El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).1,2 En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.

Se considera que los pacientes son idóneos para participar en el estudio BRUIN si:

• presentan neoplasias malignas de linfocitos B confirmadas histológicamente y no han respondido al menos a uno de 2 tratamientos previos, administrados en combinación o de forma secuencial, o no los toleran, o
• han recibido un tratamiento que incluya un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), en caso de que los inhibidores de la TRC estén aprobados como tratamiento de primera línea.2

Por otra parte, para poder participar en el estudio, los pacientes deben tener al menos 18 años y:  

• presentar una puntuación de 0 a 2 de acuerdo con los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group
• contar con una muestra de tumor
• presentar una función renal y hepática aceptables
• poder tragar comprimidos, y
• estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.2

Los pacientes no podrán participar en el estudio si 

• han recibido anteriormente ciertos tipos de tratamientos, entre otros:
  • tratamientos antineoplásicos o en fase de investigación en un plazo de 5 semividas o 14 días, el plazo más corto, antes de la fecha prevista de inicio del tratamiento específico del estudio, salvo en el caso del tratamiento con anticuerpos monoclonales antineoplásicos e inmunodepresores, que debe interrumpirse al menos 4 semanas antes de la primera dosis de pirtobrutinib
  • radioterapia, con un campo de radiación limitado con fines paliativos, en el transcurso de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, salvo en el caso de los pacientes que hayan recibido radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o radioterapia para tratar el encéfalo completo, en cuyo caso el tratamiento debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • trasplante de hemocitoblastos alogénico u autógeno, o un tratamiento con linfocitos T modificados para expresar un receptor quimérico específico para un antígeno (T-CAR) en el transcurso de los 60 días anteriores a la fecha prevista de inicio del tratamiento específico del estudio, o que presenten cualquiera de las siguientes enfermedades o situaciones:
    • enfermedad activa injerto contra huésped 
    • citopenias como resultado de la recuperación incompleta del hemograma tras un trasplante
    • precisan tratamiento con anticitocinas por toxicidad del tratamiento con T-CAR; síntomas residuales de neurotoxicidad > grado 1 derivados del tratamiento con T-CAR
    • reciben tratamiento inmunodepresor en la actualidad
• sufren cualquier toxicidad de un tratamiento previo que no se haya resuelto y que presente un grado > 2 de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos (versión 5.0) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, salvo los casos de alopecia
• tienen programada una intervención quirúrgica mayor en el transcurso de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• están recibiendo anticoagulación terapéutica con warfarina
• padecen una enfermedad cardiovascular significativa o prolongación del intervalo QT
• presentan una infección activa sin controlar o el virus de la inmunodeficiencia humana
• padecen síndrome de absorción insuficiente clínicamente significativo
• presentan una afectación conocida del sistema nervioso central por linfoma sistémico
• padecen citopenia autoinmunitaria activa sin controlar
• han experimentado una hemorragia grave con un inhibidor de la BTK
• están recibiendo tratamiento con ciertos
  • inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y/o
  • inhibidores fuertes de la P-gp
• están embarazadas o en período de lactancia, y
• presentan una segunda neoplasia maligna activa, a menos que esté en remisión y la esperanza de vida sea superior a 2 años.2,3

Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la tasa global de respuesta de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente.  Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son:  

• duración de la respuesta
• supervivencia global
• supervivencia sin progresión
• seguridad y tolerabilidad, y
• farmacocinética.1,2

En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se describe el diseño del estudio BRUIN.