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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles fueron los efectos de Mounjaro® (tirzepatida) sobre la HbA1c y los objetivos porcentuales en pacientes con DT2?
En pacientes con diabetes tipo 2, tirzepatida dio lugar a una reducción superior de la HbA1c y una mayor proporción de pacientes que alcanzaron niveles de HbA1c <7,0% en comparación con los comparadores de los estudios SURPASS-1 a -6.
¿Cuál fue el cambio en la concentración de HbA1c en los estudios SURPASS?
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El programa de ensayos clínicos SURPASS evaluó la eficacia y seguridad de tirzepatida como tratamiento para mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2 (DT2). Los ensayos de registro global incluyen 5 ensayos clínicos registrados que compararon tirzepatida con placebo, semaglutida, insulina degludec e insulina glargina.1-5
El estudio SURPASS-6 comparó tirzepatida con insulina lispro 3 veces al día, ambas como terapia complementaria en pacientes inadecuadamente controlados con insulina basal.6
En los participantes con DT2, tirzepatida 5, 10 y 15 mg demostró:
- una mayor reducción de la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) respecto al momento inicial, en comparación con los tratamientos comparativos (Resumen de los datos de HbA1c en los estudios SURPASS ), y
- una proporción significativa y clínicamente relevante de participantes que alcanzaron los objetivos de HbA1c de <7 %, ≤6,5 % y <5,7 % en comparación con los tratamientos comparativos (Proporción de participantes que alcanzaron los objetivos de HbA1c en los estudios SURPASS ).1-6
HbA1c (%)a |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Tratamiento comparativob |
SURPASS-1 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
7,97±0,08 |
7,88±0,08 |
7,88±0,08 |
8,08±0,08 |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-1,87±0,09*** |
-1,89±0,10*** |
-2,07±0,10*** |
0,04±0,11 |
Diferencia frente al placeboc |
-1,91 (-2,18, -1,63)*** |
-1,93 (-2,21, -1,65)*** |
-2,11 (-2,39, -1,83)*** |
-- |
SURPASS-2 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
8,33±0,05** |
8,31±0,05** |
8,25±0,05** |
8,24±0,05** |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-2,09±0,05** |
-2,37±0,05** |
-2,46±0,05** |
-1,86±0,05** |
Diferencia frente a la semaglutidac |
-0,23 (-0,36, -0,10)** |
-0,51 (-0,64, -0,38)** |
-0,60 (-0,73, -0,47)** |
-- |
SURPASS-3 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
8,17±0,05 |
8,19±0,05 |
8,21±0,05 |
8,13±0,05 |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-1,93±0,05** |
-2,20±0,05** |
-2,37±0,05** |
-1,34±0,05 |
Diferencia frente a la insulina degludecc |
-0,59 (-0,73, -0,45)*** |
-0,86 (-1,00, -0,72)*** |
-1,04 (-1,17, -0,90)*** |
-- |
SURPASS-4 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
8,52±0,05 |
8,60±0,05 |
8,52±0,05 |
8,51±0,03 |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-2,24±0,05 |
-2,43±0,05 |
-2,58±0,05 |
-1,44±0,03 |
Diferencia frente a la insulina glarginac |
-0,80 (-0,92, -0,68)*** |
-0,99 (-1,11, -0,87)*** |
-1,14 (-1,26, -1,02)*** |
-- |
SURPASS-5 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
8,29±0,08 |
8,34±0,08 |
8,22±0,08 |
8,39±0,08 |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-2,23±0,08** |
-2,59±0,08** |
-2,59±0,08** |
-0,93±0,08** |
Diferencia frente al placeboc |
-1,30 |
-1,66 |
-1,65 |
-- |
SURPASS-6 |
||||
Concentración inicial de HbA1c |
8,87±0,06 |
8,77±0,06 |
8,76±0,06 |
8,80±0,04 |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-2,05±0,08** |
-2,27±0,08** |
-2,46±0,08** |
-1,16±0,05** |
Diferencia frente a insulina lisproc |
-0,89 (-1,08, -0,70)** |
-1,11 (-1,30, -0,92)** |
-1,30 (-1,49, -1,11)** |
-- |
Siglas y abreviaturas: EE = estimando de la eficacia; ET = estimando durante el tratamiento; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas.
