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Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuáles son los principales resultados comunicados por los pacientes en el ensayo monarchE con Verzenios® (abemaciclib)?
La adición de abemaciclib a la terapia endocrina en monarchE no produjo diferencias clínicamente relevantes en los PRO, excepto la diarrea, que fue manejable y disminuyó después de los primeros meses.
Resumen del contenido
Resultados comunicados por los pacientes
Resumen
El objetivo del análisis primario fue presentar los resultados comunicados por los pacientes (PRO) en el análisis del criterio de valoración principal (CVP) (fecha de corte de datos: 8 de julio de 2020) de monarchE, con especial atención a los eventos adversos (EA) más frecuentes.1
La diarrea y la fatiga fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron abemaciclib + terapia endocrina (TE); la artralgia y los sofocos fueron más frecuentes en los pacientes tratados únicamente con TE. (EAETs frecuentes en el brazo de abemaciclib o en el brazo de TE sola en el análisis del criterio de valoración principal de monarchE).1,2
Abemaciclib + TE | TE sola | |||||
EAET, n (%) | Cualquier grado | Grado 3 | Grado 4 | Cualquier grado | Grado 3 | Grado 4 |
Diarrea | 2304 (82,6) | 214 (7,7) | 0a | 218 (7,8) | 5 (0,2) | 0 |
Fatigab | 1094 (39,2) | 78 (2,8) | 0 | 464 (16,6) | 4 (0,1) | 0 |
Artralgiab | 614 (22,0) | 7 (0,3) | 0 | 928 (33,1) | 20 (0,7) | 0 |
Sofocob | 405 (14,5) | 4 (0,1) | 0 | 611 (21,8) | 10 (0,4) | 0 |
Abreviaturas: CTCAE = Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos; EAET = evento adverso emergente del tratamiento; TE = terapia endocrina.
aSe produjo un evento de grado 5.
bMáximo CTCAE de grado 3.
En monarchE, se utilizó un modelo de medidas repetidas de efectos mixtos (MMRM) para comparar las puntuaciones medias globales e individuales por brazo de tratamiento, excluyendo los datos del mes 24 o del período de seguimiento (<25% de los pacientes aleatorizados evaluados). Los análisis de PRO se realizaron en los pacientes tratados (n=5.591) que completaron un cuestionario en la visita basal y al menos uno posterior.1,3
A excepción de la diarrea (Functional Assessment of Cancer Therapy [FACT]-B C5), la adición de abemaciclib a la TE no produjo diferencias clínicamente significativas en los PRO, incluida la afectación por los efectos secundarios del tratamiento (FACT-B GP5).1
La diarrea comunicada por los pacientes fue consistente con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib, con eventos mayoritariamente de bajo grado, máximos durante los primeros meses de tratamiento y manejables con medicación antidiarreica y/o ajustes de dosis.1
Una limitación fue que la frecuencia de las evaluaciones de PRO no fue suficiente para capturar los síntomas comunicados por los pacientes y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en los primeros 3 meses tras la visita basal.1
Los datos preliminares de un análisis posterior a largo plazo de los PRO, que incluye el período completo de dos años de tratamiento más un año de seguimiento postratamiento, fueron consistentes con el análisis primario y evidenciaron una carga sintomática reversible tras la finalización de abemaciclib en el período postratamiento.4 Estos datos se consideran maduros, ya que todos los pacientes habían discontinuado el fármaco del estudio con una mediana de seguimiento de 42 meses.4
Datos de resultados comunicados por los pacientes
Las evaluaciones de PRO se centraron en capturar las implicaciones del tratamiento sobre la CVRS comunicada por los pacientes y los síntomas y EA relacionados con el tratamiento.1
Métodos e instrumentos
Las puntuaciones globales se calcularon según las directrices de la Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT).1
Los PRO evaluados fueron:
- CVRS (FACT-B)
- Carga sintomática (FACT-B GP5)
- Síntomas de la TE (FACT-ES, 2 ítems cognitivos/3 ítems vesicales de FACIT), y
- Fatiga (FACIT-Fatigue).1
Todos los ítems de PRO utilizaron una escala de 5 puntos:
