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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles fueron los efectos de Mounjaro® (tirzepatida) sobre la grasa hepática y abdominal en pacientes con DT2?
Tirzepatida demostró reducciones clínicamente significativas en el contenido de grasa hepática, el tejido adiposo abdominal y la infiltración de grasa muscular comparada con la insulina degludec en pacientes con DT2 y contenido elevado de grasa hepática.
Subestudio de RMN del estudio SURPASS-3
El estudio SURPASS-3 fue un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, en el que se comparó la administración semanal de tirzepatida 5, 10 y 15 mg con la administración diaria de una dosis ajustada de insulina degludec en 1444 adultos con DT2 que presentaban un control insuficiente con un tratamiento con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT-2).1
Se realizó un subestudio del ensayo SURPASS-3, el subestudio SURPASS-3 MRI, en 296 participantes. El objetivo principal del subestudio fue comparar el efecto de tirzepatida en el cambio desde el inicio en el porcentaje de contenido de grasa hepática (CGH) medido mediante técnicas de resonancia magnética (MRI, por sus siglas en inglés) a las 52 semanas, utilizando datos agrupados de los grupos de dosificación de 10 mg y 15 mg frente a insulina degludec en una subpoblación con alta probabilidad de esteatosis hepática.2
La población del subestudio presentaba un índice de hígado graso (IHG) >60 al inicio del estudio y recibía dosis estables de metformina con o sin un inhibidor de SGLT-2. Las características iniciales del subestudio se muestran en la Datos demográficos y características clínicas iniciales en el subestudio de RMN del estudio SURPASS-3 .2
Parámetro |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
Total |
Edad (años) |
56,5±10,3 |
55,6±9,6 |
56,5±10,0 |
56,5±9,5 |
56,2±9,8 |
Mujeres, n (%) |
27 (38) |
38 (48) |
25 (35) |
34 (46) |
124 (42) |
Duración de la diabetes (años) |
7,9±6,0 |
9,4±8,2 |
8,7±6,7 |
7,0±4,8 |
8,3±6,6 |
HbA1c (%) |
8,27±0,89 |
8,41±0,90 |
8,15±0,87 |
8,14±0,99 |
8,24±0,92 |
Pacientes que recibían metformina + SGLT-2i, n (%) |
24 (34) |
25 (32) |
23 (32) |
16 (22) |
88 (30) |
IMC (kg/m2) |
34,5±5,3 |
33,1±4,6 |
33,4±4,5 |
33,0±4,9 |
33,5±4,8 |
Peso corporal (kg) |
98,0±18,3 |
93,1±14,0 |
95,6±16,0 |
91,2±16,6 |
94,4±16,3 |
Siglas y abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; RMN = resonancia magnética nuclear; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2; TZP = tirzepatida.
Efecto de tirzepatida sobre el contenido de grasa hepática y las pruebas funcionales hepáticas
El objetivo primario del subestudio fue comparar el efecto de tirzepatida en el cambio desde el inicio en el porcentaje de contenido de grasa hepática (CGH) a las 52 semanas, utilizando datos agrupados de los grupos de dosificación de 10 mg y 15 mg, frente a la insulina degludec.2
Todas las dosis individuales de tirzepatida redujeron el CGH en mayor medida desde el inicio que la insulina degludec en la semana 52 (véase la Contenido de grasa hepática ).2
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
CGH en el momento inicial, % |
14,86 (1,11) |
14,78 (1,04) |
16,65 (1,09) |
16,58 (1,05) |
CGH al final del período de observación, % |
10,11 (0,80)* |
8,16 (0,79)** |
8,59 (0,77)** |
13,18 (0,79) |
Cambio relativo en el CGH respecto al momento inicial, % |
-29,78 (5,61)* |
-47,11 (5,58)** |
-39,59 (5,42)** |
-11,17 (5,58) |
Proporción de participantes con un CGH ≤10 % |
||||
Momento inicial |
32,58 (5,81) |
38,00 (5,64) |
19,85 (4,87) |
29,45 (5,37) |
Final del período de observación |
60,42 (7,98)* |
77,86 (6,41)** |
73,92 (6,69)** |
34,79 (7,87) |
Proporción de participantes con ≥30 % de disminución relativa del CGH |
66,94 (7,39)* |
81,41 (5,62)** |
78,77 (5,97)** |
32,12 (7,19) |
Siglas y abreviaturas: CGH = contenido en grasa hepática; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; LOCF = extrapolación de la última observación; RMN = resonancia magnética nuclear; TZP = tirzepatida.
