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Taltz ® (ixekizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Es Taltz® (ixekizumab) eficaz en psoriasis palmoplantar?
Ixekizumab mostró una mayor mejoría en psoriasis palmoplantar a la semana 12 en comparación con placebo y etanercept. La eficacia se mantuvo durante 5 años en todos los estudios UNCOVER.
Resumen del contenido
Eficacia de ixekizumab sobre la psoriasis palmoplantar en los ensayos clínicos
Resultados a la semana 12
Ixekizumab mejora significativamente la psoriasis palmoplantar a la semana 12:
- ixekizumab cada 2 semanas (Q2W) y cada 4 semanas (Q4W) para todos los criterios de valoración del índice de gravedad y área de psoriasis palmoplantar (Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index, por sus ingles en inglés, "PPASI") en comparación con placebo (p <0,001), y
- ixekizumab Q2W y PPASI 50 y 75 para ixekizumab Q4W en comparación con etanercept para la subpoblación UNCOVER-2 y -3 (p <0,05 para todos los criterios de valoración de PPASI).1
La Eficacia palmoplantar en la semana 12 en pacientes con afectación palmoplantar no postular de moderada a grave desde el inicio del estudio (datos integrados de los estudios UNCOVER-1, -2 Y -3), NRI describe las tasas de respuesta de PPASI para pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave (PPASI ≥8) de los 3 ensayos clínicos pivotales UNCOVER.
El Apéndice A: Resumen del diseño de los ensayos clínicos describe brevemente los ensayos clínicos UNCOVER.
|
Placebo |
ETNa |
IXE Q4W |
IXE Q2W |
PPASI 50 |
28 (32,9) |
40 (67,8)b |
||
PPASI 75 |
16 (18,8) |
26 (44,1)b |
||
PPASI 100 |
7 (8,2) |
19 (32,2)b |
45 (48,9)c |
Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
aGrupo que recibió etanercept incluido solo en los estudios UNCOVER-2 y -3. Todas las comparaciones con ETN solo se basaron en las subpoblaciones de pacientes de los estudios UNCOVER-2 y -3.
bp<0,05 frente a placebo.
cp<0,001 frente a placebo.
dp<0,05 frente a ETN.
Por favor tenga en cuenta que en esta respuesta se mencionan régimenes posológicos de ixekizumab no aprobados para la psoriasis en placas en la ficha técnica de Taltz. Por favor diríjase a la ficha técnica para consultar las dosis aprobadas. 2
Resultados hasta la semana 60
Desde la semana 12 hasta la semana 60, ixekizumab mejoró aun más la psoriasis palmoplantar o mantuvo las mejoras ya conseguidas.
Las tasas de respuesta palmoplantar a la semana 60 para pacientes tratados de psoriasis moderada o grave fueron:
- 73,7 % para PPASI 50 (mejora del 50 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar),
- 71,1 % para PPASI 75 (mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis) y
- 57,9 % para PPASI 100 (mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar).1,3
En la Tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis palmoplantar de moderada a grave (UNCOVER-3), NRI se muestran las tasas de respuesta de PPASI 75 hasta la semana 60 en pacientes que presentaban psoriasis palmoplantar moderada-grave al inicio del estudio (PPASI ≥8) en el estudio UNCOVER-3.
Descripción de la figura 1: En el ensayo clínico UNCOVER-3, en la semana 60, el 71,1 % de los pacientes tratados con 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas hasta la semana 12 después de una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y luego 80 mg cada 4 semanas después de la semana 12 , lograron una mejora del 75 % con respecto al valor inicial en el índice de gravedad y área de psoriasis palmoplantar.
Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; ELP = extensión a largo plazo; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; PPASI = índice de área y gravedad de la psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
*p<0,01 frente a PBO.
†p<0,05 frente a ETN.
Los pacientes tratados con ETN se sometieron a un periodo de reposo farmacológico entre la semana 12 y la semana 16 (línea discontinua magenta).
Resultados a largo plazo hasta la semana 264 (5 años)
Ixekizumab mantuvo una alta eficacia en la psoriasis palmoplantar durante 5 años en todos los estudios UNCOVER.4-6
Las UNCOVER-1: Tasas de respuesta palmoplantar desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar inicial, casos observados, UNCOVER-2: Tasas de respuesta palmoplantar hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar al inicio del estudio, Casos observados y UNCOVER-3: Tasas de respuesta PPASI 100 hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis palmoplantar al inicio del estudio muestran las respuestas de eficacia en la psoriasis palmoplantar a largo plazo de los tres ensayos clínicos UNCOVER.
Descripción de la figura 2: En el ensayo clínico UNCOVER-1, en la semana 264, el 100 % de los pacientes tratados con ixekizumab lograron, desde el inicio, una mejora del 75 % y del 90 % en el índice de gravedad y área de psoriasis palmoplantar. El 96 % de los pacientes lograron una mejora del 100 % con respecto al valor inicial en el área de psoriasis palmoplantar y el índice de gravedad al final de la semana 264.