Se investigó la frecuencia de las puntuaciones a lo largo del tiempo del ítem C5 de FACT-ES «Tengo diarrea», el ítem GP5 de FACT-B «Me molestan los efectos secundarios del tratamiento», ES1 «Tengo sofocos», BRM1 «Tengo dolor en las articulaciones»; FACIT-F An1 «Me siento fatigado/a» y An2 «Me siento cansado/a».1,5
Los resultados comunicados por los pacientes se administraron de forma manual y se evaluaron en:
- Visita inicial (aleatorización)
- Meses 3, 6, 12, 18 y 24 durante el período de tratamiento, y
- Seguimiento (1, 6 y 12 meses tras la interrupción).1
Un cambio positivo en las puntuaciones globales representó una mejoría en la CVRS.1
Análisis estadístico de los datos de resultados comunicados por los pacientes
Los resultados comunicados por los pacientes se analizaron mediante un modelo de medidas repetidas de efectos mixtos para comparar las puntuaciones medias globales e individuales y el cambio respecto al valor basal por brazo de tratamiento.1
Se realizaron análisis exploratorios sobre los ítems que reflejaban los EA más frecuentes, entre ellos:
- Diarrea
- Fatiga
- Artralgia (ítems compuestos de dolor), y
- Sofocos.1
Dado el gran tamaño del ensayo, las comparaciones de datos de PRO están sobredimensionadas y cualquier diferencia numérica entre brazos probablemente alcance significación estadística al nivel del 5%, independientemente de su relevancia clínica. Por este motivo, para las puntuaciones globales se utilizó un tamaño del efecto de media desviación estándar (0,5 DE) en la visita basal como estimación conservadora de la diferencia mínimamente importante (DMI). Para las puntuaciones individuales, se consideró relevante un cambio de 1 (es decir, equivalente a pasar de un nivel de respuesta al siguiente).1
Resultados
Los resultados comunicados por los pacientes se evaluaron en la población de seguridad (pacientes que recibieron ≥1 dosis de TE ± abemaciclib; n=5.591) en el análisis del CVP preespecificado (fecha de corte de datos: 8 de julio de 2020; mediana de seguimiento: 19 meses).1
Un análisis posterior a largo plazo incluyó el período completo de tratamiento con abemaciclib (dos años) y un año de datos postratamiento.4
La adherencia de los pacientes a los PRO fue >90% durante el período de tratamiento y ~80% durante el período postratamiento.1,5
Los detalles sobre la población por intención de tratar (ITT), la población de seguridad, la evaluación de los PRO en la visita basal y el tratamiento completado (24 meses) de monarchE se muestran en la Población de resultados comunicados por los pacientes en monarchE.
| Abemaciclib + TE | TE sola |
ITT | 2808 | 2829 |
Población de seguridad | 2791 | 2800 |
Evaluación de PRO en la visita inicial | ||
FACT-B | 2725 | 2712 |
FACT-ES | 2720 | 2704 |
FACIT-F | 2722 | 2702 |
Tratamiento completado (24 meses) | 703 | 743 |
Abreviaturas: FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; ITT = intención de tratar; PRO = resultado comunicado por el paciente; TE = terapia endocrina.
Hallazgos de PRO: Diarrea
Durante el análisis primario, los hallazgos de PRO fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib, siendo la diarrea más frecuente en el brazo de abemaciclib + TE en comparación con el de TE sola.1 El análisis posterior a largo plazo fue consistente con estos hallazgos y demostró la reversibilidad de la carga diarreica durante el período postratamiento.5
Los hallazgos presentan limitaciones, dado que las evaluaciones de PRO no se realizaron en los primeros 3 meses tras la visita basal, cuando se registró la mayor incidencia y gravedad de la diarrea (Diagrama de barras apiladas porcentuales de los pacientes con diarrea según el grado máximo por mes (seguridad)).1
Descripción de la Figura 1: Diagrama de barras que muestra que la diarrea en los pacientes en tratamiento con abemaciclib más terapia endocrina apareció de forma temprana durante el tratamiento, fue principalmente de grado 1 o grado 2, y su incidencia disminuyó con el tiempo. En los análisis por mes, el número de pacientes en riesgo en cada mes se utilizó como denominador para calcular el porcentaje de eventos. No se registraron eventos de grado 4 y hubo un evento de grado 5 de diarrea.