*p<0,05 y **p<0,001 frente a la IDeg.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aA menos que se indique algo distinto, los datos son estimaciones (ET) basándose en el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm): se consideran los datos durante el tratamiento de la población por IDT, antes de la administración de un tratamiento de rescate, excluyendo los datos de los pacientes para los que no se hubieran obtenido datos en el momento inicial o con posterioridad a este, o cuyos datos no fueran válidos. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
bLos valores ausentes en la semana 52 se imputaron mediante la extrapolación de la última observación realizada (LOCF), considerando el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm) (en caso de que se produjera la interrupción prematura de la participación o una visita no programada y se dispusiera de datos de las RMN).
Un objetivo secundario del subestudio fue comparar cada dosis de tirzepatida con la insulina degludec en la semana 52 en lo que respecta a las pruebas funcionales hepáticas (véase la Resultados de las pruebas funcionales hepáticas ).2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
ALT, U/l |
||||
Momento inicial |
28,0 (1,7) |
25,8 (1,5) |
26,1 (1,6) |
24,7 (1,5) |
Final del período de observación |
21,8 (1,1) |
19,1 (1,0)* |
17,8 (0,9)** |
22,8 (1,2) |
AST, U/l |
||||
Momento inicial |
20,7 (1,0) |
19,6 (0,9) |
20,6 (1,0) |
20,0 (1,0) |
Final del período de observación |
18,3 (0,8) |
17,8 (0,7)* |
16,5 (0,7)** |
20,4 (0,9) |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; RMN = resonancia magnética nuclear; TZP = tirzepatida.
*El valor de la p<0,05 y la **p<0,001 se basan en el cambio porcentual respecto al momento inicial en comparación con la insulina degludec.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aLos datos son estimaciones (ET) basándose en el conjunto de análisis de los datos de seguridad (IDTm): Todos los datos disponibles de la población por IDT, incluido el período de seguimiento de la seguridad, independientemente del grado de cumplimiento del tratamiento con el medicamento del estudio o de la administración de tratamiento de rescate, incluidos los datos de los pacientes que contaban con datos en el momento inicial y al menos en 1 ocasión posterior a dicho momento inicial. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática. La experiencia con el uso de tirzepatida en pacientes con insuficiencia hepática grave es limitada. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes con tirzepatida.3
Efecto de tirzepatida sobre el tejido adiposo abdominal
Los objetivos secundarios incluyeron la comparación del volumen de tejido adiposo visceral (TAV) abdominal y de tejido adiposo subcutáneo (TAS) con las dosis individuales de tirzepatida y la insulina degludec en la semana 52.2
Todas las dosis de tirzepatida redujeron el volumen de TAV abdominal y de TAS en la semana 52, mientras que la insulina degludec aumentó el volumen de ambos (véase la Medidas del tejido adiposo visceral abdominal y del tejido adiposo subcutáneo).2
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
IDeg |
|
TAV (L) |
||||
Momento inicial |
6,87 (0,24) |
6,21 (0,23) |
6,81 (0,24) |
6,34 (0,23) |
Final del período de observación |
5,42 (0,19)** |
5,00 (0,18)** |
4,88 (0,18)** |
6,90 (0,18) |
TASA (L) |
||||
Momento inicial |
10,99 (0,51) |
10,21 (0,49) |
10,34 (0,50) |
10,04 (0,49) |
Final del período de observación |
9,07 (0,25)** |
8,22 (0,24)** |
8,42 (0,23)** |
11,10 (0,24) |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; LOCF = extrapolación de la última observación; RMN = resonancia magnética nuclear; TASA = tejido adiposo subcutáneo abdominal; TAV = tejido adiposo visceral; TZP = tirzepatida.
*p<0,05 y **p<0,001 frente a la IDeg.
Nota: Las dosis de TZP se alcanzaron mediante un aumento escalonado de la dosis en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas. La dosis inicial de la IDeg fue de 10 U/día. Dicha dosis se ajustó hasta alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) FSG <5 mmol/l, de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo. La media de la dosis de la IDeg en la semana 52 fue de 58,8 U/día.
aA menos que se indique algo distinto, los datos son estimaciones (ET): se consideran los datos durante el tratamiento de la población por IDT, antes de la administración de un tratamiento de rescate, excluyendo los datos de los pacientes para los que no se hubieran obtenido datos en el momento inicial o con posterioridad a este, o cuyos datos no fueran válidos. Los valores de la N son distintos para el criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración en la semana 52.
bLos valores ausentes en la semana 52 se imputaron mediante la extrapolación de la última observación realizada (LOCF), considerando el conjunto de análisis de los datos de eficacia (IDTm) (en caso de que se produjera la interrupción prematura de la participación o una visita no programada y se dispusiera de datos de las RMN).
Análisis post hoc: cambios en el contenido de grasa hepática y tejido adiposo en pacientes que alcanzan normoglucemia
Un análisis post hoc del subestudio de resonancia magnética SURPASS-3 (SURPASS-3 MRI) comparó los cambios en el contenido de grasa hepática (CGH) , el tejido adiposo visceral (TAV) y el tejido adiposo subcutáneo abdominal (TASA) en la semana 52 en pacientes tratados con tirzepatida que alcanzaron normoglucemia (HbA1c < 5,7%) y aquellos que no lo hicieron (HbA1c ≥ 5,7%).4
- El análisis se llevó a cabo con datos agrupados de todos los grupos de tirzepatida combinados (5, 10, y 15 mg).
