No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina [CrCL] ≥30-89 ml/min, estimado por Cockcroft-Gault [CG]).1

En un análisis farmacocinético poblacional, la insuficiencia renal leve y moderada no afectó la exposición de abemaciclib.1

El análisis farmacocinético poblacional evaluó a 989 individuos, incluidos

• 383 personas con insuficiencia renal leve (60 ml/min ≤ CrCL <90 ml/min), y
• 127 individuos con insuficiencia renal moderada (30 ml/min ≤ CrCL <60 ml/min).1
  

Aunque abemaciclib no está contraindicado, no hay datos en pacientes:

• con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado con la fórmula de Cockroft-Gault <30 ml/min);
• con enfermedad renal en etapa terminal; o
• en diálisis.1,2

Abemaciclib se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, con una estrecha monitorización de los signos de toxicidad.2

Se encuentran disponibles dos estudios de casos que demuestran el uso de abemaciclib en pacientes en diálisis Casos prácticos de dos pacientes con enfermedad renal terminal y en diálisis 

Los estudios indicaron que el metabolismo hepático es la principal vía de eliminación de abemaciclib. Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 3A.1

Abemaciclib debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, con una estrecha vigilancia de los signos de toxicidad.2

El aclaramiento hepático medio geométrico de abemaciclib fue de 21,8 l/h (coeficiente de variación [CV] del 39,8 %) y la semivida de eliminación plasmática media de abemaciclib en pacientes fue de 24,8 horas (CV del 52,1 %). Después de una dosis oral única de abemaciclib [¹⁴C] ‑abemaciclib, aproximadamente el 81 % de la dosis se excretó en las heces y aproximadamente el 3,4 % se excretó en la orina. La mayor parte de las dosis eliminadas en las heces fueron metabolitos.2

Otras medidas de la función renal (como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada con base en la cistatina C) deben usarse como una alternativa a la creatinina sérica o a las estimaciones calculadas de la tasa de filtración glomerular (TFG) basadas en la creatinina si

• el aumento de la creatinina sérica es progresivo después del primer ciclo
• hay otros indicios de lesión renal (p. ej., proteinuria, etc.), o
• un paciente necesita una evaluación precisa de la TFG (como medicamentos concomitantes que afectan la función renal). 7,11,12
  

La creatinina puede no ser un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.7,11-13

La medición de cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada que está fácilmente disponible y no requiere un procesamiento o manejo especial de la muestra de sangre.14

La cistatina C es una proteína pequeña que es producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos corporales, incluido el suero. Se forma a un ritmo constante y debido a su pequeño tamaño es filtrado libremente por los glomérulos. La cistatina C no se secreta y se reabsorbe y descompone por completo en los túbulos renales.15 Se ha encontrado consistentemente que la cistatina C tiene una mayor correlación con las medidas estándar de TFG en comparación con la creatinina.16

Los estudios de caso analizan el tratamiento de dos pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor de estrógeno (RE) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que se sometían a hemodiálisis. Ambos pacientes recibieron terapia hormonal estándar más abemaciclib 100 mg dos veces al día bajo estricto control de toxicidad.17 

Paciente 1. El primer paciente era una mujer de 68 años que había recibido letrozol adyuvante durante 3 años antes de experimentar progresión de la enfermedad. Recibió fulvestrant y abemaciclib y, a pesar de experimentar diarrea de grado 2 inicialmente (después de 10 días), el efecto secundario se controló con cambios en la dieta y loperamida. El paciente mostró una respuesta parcial al tratamiento después de 12 meses y, en el momento de la publicación del informe del caso, seguía con el mismo tratamiento sin signos de progresión de la enfermedad.17

Paciente 2. Mujer de 47 años que había sido intervenida previamente y recibió LHRH adyuvante y tamoxifeno durante 5 años. Desarrolló enfermedad metastásica y fue tratada con letrozol y abemaciclib. El paciente toleró bien el tratamiento, con neutropenia y anemia leves de grado 1 registradas después de 4 meses de tratamiento sin necesidad de modificar la dosis. No hay más señales de seguridad, p. trombocitopenia, trombosis venosa profunda o enfermedad pulmonar intersticial. En el momento de la publicación y después de 9 meses de tratamiento, el paciente presentaba una enfermedad estable.17

A lo largo del tratamiento, ambos pacientes fueron monitoreados de cerca por toxicidad, función renal y otros posibles efectos adversos. La función renal, medida por los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, se mantuvo relativamente estable durante el período de tratamiento17

Las mediciones del aclaramiento de creatinina de ambos pacientes a lo largo del tratamiento con abemaciclib se muestran en la Aclaramiento de creatinina durante todo el período de tratamiento con abemaciclib

Los estudios de casos destacan la importancia de la toma de decisiones conjunta, el establecimiento de expectativas y el asesoramiento adecuado al tratar a pacientes con cáncer de mama metastásico y enfermedad renal en etapa terminal. Hay datos limitados disponibles en la literatura médica sobre el uso de inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI) en esta población de pacientes. En estos dos casos, abemaciclib en combinación con terapia antihormonal mostró buena respuesta y seguridad. La diarrea leve y la astenia fueron los eventos adversos observados con mayor frecuencia.17