Abreviatura: ET = terapia endocrina.
Se observaron diferencias entre brazos en el análisis MMRM para el ítem «Tengo diarrea» (FACT-ES C5) (Puntuación del ítem MMRM del síntoma de diarrea de la terapia endocrina (FACT-ES C5) «Tengo diarrea» por brazo de tratamiento). En el brazo de abemaciclib + TE, los cambios respecto al valor basal en la puntuación del ítem MMRM fueron superiores a la DMI en:
- Mes 3 [media=1,19; EE=0,02], y
- Mes 6 [media=1,03; EE=0,02].1
A partir del mes 12, el cambio respecto al valor basal fue <1 DMI.1
Ítem FACT-ES: «Tengo diarrea» (C5) | VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | |
Abemaciclib + TE | N | 2380 | 2305 | 2243 | 2125 | 1386 |
Media (DE) | 0,18 (0,52) | 1,37 (1,25) | 1,21 (1,24) | 1,11 (1,20) | 1,10 (1,20) | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 1,19 (0,02) | 1,03 (0,02) | 0,93 (0,02) | 0,88 (0,02) | |
TE sola | N | 2409 | 2319 | 2277 | 2139 | 1376 |
Media (DE) | 0,21 (0,57) | 0,20 (0,57) | 0,20 (0,56) | 0,20 (0,57) | 0,21 (0,61) | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 0,01 (0,02) | 0,00 (0,02) | 0,01 (0,02) | 0,01 (0,02) |
Abreviaturas: FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; MC = mínimos cuadrados; MMRM = modelo de medidas repetidas de efectos mixtos; N = número de sujetos en la población con valor basal y postbasal para la pregunta en la visita especificada; NA = no aplicable; TE = terapia endocrina; VB = visita basal.
Como se muestra en la Diagrama de barras apiladas porcentuales del Resultado Comunicado por los Pacientes en FACT-ES C5 «Tengo diarrea» por visita del estudio, la mayoría de los pacientes que experimentaron diarrea en el brazo de abemaciclib + TE a partir del mes 3 comunicaron presentar el síntoma «un poco» o «algo». Esto se registró con mayor frecuencia en las evaluaciones de PRO más tempranas (meses 3 y 6), en consonancia con la diarrea comunicada por el investigador.1
Descripción de la Figura 2: Diagrama de barras que muestra los resultados a lo largo del tiempo para el ítem «Tengo diarrea» en los pacientes del brazo de abemaciclib más terapia endocrina. La diarrea se comunicó con mayor frecuencia en las evaluaciones de los meses 3 y 6. A partir del mes 3, la mayoría de los pacientes que experimentaron diarrea la describieron como «un poco» o «algo». Estos resultados son limitados dado que las evaluaciones no se realizaron en los primeros 3 meses tras la visita basal, cuando se registró la mayor incidencia de diarrea.
Abreviaturas: ET = terapia endocrina; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy.