Nota: El criterio principal de valoración se evaluó en la semana 40 en los estudios SURPASS-1, SURPASS-2 y SURPASS-5 y en la semana 52 en los estudios SURPASS-3, SURPASS-4 y SURPASS-6.
La estimación de la eficacia evalúa el efecto del tratamiento antes de la interrupción del fármaco del estudio sin efectos de confusión de la terapia de rescate antihiperglucémica. Analizado por MMRM utilizando la población IDTm (conjunto de análisis de eficacia).
*p<0,05, **p<0,001 y ***p<0,0001 frente al tratamiento comparativo.
aLos datos que se presentan son la MMC±ET para los datos iniciales y el cambio entre el momento inicial y el final del período de observación y la diferente estimada (IC del 95 %) respecto al tratamiento comparativo en el momento inicial. Pacientes de la población por IDTm en tratamiento que no hubieran recibido un tratamiento de rescate y excluyendo a los pacientes que hubieran dejado de tomar el medicamento del estudio por haber sido reclutados accidentalmente (estimando de la eficacia)
bLos tratamientos comparativos fueron: un placebo en los estudios SURPASS-1 y SURPASS-5 durante 40 semanas; semaglutida 1mg una vez a la semana en el estudio SURPASS-2 durante 40 semanas; insulina degludec en dosis ajustadas en el estudio SURPASS-3durante 52 semanas; insulina glargina en dosis ajustadas en el estudio SURPASS-4 durante 52 semanas; insulina lispro en el estudio SURPASS-6 durante 52 semanas.
cSe evaluó la superioridad; se controló el error de tipo 1.
Parámetro a |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Tratamiento comparativob |
Proporción de pacientes que alcanzaron la concentración de HbA1c <7,0% |
||||
SURPASS-1c |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
SURPASS-2c |
394 (85,5)*d |
408 (88,9)*** |
428 (92,2)*** |
374 (81,1) |
SURPASS-3c |
291 (82)*** |
314 (90)*** |
327 (93)*** |
215 (61) |
SURPASS-4c |
264 (81)*** |
283 (88)*** |
303 (91)*** |
(51) |
SURPASS-5c |
107 (93,0)*** |
110 (97,4)*** |
110 (94,0)*** |
40 (33,9) |
SURPASS-6c |
148 (61,0)*** |
180 (75,6)*** |
188 (79,9)*** |
260 (36,7) |
Proporción de pacientes que alcanzaron la concentración de HbA1c ≤6,5 % |
||||
SURPASS-1 |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
SURPASS-2 |
341 (74,0)** |
377 (82,1)*** |
404 (87,1)*** |
305 (66,2) |
SURPASS-3 |
252 (71)*** |
281 (80)*** |
301 (85)*** |
156 (44) |
SURPASS-4 |
215 (66)*** |
244 (76)*** |
271 (81)*** |
(32) |
SURPASS-5 |
92 (80,0)*** |
107 (94,7)*** |
108 (92,3)*** |
20 (17,0) |
SURPASS-6 |
118 (48,9)*** |
147 (61,6)*** |
165 (69,7)*** |
157 (22,1) |
Proporción de pacientes que alcanzaron la concentración de HbA1c <5,7 % |
||||
SURPASS-1 |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
SURPASS-2 |
135 (29,3)*** |
205 (44,7)***c |
236 (50,9)***c |
91 (19,7) |
SURPASS-3 |
91 (26)*** |
135 (39)*** |
171 (48)*** |
19 (5) |
SURPASS-4 |
75 (23)*** |
105 (33)*** |
144 (43)*** |
(3) |
SURPASS-5 |
30 (26,1)*** |
54 (47,8)***c |
73 (62,4)***c |
3 (2,5) |
SURPASS-6 |
31 (12,6)*** |
40 (16,8)*** |
73 (30,8)*** |
16 (2,3) |
Siglas y abreviaturas: EE = estimando de la eficacia; ET = estimando durante el tratamiento; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMMR = modelos de efectos mixtos para medidas repetidas.
