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Jaypirca (pirtobrutinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles son los datos de eficacia y seguridad de Jaypirca® (pirtobrutinib) en pacientes con LCM que anteriormente recibieron un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton?
En los pacientes con linfoma de células del manto (LCM) que anteriormente habían sido tratados con un inhibidor de la BTK, la TGR fue de 49,3 %. Los AAAT que se produjeron con mayor frecuencia fueron fatiga, diarrea, disnea e infecciones.
Resultados de eficacia y seguridad en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/2
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).1,2 En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.
Resultados de eficacia entre los pacientes con LCM que habían recibido tratamiento previo con inhibidores de BTK: conjunto de análisis actualizado
Hasta la fecha límite de los datos, el 5 de mayo de 2023, se habían inscrito 778 pacientes en el ensayo BRUIN, de los cuales 166 eran pacientes con linfoma de células del manto (LCM). El análisis de eficacia se realizó en pacientes con LCM que
En la Resultados de eficacia entre pacientes con LCM en el estudio BRUIN de fase 1/2 se presenta la eficacia para pacientes con LCM en el tratamiento previo con un inhibidor de BTK al corte de datos del 5 de mayo de 2023.4
Respuestaa |
LCM (Previo a icBTK)b |
49,3 (41,1-57,6) |
|
RC |
24 (15,8) |
RP |
51 (33,6) |
Mediana de la DdR, meses (IC del 95 %) |
21,6 (9,2-27,2) |
Mediana de la SSP, meses (IC del 95 %) |
5,6 (5,3-9,2) |
Mediana de la SG, meses (IC del 95 %) |
23,5 (17,1-NE) |
Mediana de tiempo hasta la primera respuesta, meses (rango) |
1,8 (0,8-13,8) |
Abreviaturas: icBTK = inhibidor covalente de la tirosina cinasa de Bruton; RC = respuesta completa; DdR = duración de la respuesta; CRI = comité de revisión independiente; LCM = linfoma de células del manto; NE = no estimable; SG = supervivencia general; SSP = supervivencia libre de progresión; RP = respuesta parcial; EE = enfermedad estable.
aSe presenta como n (%) a menos que se indique lo contrario.
bEl conjunto de análisis actualizado incluye el conjunto de análisis primario (n=90) más la cohorte suplementaria (n=62). Trece pacientes con LCM pretratados con icBTK no fueron evaluables.
cLa TGR incluye a los pacientes con mejor respuesta de RC y RP.
dEstado de respuesta según los criterios de Lugano 2014 basados en la evaluación del CRI.
Resultados de seguridad entre pacientes con LCM en el estudio BRUIN de fase 1/2: conjunto de análisis actualizado
Se realizó un análisis de seguridad entre los 166 pacientes con LCM incluidos en la fase 1 o en la fase 2 que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia con cualquier nivel de dosis.4,5En la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron en ≥15 % de los pacientes y acontecimientos adversos de interés especial a en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) que ocurrieron en el ≥15% de los pacientes y los eventos adversos de especial interés entre los pacientes con LCM en el estudio BRUIN de fase 1/2.
Pacientes con LCMa |
||||
AAAT, (≥15%), % |
AART, % |
|||
AA |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Fatiga |
31,9 |
3 |
21,1 |
2,4 |
Diarrea |
22,3 |
0 |
12,7 |
0 |
Disnea |
17,5 |
1,2 |
9,0 |
0,6 |
Anemia |
16,9 |
7,8 |
7,2 |
2,4 |
Disminución del recuento de plaquetas |
15,1 |
7,8 |
7,8 |
3,0 |
AA de interés especialb |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Infeccionesc |
42,8 |
19,9 |
15,7 |
3,6 |
Hematomad |
16,3 |
0 |
11,4 |
0 |
Urticariae |
14,5 |
0,6 |
9,0 |
0 |
Artralgia |
9,0 |
1,2 |
2,4 |
0 |
Hemorragiaf |
10,2 |
2,4 |
4,2 |
0.6 |
Hipertensión |
4,2 |
0,6 |
1,8 |
0 |
Fibrilación/aleteo auricularg |
3,6 |
1,8 |
0,6 |
0 |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AART = acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento; LCM = linfoma de células del manto; BTK = tirosina cinasa de Bruton
aLa mediana de tiempo de tratamiento fue de 5 meses.
bLos AA de especial interés son aquellos que se asociaron previamente con inhibidores covalentes de BTK.
cAgregado de todos los términos preferidos, incluidos infección y COVID-19.
dAgregado de contusión, petequias, equimosis y aumento de la tendencia a la formación de hematomas.
eAgregado de todos los términos preferidos, incluida la urticaria.
fAgregado de todos los términos preferidos, incluidos hematoma o hemorragia.
gAgregado de fibrilación auricular y aleteo auricular. De los 6 AAAT totales de fibrilación auricular/aleteo, 3 ocurrieron en pacientes con antecedentes de fibrilación auricular.
Diseño del estudio BRUIN de fase 1/2
Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la tasa global de respuesta de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente. Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son
- duración de la respuesta
- supervivencia global
- supervivencia sin progresión
- seguridad y tolerabilidad, y
- farmacocinética.1,2
En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se describe el diseño del estudio BRUIN.
Descripción de la figura 1: En el estudio de aumento de la dosis de fase 1 se reclutaron pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no hodgkiniano de linfocitos B que anteriormente habían recibido al menos 2 tratamientos de referencia en combinación o de forma secuencial, o 1 tratamiento que incluyera un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton, en caso de que la administración de un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton estuviera aprobado como tratamiento de primera línea. Una vez que se hubo determinado la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la fase 2, se reclutó a los pacientes a 1 de las 7 cohortes de ampliación de la dosis de fase 2, en función de las características histológicas del tumor y de los tratamientos previos que hubieran recibido los pacientes o en la fase 1b. Estas 7 cohortes fueron: Cohorte 1: pacientes con linfoma de células del manto no blastoide que hubieran recibido anteriormente un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton;Cohorte 2: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 3: pacientes que no hubieran recibido tratamiento y presentaran leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas; Cohorte 4: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido tratamiento previo, pero no un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 5: pacientes con macroglobulinemia de Waldenström que hubieran recibido tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 6: pacientes con linfoma de la zona marginal que hubieran recibido un tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; y Cohorte 7: pacientes que no formaran parte de ninguno de los otros 6 grupos.
Siglas y abreviaturas: RP2D = dosis recomendada para la fase 2; MTD = dosis máxima tolerada; MCL = linfoma de células del manto; CLL = leucemia linfocítica crónica; SLL = linfoma linfocítico de células pequeñas; NHL = linfoma no hodgkiniano; MZL = linfoma de la zona marginal; WM = macroglobulinemia de Waldenström; BTK = tirosina cinasa de Bruton; SOC = tratamiento de referencia.
Nota: Este esquema se centra en la parte de del estudio BRUIN en el que se administró tratamiento monoterápico. Tras la finalización de la fase 1, comenzó la parte del estudio de fase 1b del estudio para evaluar el uso de pirtobrutinib en combinación con venetoclax ± rituximab.
Referencias
1A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
2Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
3Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
4Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Material suplementario
A continuación, se dispone de un resumen infográfico de los datos.
Fecha de la última revisión: 11 de diciembre de 2023