En la primera visita de seguimiento, la diarrea comunicada por los pacientes disminuyó tras la interrupción de abemaciclib.1
El análisis posterior (Diagrama de barras apiladas porcentuales del Resultado Comunicado por los Pacientes en FACT-ES C5 «Tengo diarrea» por visita del estudio, incluido un año de postratamiento.) evidenció una disminución progresiva de la carga diarreica a lo largo del tiempo en el brazo de abemaciclib + TE, con un 58%-69% de los pacientes que comunicaron diarrea «en absoluto» o «un poco» durante el período de tratamiento. Cuando la diarrea se produjo, fue descrita con mayor frecuencia como «un poco» o «algo», con una frecuencia decreciente a partir del tercer mes.5La distribución de la carga diarreica comunicada retornó a los niveles basales en el período de un año postratamiento, demostrando la reversibilidad de la diarrea tras la finalización de abemaciclib.5
Descripción de la Figura 3: Diagrama de barras que muestra los resultados a lo largo del tiempo para el ítem «Tengo diarrea» en los pacientes del brazo de abemaciclib más terapia endocrina. La mayoría de los pacientes comunicaron presentarla «en absoluto» o «un poco». En el período postratamiento, la carga diarreica retornó a los niveles basales, demostrando su reversibilidad tras la finalización de abemaciclib.
Abreviaturas: FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Symptoms.
Hallazgos de PRO: efectos secundarios del tratamiento
Durante el análisis primario, la adición de abemaciclib a la TE no produjo una diferencia clínicamente significativa en la afectación de los pacientes por los efectos secundarios del tratamiento tras los primeros 3 meses. El análisis posterior a largo plazo fue consistente con estos hallazgos.5
No se observaron diferencias relevantes en las puntuaciones globales e individuales de CVRS (FACT-B), síntomas de la TE (FACT-ES) y evaluación de la fatiga (FACIT-F), a excepción de la diarrea, que resultó tolerable y reversible en el análisis posterior a largo plazo.1,5
La mayoría de los pacientes de ambos brazos comunicaron estar afectados «un poco» o «en absoluto» por los efectos secundarios del tratamiento durante el análisis primario (Diagrama de barras apiladas porcentuales del Resultado Comunicado por los Pacientes sobre Carga Sintomática (FACT-B GP5)).1
Descripción de la Figura 4: Diagrama de barras que muestra los resultados a lo largo del tiempo para el ítem «Me molestan los efectos secundarios del tratamiento» en los pacientes del brazo de abemaciclib más terapia endocrina y en el brazo de terapia endocrina sola. La mayoría de los pacientes de ambos brazos comunicaron sentirse afectados «un poco» o «en absoluto» por los efectos secundarios del tratamiento.
Abreviaturas: ET = terapia endocrina; FACT-B = Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast.
El análisis MMRM mostró que los cambios respecto al valor basal en la carga sintomática (ítem GP5 de FACT-B) fueron inferiores a la DMI de 1 en ambos brazos de tratamiento (Puntuación del ítem MMRM de Carga Sintomática (FACT-B GP5) por brazo de tratamiento).1
Ítem FACT-B: «Me molestan los efectos secundarios del tratamiento» (GP5) | VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | |
Abemaciclib + TE | N | 2358 | 2277 | 2223 | 2103 | 1372 |
Media (DE) | 0,83 (0,96) | 1,11 (1,03) | 1,03 (1,00) | 1,01 (0,99) | 1,02 (1,01) | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 0,26 (0,02) | 0,20 (0,02) | 0,18 (0,02) | 0,22 (0,02) | |
TE sola | N | 2385 | 2296 | 2253 | 2112 | 1365 |
Media (DE) | 0,89 (1,00) | 0,90 (1,02) | 0,89 (1,00) | 0,88 (1,00) | 0,82 (0,97) | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 0,04 (0,02) | 0,03 (0,02) | 0,02 (0,02) | -0,01 (0,02) | |
Abreviaturas: EE = error estándar; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; MC = mínimos cuadrados; MMRM = modelo de medidas repetidas de efectos mixtos; N = número de sujetos con valor basal y post‑basal; NA = no aplicable; TE = terapia endocrina; VB = visita basal.
