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Información Relevante de la Ficha Técnica
La modificación de la dosis no es necesaria en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
Efecto sobre la creatinina sérica
Efecto sobre la creatinina sérica en ensayos de cáncer de mama avanzado o metastásico
Efecto sobre la creatinina sérica en el cáncer de mama temprano
Pruebas alternativas para la insuficiencia renal
Casos prácticos de dos pacientes con enfermedad renal terminal y en diálisis
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se dispone de datos sobre la administración de abemaciclib en pacientes con insuficiencia renal grave, enfermedad renal en etapa terminal, o en pacientes en diálisis. Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de transportadores de secreción tubular renal sin afectar a la función glomerular.1
Para obtener información completa, consulte la Ficha Técnica de Verzenios, en particular las secciones
4.2 Posología y forma de administración
4.8 Reacciones adversas
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina [CrCL] ≥30-89 ml/min, estimado por Cockcroft-Gault [CG]).2
En un análisis farmacocinético poblacional, la insuficiencia renal leve y moderada no afectó la exposición de abemaciclib.2
El análisis farmacocinético poblacional evaluó a 989 individuos, incluidos
En los ensayos MONARCH 1, MONARCH 2 y MONARCH 3, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada, con un 98 %, 97 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, con un evento de grado 1 o 2.3-5
En sujetos sanos, los aumentos máximos medios de creatinina de aproximadamente 20 % a 35 % sobre los valores iniciales ocurrieron aproximadamente 24 horas después de la dosis y luego regresaron a la línea base aproximadamente 336 horas (14 días) después de la dosis.2
En los estudios clínicos, se produjeron aumentos de la creatinina sérica
La incidencia de reducción, omisión e interrupción de la dosis debido a la creatinina elevada fue <2,5 % en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 y solo ocurrió en los brazos de abemaciclib. La Reducciones de dosis, omisiones y discontinuaciones en MONARCH 2 y MONARCH 3 debido al aumento de creatinina muestra el desglose detallado de los estudios.6
|
MONARCH 2 |
MONARCH 3 |
Reducción de dosis por aumento de creatinina |
0.5% |
2.4% |
Omisión de dosis por aumento de creatinina |
1.4% |
1.6% |
Interrupción del tratamiento por aumento de creatinina |
0% |
1.2% |
Recientemente se llevó a cabo un análisis provisional de supervivencia global (SG IA2) preestablecido sobre los datos del estudio monarchE. En la fecha de corte de los datos (1 de julio de 2022), la mediana de tiempo de seguimiento para la población general fue de 42 meses y todos los pacientes tratados habían suspendido el tratamiento con abemaciclib. La incidencia de aumento de la creatinina sanguínea (independientemente de la atribución) en el monarchE en este análisis se presenta en la Incidencia de aumento de la creatinina sanguínea en el análisis de SG IA2 de monarchE.7
AAATa, n (%) |
Abemaciclib + HT |
HT Sola |
||||||
Grado 1-2 |
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 5 |
Grado 1-2 |
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 5 |
|
Aumento de la creatinina en sangre |
308 (11,0) |
3 (0,1) |
0 |
0 |
28 (1,0) |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: HT = hormonoterapia; SG IA2 = análisis intermedio de supervivencia general; AAAT= acontecimiento adverso aparecidos durante el tratamiento.
Corte de datos: 1 de julio de 2022.
aSe evaluaron los acontecimientos adversos en la población de seguridad, que incluyó a todos los pacientes tratados.
