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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuántos participantes murieron durante los programas de ensayos clínicos de fase 2 y 3 de Mounjaro® (tirzepatida)?
En los estudios de tirzepatida, se produjo una muerte (por cualquier causa) en el 0,77 % de los pacientes tratados con tirzepatida para la DT2 y en el 0,33 % de los pacientes tratados con tirzepatida para el control del peso.
Descripción general del contenido
Muertes reportadas en estudios de tirzepatida en pacientes con DT2
La solicitud de comercialización inicial de tirzepatida en pacientes con diabetes tipo 2 incluyó 2 estudios clínicos de fase 2.1 Se notificó 1 muerte en el grupo placebo en el estudio de fase 2 GPGB (N=318).2 No se notificaron muertes en el estudio de fase 2 GPGF (N=111).3
El programa de ensayos clínicos SURPASS evaluó la eficacia y seguridad del tirzepatida como tratamiento para mejorar el control glucémico en personas con DT2. Los ensayos de registro global incluyen 5 ensayos clínicos, que compararon tirzepatida con placebo, semaglutida, insulina degludec e insulina glargina.4-8Además, el ensayo clínico SURPASS-6 comparó tirzepatida con insulina lispro en pacientes con DT2 que recibían insulina glargina concomitante con o sin metformina.9
Las muertes notificadas en los estudios SURPASS se resumen en Muertes notificadas en el programa SURPASS.4-9
Estudio, n (%)a |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Comparadorb |
SURPASS-1 |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
SURPASS-2 |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
1 (0,2) |
SURPASS-3 |
1 (<1) |
2 (1) |
1 (<1) |
1 (<1) |
SURPASS-4 |
15 (5) |
2 (<1) |
8 (2) |
35 (4) |
SURPASS-5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
SURPASS-6 |
3 (1,2) |
3 (1,3) |
1 (0,4) |
11 (1,6) |
aLos análisis de seguridad incluyeron a todos los participantes asignados aleatoriamente que tomaron al menos 1 dosis del fármaco del estudio con datos desde el inicio del tratamiento hasta el final del período de seguimiento de seguridad.
bEl comparador fue placebo en SURPASS-1 y SURPASS-5 durante 40 semanas. El comparador fue semaglutida 1 mg una vez por semana en SURPASS-2 durante 40 semanas. El comparador fue insulina degludec titulada en SURPASS-3 durante 52 semanas. El comparador fue insulina glargina titulada en SURPASS-4 durante 52 semanas. El comparador fue insulina lispro titulada en SURPASS-6 durante 52 semanas.
Muertes notificadas en SURPASS-1
Un paciente del grupo placebo murió debido a un infarto de miocardio, confirmado por adjudicación, en el estudio SURPASS-1.4
Muertes notificadas en SURPASS-2
En el estudio SURPASS-2 se notificaron un total de 13 muertes. Los investigadores del estudio no consideraron que ninguna de las muertes estuviera relacionada con los medicamentos del estudio.
- Si bien el número de muertes fue más elevado en los grupos de tratamiento con tirzepatida, la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) fue la causa de casi la mitad de las muertes.
- La segunda causa más común de muerte fue la relacionada con enfermedades cardiovasculares, de las cuales la mayoría de los (pacientes tenían múltiples factores de riesgo cardiovascular preexistentes). SURPASS-2: Muertes notificadas durante el estudio5
Grupo de estudio |
Causa de muerte según la adjudicación (detalle adicional)a |
Paciente (género, edad) |
Factores de riesgo cardiovascularb |
Días desde la aleatorización/Días desde la última dosis del fármaco del estudio |
TZP 5 mg |
CV (paro cardíaco y paro respiratorio) |
Hombre, 59 |
IMC = 32,4, HTA, HLD, infarto de miocardio previo, CABG, IC, ex consumidor de tabaco, DMT2 |
23/23 |
Indeterminado (causas naturales – CAD) |
Mujer, 53 |
IMC = 39,2, HLD, EAV, infarto de miocardio previo, CABG, ex consumidor de tabaco, DMT2 |
85/7 |
|
Infección (neumonía por COVID-19) |
Mujer, 59 |
IMC = 35,8, HTA, DMT2 |
241/31 |
|
Infección (pielonefritis y nefrolitiasis que provocan choque séptico) |
Hombre, 53 |
IMC = 49,5, HTA, HLD, DMT2 |
35/14 |
|
TZP 10 mg |
Malignidad (ESRF, síndrome nefrótico, enfermedad de cambios mínimos, TVP y posible carcinoma renal) |
Mujer, 75 |
IMC = 39,2, HTA, fibrilación auricular, IC, ex consumidor de tabaco, DMT2 |
174/76 |
CV (muerte súbita por causas naturales – shock cardiogénico) |
Hombre, 58 |
IMC = 28,0, consumidor actual de tabaco, DMT2 |
271/54 |
|
Infección (neumonía por COVID-19) |
Mujer, 43 |
IMC = 37,9, HTA, DMT2 |
248/10 |
|
indeterminado (COVID-19) |
Mujer, 55 |