El análisis posterior a largo plazo (Diagrama de barras apiladas porcentuales del Resultado Comunicado por los Pacientes sobre Carga Sintomática (FACT-B GP5), incluido un año de postratamiento) fue consistente con el análisis MMRM primario, sin diferencias relevantes en la carga sintomática con la adición de abemaciclib durante el período de tratamiento.⁵ Durante el período de tratamiento, la mayoría de los pacientes de ambos brazos del estudio comunicaron sentirse afectados por los efectos secundarios «en absoluto» o «un poco». En el brazo de abemaciclib, la proporción de pacientes que experimentaron algún grado de afectación aumentó un 14% respecto al valor basal (del 53% al 67%) en el mes 3, disminuyendo gradualmente a lo largo del período de tratamiento. El mayor cambio en la carga de efectos secundarios se observó en la categoría de respuesta «un poco». En el grupo de TE sola no se observaron cambios en la carga de efectos secundarios a lo largo del tiempo.5
La distribución de respuestas en el período postratamiento fue similar a la basal, en consonancia con efectos reversibles tras la finalización de abemaciclib.5
Descripción de la Figura 5: Diagrama de barras que muestra los resultados a lo largo del tiempo para el ítem «Me molestan los efectos secundarios del tratamiento» en los pacientes del brazo de abemaciclib más terapia endocrina y en el brazo de terapia endocrina sola. En consonancia con el análisis MMRM primario, la mayoría de los pacientes de ambos brazos comunicaron sentirse afectados «un poco» o «en absoluto» por los efectos secundarios del tratamiento, con efectos reversibles observados tras la finalización de abemaciclib en el período postratamiento.
Abreviaturas: ET = terapia endocrina; FACT-B = Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast.
Hallazgos de PRO: calidad de vida relacionada con la salud
En el análisis primario, la CVRS fue similar entre los brazos de tratamiento; los cambios respecto al valor basal en las puntuaciones globales de CVRS (FACT-B) fueron inferiores a la DMI (0,5 DE en la visita basal) en ambos brazos de tratamiento (Puntuaciones globales MMRM por brazo de tratamiento: Calidad de Vida Relacionada con la Salud).1
FACT-B | Abemaciclib + TE | TE sola | |||||||||
VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | ||
Bienestar físico | N | 2390 | 2320 | 2260 | 2145 | 1393 | 2414 | 2330 | 2292 | 2149 | 1385 |
Media (DE) | 23,46 (4,12) | NA | NA | NA | NA | 23,05 (4,29) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -1,15 (0,08) | -0,88 (0,08) | -0,78 (0,08) | -0,97 (0,10) | NA | -0,14 (0,08) | -0,04 (0,08) | 0,03 (0,08) | 0,09 (0,10) | |
Bienestar social | N | 2387 | 2317 | 2259 | 2142 | 1392 | 2414 | 2330 | 2289 | 2148 | 1385 |
Media (DE) | 22,78 (4,92) | NA | NA | NA | NA | 22,64 (4,99) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -0,63 (0,08) | -0,80 (0,09) | -0,84 (0,09) | -0,99 (0,11) | NA | -0,60 (0,08) | -0,62 (0,09) | -0,66 (0,09) | -0,81 (0,11) | |
Bienestar emocional | N | 2387 | 2313 | 2255 | 2137 | 1388 | 2411 | 2327 | 2282 | 2144 | 1382 |