En el monarchE, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada durante el tratamiento con abemaciclib, y el 99 % de los pacientes tratados con abemaciclib presentaron un episodio de grado 1 o 2.2
Recientemente se llevó a cabo otro análisis provisional de supervivencia global preestablecido sobre los datos del estudio del monarchE. Al cierre de los datos el 3 de julio de 2023, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 54 meses. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en el seguimiento a largo plazo y no se observaron síntomas acumulativos o persistentes después de completar el tratamiento.8
En monarchE, 10 pacientes (0,4%) interrumpieron el tratamiento con abemaciclib debido al aumento de la creatinina en sangre.9
Otras medidas de la función renal (como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada con base en la cistatina C) deben usarse como una alternativa a la creatinina sérica o a las estimaciones calculadas de la tasa de filtración glomerular (TFG) basadas en la creatinina si
La creatinina puede no ser un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.6,10-12
La medición de cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada que está fácilmente disponible y no requiere un procesamiento o manejo especial de la muestra de sangre.13
La cistatina C es una proteína pequeña que es producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos corporales, incluido el suero. Se forma a un ritmo constante y debido a su pequeño tamaño es filtrado libremente por los glomérulos. La cistatina C no se secreta y se reabsorbe y descompone por completo en los túbulos renales.14 Se ha encontrado consistentemente que la cistatina C tiene una mayor correlación con las medidas estándar de TFG en comparación con la creatinina.15
Se realizó un análisis retrospectivo de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) relacionadas con abemaciclib (datos recuperados del tercer trimestre de 2017 al segundo trimestre de 2024) utilizando el Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FAERS), que se centró en las RAM asociadas con lesiones renales.16
Este análisis identificó 10.757 informes relacionados con abemaciclib. Entre estas, se identificaron 8 reacciones adversas relacionadas con el riñón, como aumento de la creatinina en sangre, trastornos renales, disminución de la tasa de filtración glomerular, aumento de la urea en sangre y pruebas de función renal anormales.16
Las reacciones adversas asociadas a lesiones renales de abemaciclib clasificadas por frecuencia en la base de datos FAERS se presentan en Lesiones renales asociadas con reacciones adversas clínicas de abemaciclib clasificadas por frecuencia (N) en el nivel de término preferido en la base de datos FAERS calculadas por análisis de desproporcionalidad.16
Término preferido |
N |
Aumento de la creatinina en sangre |
210 |
Trastorno renal |
47 |
Disminución de la tasa de filtración glomerular |
27 |
Aumento de la urea en sangre |
20 |
Hidronefrosis |
11 |
Prueba de función renal anormal |
10 |
Aumento del aclaramiento renal de creatinina |
6 |
Aumento de cistatina C |
3 |
Abreviatura: FAERS = Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Los estudios de caso analizan el tratamiento de dos pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor de estrógeno (RE) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que se sometían a hemodiálisis. Ambos pacientes recibieron terapia hormonal estándar más abemaciclib 100 mg dos veces al día bajo estricto control de toxicidad.17
Paciente 1. El primer paciente era una mujer de 68 años que había recibido letrozol adyuvante durante 3 años antes de experimentar progresión de la enfermedad. Recibió fulvestrant y abemaciclib y, a pesar de experimentar diarrea de grado 2 inicialmente (después de 10 días), el efecto secundario se controló con cambios en la dieta y loperamida. El paciente mostró una respuesta parcial al tratamiento después de 12 meses y, en el momento de la publicación del informe del caso, seguía con el mismo tratamiento sin signos de progresión de la enfermedad.17
Paciente 2. Mujer de 47 años que había sido intervenida previamente y recibió LHRH adyuvante y tamoxifeno durante 5 años. Desarrolló enfermedad metastásica y fue tratada con letrozol y abemaciclib. El paciente toleró bien el tratamiento, con neutropenia y anemia leves de grado 1 registradas después de 4 meses de tratamiento sin necesidad de modificar la dosis. No hay más señales de seguridad, p. trombocitopenia, trombosis venosa profunda o enfermedad pulmonar intersticial. En el momento de la publicación y después de 9 meses de tratamiento, el paciente presentaba una enfermedad estable.17
A lo largo del tratamiento, ambos pacientes fueron monitoreados de cerca por toxicidad, función renal y otros posibles efectos adversos. La función renal, medida por los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, se mantuvo relativamente estable durante el período de tratamiento17
Las mediciones del aclaramiento de creatinina de ambos pacientes a lo largo del tratamiento con abemaciclib se muestran en la Aclaramiento de creatinina durante todo el período de tratamiento con abemaciclib
Datos extraídos de la Tabla 1: Función renal durante el tratamiento con abemaciclib17
Los estudios de casos destacan la importancia de la toma de decisiones conjunta, el establecimiento de expectativas y el asesoramiento adecuado al tratar a pacientes con cáncer de mama metastásico y enfermedad renal en etapa terminal. Hay datos limitados disponibles en la literatura médica sobre el uso de inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI) en esta población de pacientes. En estos dos casos, abemaciclib en combinación con terapia antihormonal mostró buena respuesta y seguridad. La diarrea leve y la astenia fueron los eventos adversos observados con mayor frecuencia.17
1Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
3Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2− metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
4Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
5Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
6Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
7Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
8Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
9Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
10Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
11Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
12Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
13Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
14Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
15Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
16Xu X, Guo X, Chen J, et al. Abemaciclib-associated kidney injuries: A retrospective analysis of the United States Food and Drug Administration adverse events reporting system. J Int Med Res. 2025;53(3):3000605251325961. https://doi.org/10.1177/03000605251325961
17Gebbia V. Abemaciclib in Patients with End-Stage Renal Disease and Advanced Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: A Report of 2 Cases. Case Rep Oncol. 2022;15(1):305-311. Published 2022 Mar 28. doi:10.1159/000523856 .
Fecha de la última revisión: 06 de febrero de 2024