAT = tejido adiposo subcutáneo abdominal; HbA1c = hemoglobina glicosilada; LFC = contenido de grasa hepática; LOCF = extrapolación de la última observación; LSM = media de mínimos cuadrados; RMI = imágenes por resonancia magnética, por sus siglas en inglés; IVA = tejido adiposo visceral.
Nota: Los análisis estadísticos se basaron en el análisis de covarianza. Los valores faltantes se imputaron con LOCF.
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Post Hoc Análisis: Efecto de Tirzepatida sobre la Grasa Muscular
Un análisis post hoc del subestudio SURPASS-3 MRI evaluó el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en participantes tratados con tirzepatida o insulina degludec en
- la infiltración de grasa muscular en el muslo (MFI)
- el volumen muscular libre de grasa (MV), y
- las puntuaciones z del volumen muscular (z-MV) invariantes en el sexo, la estatura, el peso y el índice de masa corporal (z-MV).4
En el estudio SURPASS-3 MRI, se recogieron y analizaron imágenes del cuello a la rodilla para la cuantificación de la MV y la MFI del muslo utilizando AMRA® Researcher (AMRA Medical AB, Linköping, Suecia).4
La media basal de MFI, MV y z-MV no fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento con tirzepatida e insulina degludec combinados.4
Para el grupo de tirzepatida agrupado, se observaron reducciones significativas con respecto al valor basal en
- MFI
- MV, y
- z-MV (Valor basal y cambio de la composición muscular en la semana 52 en el estudio SURPASS-3 MRI).4
Si bien el tratamiento con insulina degludec se asoció con un aumento pequeño, pero significativo, de la MV, no hubo cambios significativos en MFI y z-MV (Valor basal y cambio de la composición muscular en la semana 52 en el estudio SURPASS-3 MRI).4
Parámetro |
TZP Agrupada |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Volumen muscular, L |
|||||
Valor basal, media (DE) |
10,8 (2,6) |
11,0 (2,8) |
10,3 (2,1) |
11,0 (2,7) |
10,7 (3,1) |
Cambio absoluto |
-0,64 |
-0,44 |
-0,71 |
-0,76 |
0,16 |
Variación relativa (%) |
-6,0 |
-4,1 |
-6,9 |
-7,0 |
1,6 |
Puntuación z del volumen muscular, DE |
|||||
Valor basal, media (DE) |
-0,48 (1,07) |
-0,58 (1,11) |
-0,42 (1,12) |
-0,44 (1,00) |
-0,25 (1,07) |
Cambio absoluto |
-0,22 |
-0,12 |
-0,23 |
-0,30 |
0,06 |
Infiltración de grasa muscular, % |
|||||
Valor basal, media (DE) |
8,1 (2,3) |
8,1 (2,1) |
8,0 (2,5) |
8,0 (2,3) |
7,6 (2,7) |
Cambio absoluto |
-0,36 |
-0,23 |
-0,42 |
-0,44 |
0,03 |
Variación relativa (%) |
-4,5 |
-2,6 |
-5,6 |
-5,2 |
0,2 |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; TZP = tirzepatida; MRI = imágenes por resonancia magnética; DE = deviación estandar.
Notas: Los datos se muestran como media (IC del 95%) a menos que se indique lo contrario. Los valores p para el cambio provienen de pruebas t pareadas.
ap<0,0001 frente al valor inicial.
bp=0,043 frente al valor inicial.
cp=0,023 frente al valor inicial.
dp=0,013 frente al valor inicial.
ep=0,0015 frente al valor inicial.
fp=0,35 frente al valor inicial.
gp=0,042 frente al valor inicial.
hp=0,0002 frente al valor inicial.
ip=0,62 frente al valor inicial.
jp=0,047 frente al valor inicial.
kp=0,83 frente al valor inicial.
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Referencias
1Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
2Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393-406. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5
3Rodríguez Á, Cusi K, Gastaldelli A, et al. Changes in liver and abdominal fat in tirzepatide-treated patients achieving normoglycemia in the SURPASS-3 MRI substudy. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
4Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online April 30, 2025. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00027-0
Fecha de la última revisión: 05 de mayo de 2025