IMC = 34,9, HTA, DMT2 |
235/67 |
|
TZP 15 mg |
CV (infarto agudo de miocardio) |
Hombre, 65 |
IMC = 30,7, HTA, HLD, infarto de miocardio previo, EAC, aneurisma cerebral, ex consumidor de tabaco, DMT2 |
120/15 |
CV (sospecha de COVID-19: exposición familiar al COVID-19, desarrolló síntomas y murió en las 2 horas posteriores a su llegada al hospital sin pruebas de COVID-19) |
Hombre, 69 |
IMC = 25,9, HTA, HLD, ictus previo, DMT2 |
240/211c |
|
Infección (neumonía por COVID-19) |
Mujer, 60 |
IMC = 39,5, HTA, ictus previo, DMT2 |
268/15 |
|
CV (accidente cerebrovascular) |
Hombre, 65 |
IMC = 27,0, DMT2 |
74/4 |
|
Semaglutida 1 mg |
Pulmonar (neumonía bilateral por COVID-19) |
Mujer, 63 |
IMC = 44,7, HLD, DMT2 |
194/26 |
Abreviaturas: Afib = fibrilación auricular; IMC = índice de masa corporal; CABG = injerto de derivación de la arteria coronaria; CAD = enfermedad de las arterias coronarias; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; CV = cardiovascular; ESRF = insuficiencia renal terminal; HF = insuficiencia cardíaca; HLD = hiperlipidemia; HTA = hipertensión; IM = infarto de miocardio; TVP = trombosis de la vena porta; DMT2 = diabetes mellitus tipo 2; TZP = tirzepatida;
aTodas las muertes fueron evaluadas por un comité externo de médicos con experiencia en cardiología.
bIMC inicial expresado en kg/m2.
cEl paciente que falleció por sospecha de COVID-19 suspendió el medicamento del estudio antes del evento.
Muertes notificadas en SURPASS-3
En el estudio SURPASS-3, hubo 5 muertes distribuidas uniformemente entre los grupos de tratamiento. Los investigadores no consideraron que ninguna de las muertes estuviera relacionada con el tratamiento del estudio (SURPASS-3: Muertes notificadas durante el estudio).6
Grupo de estudio |
Causa de la muerte |
TZP 5 mg |
Cáncer gástrico metastásico |
TZP 10 mg |
Neumonía por COVID-19 |
parada cardiorrespiratoria |
|
TZP 15 mg |
Depresión suicida (después de 8 meses de interrupción del tratamiento) |
Insulina degludec |
Insuficiencia multiorgánica relacionada con una infección |
Abreviaturas: TZP = tirzepatida.
Muertes notificadas en SURPASS-4
Durante el estudio SURPASS-4, hubo 60 muertes, con 25 muertes en los participantes que recibieron tirzepatida y 35 muertes en los participantes que recibieron insulina glargina. Los investigadores del estudio no consideraron que ninguna de estas muertes estuviera relacionada con el tratamiento del estudio.
- Se registraron 6 (<1%) muertes relacionadas con COVID-19 en participantes tratados con tirzepatida y 8 (<1%) con insulina glargina.
- Many deaths in the study were cardiovascular related as the study population had increased cardiovascular risk (SURPASS-4: Muertes reportadas durante el estudio ).7
Causa de muerte, n (%) |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Insulina Glargina |
Cardiovascular |
4 (1) |
0 |
2 (<1) |
9 (<1) |
Indeterminado |
6 (2) |
1 (<1) |
3 (<1) |
12 (1) |
No cardiovascular |
5 (2) |
1 (<1) |
3 (<1) |
14 (1) |
Siglas y abreviaturas: TZP = tirzepatida.
Muertes notificadas en SURPASS-5
Ningún paciente murió en el estudio SURPASS-5.8
Muertes notificadas en SURPASS-6
Se notificaron 18 muertes durante el ensayo SURPASS-6 (Muertes notificadas en el programa SURPASS). Ninguna de las muertes se consideró relacionada con el fármaco del estudio, según lo determinado por el investigador, y todas las muertes fueron adjudicadas por un comité externo de médicos con experiencia en cardiología.9
Muertes reportadas en estudios de tirzepatida en pacientes con obesidad o sobrepeso
El programa del estudio clínico SURMOUNT fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida para el control crónico del peso como tratamiento para personas con obesidad o sobrepeso con al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso.10
Las muertes notificadas en los estudios SURMOUNT se resumen en la Muertes reportadas en el programa SURMOUNT .11-14
Estudio, n (%) |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Tirzepatida DMT |
Placebo |
SURMOUNT-1 |
4 (0.6) |
2 (0.3) |
1 (0.2) |
NA |
4 (0.6) |
SURMOUNT-2 |
NA |
2 (0.6) |
0 |
NA |
0 |
SURMOUNT-3 |
NA |
1 (0.3) |
1 (0.3) |
||
SURMOUNT-4a |
NA |
1 (0.3)b |
1 (0.3)c |
||
Siglas y abreviaturas: DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg); NA = no aplicable.
aPeríodo de tratamiento aleatorizado semanas 36-88.
bAdemás, se produjo 1 muerte durante el período de introducción a la tirzepatida en abierto.
cLos pacientes de este grupo recibieron tirzepatida en el período de introducción abierto.