Nota: El criterio principal de valoración se evaluó en la semana 40 en los estudios SURPASS-1, SURPASS-2 y SURPASS-5 y en la semana 52 en los estudios SURPASS-3, SURPASS-4 y SURPASS-6.
La estimación de la eficacia evalúa el efecto del tratamiento antes de la interrupción del fármaco del estudio sin efectos de confusión de la terapia de rescate antihiperglucémica. Analizado por MMRM utilizando la población IDTm (conjunto de análisis de eficacia).
*p<0,05, **p<0,01 y ***p<0,001 frente al tratamiento comparativo.
aLos datos son n (%) utilizando la estimación de eficacia.
bLos tratamientos comparativos fueron: un placebo en los estudios SURPASS-1 y SURPASS-5; semaglutida en el estudio SURPASS-2; insulina degludec en dosis óptimas en el estudio SURPASS-3, e insulina glargina en dosis óptimas en el estudio SURPASS-4.
cSe evaluó la superioridad; se controló el error de tipo 1.
dEn el estudio SURPASS-2, la estimación del régimen de tratamiento (ET) del grupo de tratamiento con 5 mg de tirzepatida no demostró un logro significativo para la HbA1c <7,0% en comparación con 1 mg de semaglutida. La estimación del régimen de tratamiento evalúa el efecto del tratamiento independientemente de la adherencia al fármaco en estudio o del inicio de los fármacos antidiabéticos de rescate.
En los datos agrupados de los estudios SURPASS-1 a -4, los participantes con reducciones de glucosa sérica en ayunas (GSA) ≥10% o ≥20% después de 4 semanas de tratamiento con tirzepatida mostraron mayores cambios desde el inicio en la HbA1c en la semana 40 en comparación con los participantes con reducciones de FSG del <10% o <20% en la semana 4.8
Además, una mayor reducción temprana de la GSA también se correspondió con una mayor proporción de estos participantes que alcanzaron una HbA1c <7% en la semana 40.8
¿Cuánto tiempo se mantuvo el control glucémico?
Un análisis post hoc evaluó el tiempo continuo en el que los pacientes mantuvieron un control glucémico (HbA1c <7,0% y ≤6,5%) con tirzepatida frente a los comparadores a lo largo de la duración de cada uno de los ensayos SURPASS-1 a -5.9
Como se presenta en la Duración del tiempo de permanencia con valores de HbA1c <7,0% y ≤6,5% en SURPASS-1 a -5, después de 40 o 52 semanas, todas las dosis de tirzepatida demostraron una mayor mediana de duración del tiempo continuo en el que la HbA1c permaneció con unos valores <7,0% y ≤6,5% en comparación con los comparadores de los estudios SURPASS-1 a -5.9
Descripción de la figura 1: En los estudios SURPASS-1 a -5 después de 40 o 52 semanas, los pacientes con diabetes tipo 2 y tratados con tirzepatida pasaron significativamente más tiempo con hemoglobina glicosilada por debajo del 7,0% o por debajo o igual al 6,5% que los pacientes que recibieron comparadores.
Siglas y abreviaturas: HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
Nota: El tiempo de permanencia continua en el control se presentó como porcentaje de la duración del ensayo para cada estudio. Los datos se presentan para la población de IDTm en el conjunto de análisis de eficacia (todos los pacientes que tomaron al menos una dosis del fármaco del estudio, los datos después de iniciar la medicación de rescate o suspender permanentemente el fármaco del estudio se establecieron como ausentes e imputados).
*p<0,001 para TZP frente al comparador.
Referencias
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
3Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
4Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
5Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
6Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8Razzoli E, Giorgino F, Lingvay I, et al. Early reduction in fasting serum glucose during treatment with once-weekly tirzepatide predicts response to therapy in people with type 2 diabetes mellitus (SURPASS 1-4). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany. Accessed January 26, 2024. https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/early-reduction-in-fasting-serum-glucose-during-treatment-with-once-weekly-tirzepatide-predicts-response-to-therapy-in-people-with-type-2-diabetes-surpass-1-4
9Rosenstock J, Garvey WT, Batterham RL, et al. Longer time spent in glycemic control after initiating tirzepatide vs comparators: exploratory analysis of SURPASS 1-5 trials. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
Fecha de la última revisión: 26 de enero de 2024