Media (DE) | 18,35 (4,14) | NA | NA | NA | NA | 18.29 (4.20) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 0,14 (0,06) | 0,19 (0,07) | 0,10 (0,07) | 0,09 (0,08) | NA | 0,17 (0,06) | 0,26 (0,07) | 0,26 (0,07) | 0,35 (0,08) | |
Bienestar funcional | N | 2387 | 2312 | 2255 | 2136 | 1387 | 2409 | 2324 | 2282 | 2142 | 1382 |
Media (DE) | 19,91 (5,36) | NA | NA | NA | NA | 19,58 (5,51) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -0,60 (0,09) | -0,29 (0,09) | -0,27 (0,10) | -0,28 (0,11) | NA | 0,22 (0,09) | 0,26 (0,09) | 0,40 (0,10) | 0,62 (0,11) | |
Subescala de cáncer de mama | N | 2385 | 2313 | 2255 | 2134 | 1384 | 2412 | 2324 | 2285 | 2146 | 1383 |
Media(DE) | 23,93 (5,70) | NA | NA | NA | NA | 23,61 (5,71) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | 0,69 (0,08) | 0,70 (0,09) | 0,28 (0,10) | 0,14 (0,11) | NA | 0,55 (0,08) | 0,81 (0,09) | 0,76 (0,10) | 0,88 (0,11) | |
Puntuación total | N | 2380 | 2303 | 2246 | 2126 | 1380 | 2407 | 2319 | 2272 | 2136 | 1378 |
Media (DE) | 108,41 (18,01) | NA | NA | NA | NA | 107,17 (18,00) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -1,61 (0,26) | -1,19 (0,28) | -1,61 (0,30) | -2,11 (0,36) | NA | 0,30 (0,26) | 0,74 (0,28) | 0,88 (0,30) | 1,22 (0,36) | |
Abreviaturas: FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; MC = mínimos cuadrados; MMRM = modelo de medidas repetidas de efectos mixtos; N = número de sujetos en la población con valor basal y postbasal para la pregunta en la visita especificada; NA = no aplicable; TE = terapia endocrina; VB = visita basal.
Los síntomas endocrinos y la fatiga comunicados por los pacientes fueron similares entre los brazos de tratamiento. Los cambios respecto al valor basal en las puntuaciones globales de FACT-ES y FACIT-F fueron inferiores a la DMI (0,5 DE en la visita basal) en ambos brazos de tratamiento (Puntuaciones globales MMRM por brazo de tratamiento: Síntomas endocrinos y fatiga).1
La mayor incidencia y gravedad de la fatiga comunicada por el investigador en los pacientes tratados con abemaciclib no se reflejó en el análisis MMRM de fatiga, lo que sugiere un impacto global mínimo sobre los pacientes.1
| Abemaciclib + TE | TE sola | |||||||||
VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | ||
Subescala FACT-ES ESS19 | N | 2388 | 2316 | 2254 | 2136 | 1388 | 2413 | 2328 | 2287 | 2148 | 1382 |
Media (DE) | 62,21 (9,07) | NA | NA | NA | NA | 61,40 (9,57) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -2,65 (0,14) | -2,66 (0,15) | -3,03 (0,17) | -3,31 (0,20) | NA | -1,01 (0,14) | -1,44 (0,15) | -1,68 (0,17) | -1,70 (0,20) | |
Subescala FACIT-Fatigue | N | 2324 | 2217 | 2158 | 2032 | 1331 | 2346 | 2217 | 2169 | 2056 | 1328 |
Media (DE) | 40,36 (9,39) | NA | NA | NA | NA | 39,67 (9,49) | NA | NA | NA | NA | |
Cambio respecto a VB, media MC (EE) | NA | -1,90 (0,15) | -1,26 (0,15) | -1,11 (0,16) | -1,28 (0,19) | NA | 0,19 (0,15) | 0,45 (0,15) | 0,54 (0,16) | 0,63 (0,19) | |
Abreviaturas: FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; MC = mínimos cuadrados; MMRM = modelo de medidas repetidas de efectos mixtos; NA = no aplicable; TE = terapia endocrina; VB = visita basal.