Muertes notificadas en SURMOUNT-1
En el estudio SURMOUNT-1, se notificaron un total de 11 muertes. Casi un tercio de estas muertes fueron causadas por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), según informaron los investigadores. Consulte la SURMOUNT-1: Muertes reportadas durante el estudio para obtener información adicional.11
Grupo de estudio |
Descripción |
Paciente (Sexo, Edad) |
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte/Tiempo desde la última dosis del fármaco del estudio hasta la muertea |
Tirzepatida 5 mg |
Insuficiencia hepática con policonsumo de sustanciasb e infección por SARS-CoV-2 |
|
|
Neumonía por COVID-19 |
Hombre, 59 |
263/95 |
|
Neumonía por COVID-19 |
Hombre, 62 |
94/45 |
|
Lesiones multiples |
Hombre, 38 |
29/1 |
|
Tirzepatida 10 mg |
Homicidio |
Hombre, 36 |
260/5 |
Accidente cerebrovascular |
Hombre, 68 |
325/296 |
|
Tirzepatida 15 mg |
Positivo en la prueba de SARS-CoV-2 |
Hombre, 61 |
96/19 |
Placebo |
Embolia pulmonar |
Hombre, 47 |
312/32 |
Insuficiencia cardíaca aguda |
Hombre, 59 |
183/6 |
|
Obstrucción intestinal |
Mujer, 45 |
370/300 |
|
Accidente cerebrovascular isquémico |
Mujer, 76 |
480/39 |
Siglas y abreviaturas: COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; SARS-CoV-2 = coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2.
aEl día de estudio se deriva en relación con la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
bIncluidos el alcohol, la cocaína, el ibuprofeno y los opiáceos.
Muertes notificadas en SURMOUNT-2
En el estudio SURMOUNT-2, se reportaron un total de 2 muertes. Consulte la SURMOUNT-2: Muertes reportadas durante el estudio para obtener más detalles.12
Grupo de estudio |
Descripción |
Paciente (Sexo, edad) |
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte/Tiempo desde la última dosis del fármaco del estudio hasta la muertea |
Tirzepatida 10 mg |
Trastorno por inhalación de humos respiratorios |
Hombre, 64 |
158/25 |
Paro cardiorrespiratorio |
Hombre, 60 |
85/29b |
aEl día de estudio se deriva en relación con la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
bLa última dosis registrada fue 29 días antes de la fecha de la muerte. No se dispuso de información sobre la administración de dosis adicionales. Sin embargo, es posible que se hayan tomado dosis adicionales después de la última dosis registrada.
Muertes notificadas en SURMOUNT-3
En el estudio SURMOUNT-3, se notificaron un total de 2 muertes, 1 en el grupo tratado con tirzepatida y 1 en el grupo placebo. Consulte la SURMOUNT-3: Muertes reportadas durante el estudio para información adicional.13
Grupo de estudio |
Descripción |
Paciente (Sexo, edad) |
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte/Tiempo desde la última dosis del fármaco del estudio hasta la muertea |
Tirzepatida DMT |
Infarto agudo de miocardio |
Mujer, 58 |
336/7 |
Placebo |
Infarto de miocardio |
Hombre, 31 |
75/26 |
Siglas y abreviaturas: DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg).
aEl día de estudio se deriva en relación con la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
Muertes notificadas en SURMOUNT-4
En el estudio SURMOUNT-4 se reportaron un total de 3 muertes. Consulte la SURMOUNT-4: Muertes reportadas durante el estudio para obtener detalles adicionales.14
Grupo de estudio |
Descripción |
Paciente (sexo, edad) |
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte/Tiempo desde la última dosis del fármaco del estudio hasta la muertea |
Tratamiento inicial con tirzepatida |
Neumonía por COVID-19 |
Hombre, 45 |
46/46 |
Tirzepatide DMT |
Insuficiencia cardíaca congestiva |
Hombre, 63 |
501/26 |
Placebob |
Adenocarcinoma de colon |
Mujer, 29 |
641/179 |
Siglas y abreviaturas: COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg).
aEl día de estudio se deriva en relación con la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
bLos participantes en el estudio recibieron tirzepatida durante el período de introducción abierto.
Referencias
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet. 2018;392(10160):2180-2193. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)32260-8
3A phase 2, double-blind, placebo-controlled, 3-month trial of LY3298176 versus placebo in patients with type 2 diabetes mellitus. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03311724. Updated May 19, 2021. Accessed February 27, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03311724
4Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
5Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
6Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
7Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
8Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
9Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
10le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
11Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
12Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
13Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
14Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
Fecha de la última revisión: 06 de mayo de 2024