- El análisis excluyó a los participantes con valores faltantes de HbA1c en la semana 52.
- También se excluyeron los datos después del rescate o de la interrupción del fármaco en el estudio.4
Las características basales fueron en su mayoría similares entre los pacientes que alcanzaron HbA1c <5,7% (N = 70) y los pacientes con HbA1c ≥5,7% (N = 118). Sin embargo, comparando a los participantes que alcanzaron la normoglucemia con los que no alcanzaron la normoglucemia, aquellos que la alcanzaron:
- eran ligeramente más jóvenes (edad media = 53,8 años frente a 57,7 años; p = 0,009)
- tenian una media basal de HbA1c más baja (7,99% frente a 8,44%; p< 0,001), y
- tuvieron una mayor proporción asignada a tirzepatida 15 mg (44,3% frente a 26,3%; p=0,026).4
En la semana 52, se observaron reducciones pronunciadas en el CGH, el TAV y el TASA en adultos con diabetes tipo 2 tratados con tirzepatida; las reducciones fueron más evidentes en los pacientes que alcanzaron la normoglucemia (Análisis post hoc del subestudio SURPASS-3 MRI: cambio desde el inicio en CGH, TAV y TASA en pacientes que alcanzaron la normoglucemia frente a pacientes que no alcanzaron la normoglucemia en la semana 52).4
Descripción de la Figura 1: Se observaron reducciones en el contenido de grasa hepática, el tejido adiposo visceral y los volúmenes de tejido adiposo subcutáneo abdominal en los pacientes tratados con tirzepatida en la semana 52, los cuales fueron numéricamente mayores en aquellos pacientes que alcanzaron la normoglucemia.
Abreviaturas (por sus siglas en inglés): ASAT = tejido adiposo subcutáneo abdominal; HbA1c = hemoglobina glicosilada; LFC = contenido de grasa hepática; LOCF = extrapolación de la última observación; LSM = media de mínimos cuadrados; RM = imágenes por resonancia magnética; IVA = tejido adiposo visceral.
Nota: Los análisis estadísticos se basaron en el análisis de covarianza. Los valores faltantes se imputaron con LOCF.
Post Hoc Analysis: Effect of Tirzepatide on Muscle Fat
Un análisis post hoc del subestudio SURPASS-3 MRI evaluó los cambios en la grasa muscular en la semana 52 en pacientes tratados con tirzepatida en comparación con insulina degludec.5
En el subestudio SURPASS-3 MRI, la infiltración de grasa muscular (IGM) se evaluó utilizando AMRA Researcher (AMRA Medical AB, Linköping, Suecia). La IGM basal media fue similar entre los grupos de tratamiento con tirzepatida e insulina degludec.5
A las 52 semanas, tirzepatida (cohorte agrupada) redujo significativamente la IGM en comparación con la insulina degludec (p< 0,001) ( SURPASS-3 MRI: Cambio desde el inicio en IGM hasta la semana 52).5
Cambio con respecto al valor incial, % |
Tirzepatida (agrupada)a, media(DE) |
IDeg, |
Diferencia (IC del 95%) |
Absoluto |
-0,36 (0,74)b |
0,03 (0,40) |
-0,39 |
Relativo |
-4,48 (8,78)b |
0,19 (6,14) |
-4,66 |
Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IGM = infiltración de grasa muscular.
Nota: Solo se incluyeron en el análisis los participantes con datos iniciales y de seguimiento (N = 246).
aIncluye a los participantes que recibieron 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida.
bp<0,001 frente al valor inicial.
cp<0,001 entre grupos.
El cambio absoluto en la IGM observado con tirzepatida (cohorte agrupada) mostró una correlación significativa con cambios favorables en
- el peso corporal (p< 0,001),
- la grasa subcutánea visceral y abdominal (p< 0,001), y
- los lípidos, incluidos los triglicéridos (p< 0,05) y el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-c) (p< 0,01).5
Este cambio absoluto en la IGM no se correlacionó significativamente con el cambio en la grasa hepática o el volumen muscular.5
Referencias
1Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
2Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393-406. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5
3Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
4Rodríguez Á, Cusi K, Gastaldelli A, et al. Changes in liver and abdominal fat in tirzepatide-treated patients achieving normoglycemia in the SURPASS-3 MRI substudy. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
5Sattar N, Linge J, Neeland IJ, et al. Tirzepatide reduces muscle fat infiltration relative to insulin degludec in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany.
Fecha de la última revisión: 07 de septiembre de 2023