El análisis posterior a largo plazo fue consistente con el análisis MMRM primario; las subescalas de FACT-B, FACT-ES y las puntuaciones de FACIT-Fatigue fueron similares entre los grupos de tratamiento durante el período de dos años de tratamiento, lo que indica que la calidad de vida global se preservó con la adición de abemaciclib a la TE.5
Hallazgos de PRO: sofocos, artralgia y fatiga
Las respuestas de los pacientes a los ítems referentes a sofocos, artralgia y fatiga fueron similares entre los brazos de tratamiento. El análisis MMRM mostró que los cambios respecto al valor basal en las puntuaciones medias individuales fueron inferiores a la DMI de 1 en ambos brazos de tratamiento (Puntuaciones de ítems MMRM por grupo de tratamiento: sofocos, artralgia y fatiga ). La mayor incidencia de EA de artralgia y sofocos comunicados por el investigador en el brazo de TE sola no se reflejó en el análisis MMRM para artralgia y sofocos.1
| Abemaciclib + TE | TE sola | |||||||||
VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | VB | 3 meses | 6 meses | 12 meses | 18 meses | ||
Ítem de síntomas endocrinos | |||||||||||
Tengo sofocos | N | 2383 | 2308 | 2245 | 2130 | 1383 | 2407 | 2319 | 2276 | 2144 | 1378 |
Media (DE) | 1,46 (1,35) | 1,59 (1,39) | 1,57 (1,36) | 1,50 (1,32) | 1,43 (1,29) | 1,56 (1,37) | 1,69 (1,37) | 1,70 (1,36) | 1,62 (1,34) | 1,58 (1,30) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | 0,12 (0,02) | 0,11 (0,02) | 0,03 (0,02) | -0,04 (0,03) | NA | 0,17 (0,02) | 0,17 (0,02) | 0,10 (0,02) | 0,09 (0,03) | |
Artralgia (ítems compuestos de dolor) | |||||||||||
Tengo dolor | N | 2382 | 2299 | 2242 | 2127 | 1383 | 2400 | 2305 | 2269 | 2124 | 1367 |
Media (DE) | 0,87 (0,99) | 0,90 (1,01) | 0,94 (1,03) | 0,91 (1,02) | 0,96 (1,05) | 0,97 (1,02) | 1,10 (1,09) | 1,09 (1,07) | 1,07 (1,07) | 1,03 (1,02) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | 0,02 (0,02) | 0,05 (0,02) | 0,04 (0,02) | 0,10 (0,02) | NA | 0,17 (0,02) | 0,16 (0,02) | 0,14 (0,02) | 0,13 (0,02) | |
Tengo dolor en algunas partes del cuerpo | N | 2385 | 2310 | 2251 | 2132 | 1383 | 2407 | 2320 | 2275 | 2137 | 1380 |
Media (DE) | 1,34 (1,12) | 1,35 (1,13) | 1,37 (1,15) | 1,39 (1,15) | 1,40 (1,14) | 1,44 (1,16) | 1,54 (1,16) | 1,52 (1,16) | 1,50 (1,16) | 1,47 (1,13) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | -0,01 (0,02) | 0,01 (0,02) | 0,05 (0,02) | 0,06 (0,03) | NA | 0,14 (0,02) | 0,11 (0,02) | 0,10 (0,02) | 0,10 (0,03) | |
Tengo dolor en las articulaciones | N | 2386 | 2310 | 2247 | 2130 | 1385 | 2410 | 2321 | 2282 | 2143 | 1381 |
Media (DE) | 1,37 (1,27) | 1,28 (1,23) | 1,35 (1,24) | 1,42 (1,27) | 1,47 (1,26) | 1,48 (1,32) | 1,61 (1,31) | 1,68 (1,32) | 1,72 (1,31) | 1,67 (1,28) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | -0,10 (0,02) | -0,03 (0,02) | 0,06 (0,02) | 0,11 (0,03) | NA | 0,17 (0,02) | 0,24 (0,02) | 0,29 (0,02) | 0,26 (0,03) | |
Ítem FACT-B | |||||||||||
Me falta energía | N | 2383 | 2309 | 2248 | 2134 | 1384 | 2409 | 2320 | 2283 | 2143 | 1377 |
Media (DE) | 1,08 (1,05) | 1,34 (1,11) | 1,24 (1,07) | 1,20 (1,08) | 1,19 (1,06) | 1,14 (1,04) | 1,12 (1,05) | 1,07 (1,00) | 1,09 (1,04) | 1,04 (0,99) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | 0,26 (0,02) | 0,17 (0,02) | 0,15 (0,02) | 0,16 (0,02) | NA | 0,01 (0,02) | -0,03 (0,02) | 0,00 (0,02) | -0,04 (0,02) | |
Ítem FACIT-F | |||||||||||
Me siento fatigado/a | N | 2383 | 2304 | 2252 | 2134 | 1390 | 2405 | 2313 | 2279 | 2141 | 1383 |
Media (DE) | 1,16 (1,04) | 1,38 (1,12) | 1,28 (1,09) | 1,26 (1,08) | 1,26 (1,08) | 1,22 (1,06) | 1,18 (1,07) | 1,15 (1,05) | 1,13 (1,07) | 1,16 (1,07) | |
Cambio desde BL, media MC (EE) | NA | 0,21 (0,02) | 0,13 (0,02) | 0,12 (0,02) | 0,14 (0,02) | NA | -0,02 (0,02) | -0,05 (0,02) | -0,06 (0,02) | -0,02 (0,02) | |
Abreviaturas: FACIT‑F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; MC = mínimos cuadrados; MMRM = modelo de medidas repetidas de efectos mixtos; N = número de sujetos de la población con valor basal y valor posterior al basal para la pregunta en la visita especificada; NA = no aplicable; TE = terapia endocrina; VB = visita basal.
El análisis posterior fue coherente con el análisis primario MMRM de FACIT-F y amplió la información sobre la carga de fatiga comunicada por los pacientes (Diagrama de barras apiladas porcentuales de resultados comunicados por los pacientes en FACIT-Fatigue An2 «Me siento cansado/a» por visita del estudio, incluido un año posterior al tratamiento).5 Tres de cada cuatro pacientes notificaron cansancio al inicio. En general, los patrones de cansancio fueron similares entre los grupos del estudio, con aproximadamente un 40 % de los pacientes que notificaron sentirse «un poco» cansados tanto al inicio como durante todo el periodo posterior al tratamiento.5
En el grupo de abemaciclib, el porcentaje de pacientes que notificaron cansancio aumentó un 6% desde el valor basal (del 75% al 81%) en el mes 3 y después volvió gradualmente a los niveles basales. En el grupo de TE sola, el porcentaje de pacientes que notificaron cansancio se mantuvo estable a lo largo del tiempo.5
Descripción de la Figura 6: diagrama de barras que representa los resultados a lo largo del tiempo para el ítem «Me siento cansado/a» en pacientes del grupo de abemaciclib más terapia endocrina. La mayoría de los pacientes notificaron experimentar cansancio «un poco» o «algo». La carga de fatiga volvió a los niveles basales con el tiempo.
Abreviaturas: ET = terapia endocrina; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy.
Resumen del ensayo monarchE
monarchE es un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto que comparó abemaciclib 150 mg dos veces al día en adyuvancia más TE frente a TE sola durante dos años, en 5637 pacientes con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos (HR+), receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), ganglios positivos y alto riesgo de recurrencia. Al finalizar el tratamiento del estudio, los pacientes entraron en seguimiento con TE dirigida por el médico durante un total de 5-10 años, según indicación clínica.6 El ensayo está activo, pero no está reclutando pacientes.7
Referencias
1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
2O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01
3Tolaney S, Blancas I, Im YH, et al. Patients' quality of life and side effect perceptions in monarchE, a study of abemaciclib plus endocrine therapy in adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. The breast. 2021;56(suppl 1):S20-S21. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P008. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00096-5
4Harbeck N, Guarneri V, Seo J, et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy for adjuvant HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Abstract presented at: European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMO Breast); May 11-13, 2023. Accessed May 11, 2023.
5Tolaney S, Guarneri V, Seo J, et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: Abemaciclib plus endocrine therapy as adjuvant therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Eur J Cancer. 2024;199:113555. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.113555
6Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
7Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated April 20, 2025. Accessed September 15, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
Fecha de la última revisión: 30 de mayo de 2024