Abreviatura: PPASI =75 = 75% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar; PPASI 90 = 90% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar.
Descripción de la figura 3: En el ensayo clínico UNCOVER-2, en la semana 264, el 96 % de los pacientes tratados con ixekizumab lograron una mejora, desde el inicio, del 75 %, 90 % y 100 % en el índice de gravedad y área de psoriasis palmoplantar.
Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Nx = número de pacientes sin datos perdidos; PPASI 75 = 75% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; PPASI 90 = 90% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el estado basal en el índice de gravedad de psoriasis palmoplantar; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.
a Pacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para psoriasis moderada-grave.
Descripción de la figura 4: En el ensayo clínico UNCOVER-3, se observaron altas tasas de supresión de la psoriasis palmoplantar durante 264 semanas de tratamiento, y la mayoría de los pacientes lograron una resolución completa.
Excluye datos de visitas médicas con dosificación escalada de IXE Q2W
Descripción de la figura 3: En el ensayo clínico UNCOVER-2, en la semana 264, el 96 % de los pacientes tratados con ixekizumab lograron una mejora del 75 %, 90 % y 100 % desde el inicio en el índice de gravedad y área de psoriasis palmoplantar.
Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no respondedor modificada; PPASI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en área e índice de gravedad de psoriasis palmoplantar
Análisis post hoc
Este análisis post hoc evaluó los beneficios clínicos acumulativos de más de 5 años de tratamiento con ixekizumab para la psoriasis en placas de moderada a grave del ensayo clínico UNCOVER-3, en pacientes con o sin psoriasis palmoplantar al inicio del estudio.8
El enfoque principal de este análisis fueron los datos de extensión a largo plazo de los pacientes que recibieron el régimen de dosificación aprobado (dosis inicial de ixekizumab de 160 mg, luego 80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 e ixekizumab 80 mg Q4W a partir de entonces), incluidos los pacientes cuya dosis fue escalado a Q2W.8
En la semana 264, los días acumulados de beneficios clínicos para PASI 100 mostraron una respuesta igualmente alta para pacientes con y sin afectación palmoplantar al inicio (ver la Análisis post hoc de los días acumulados de beneficios clínicos en la semana 264 en pacientes con y sin afectación al inicio de la psoriasis palmoplantar).8
Descripción de la figura 5: en la semana 264, los pacientes tratados con ixekizumab lograron días acumulados similares de beneficios clínicos independientemente de la afectación inicial de la psoriasis palmoplantar (693,5 frente a 853,6). Datos presentados como media de mínimos cuadrados.
Abreviaturas: ANCOVA = análisis de covarianza; LSM = media de mínimos cuadrados.
Nota: Análisis ANCOVA: p>.05.
Información del contexto
La eficacia en la psoriasis palmoplantar, determinada según la escala PPASI, fue un criterio de valoración secundario en los 3 ensayos UNCOVER.9
- 1092 pacientes (28,3%) tenían alguna psoriasis palmoplantar al inicio del estudio (PPASI ≥ 0) en los ensayos UNCOVER.
- 350 pacientes (9,1% de la población total del estudio) tenían psoriasis palmoplantar de moderada a grave (definida como PPASI ≥8) al inicio del estudio.1
- Los pacientes fueron excluidos si tenían formas de psoriasis pustulosa, eritrodérmica y / o guttata.9
Los pacientes de seis ensayos clínicos de fase 3 con PsO palmoplantar inicial que recibieron la dosis indicada en la Ficha Técnica de ixekizumab se analizaron mediante un análisis por intención de tratamiento (Diseños de estudio para seis ensayos clínicos de fase 3 de ixekizumab ).10
|
UNCOVER-1 y -2a |
UNCOVER-3 |
RHBH |
IXORA-S |
IXORA-Pedsb |
Identificador de ClinicalTrials.gov |
NCT01474512 y NCT01597245 |
NCT01646177 |
NCT03364309 |
NCT02561806 |
NCT03073200 |
Población registrada |
PsO de moderada a severa |
PsO de moderada a severa |
Pacientes chinos con PsO de moderada a severa |
PsO de moderada a severa |
Pacientes de 6 a ≤18 años con PsO de moderada a severa |
Momento de la evaluación final PPASI 100 |
5 años |
5 años |
1 año |
1 año |
2 años |
Abreviaturas: PPASI 100 = 100% de mejoría desde el inicio del estudio en el área e índice de gravedad de la psoriasis palmoplantar; PsO = psoriasis.
aDatos agrupados.
bLos datos de IXORA-Peds se incluyen en un documento separado.
Referencias
1Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237
2Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland
3Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: results from UNCOVER-3, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.
4Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
5Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.
6Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020;85(2):360-368. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022
7Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
8Gottlieb AB, Armstrong A, Blauvelt A, et al. Cumulative clinical benefits over five years of ixekizumab treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis are similar in patients with and without involvement of challenging body areas at baseline. Poster presented at: 25th World Congress of Dermatology; July 3-8, 2023; Singapore, Republic of Singapore.
9Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
10Menter MA, Armstrong A, Kircik L, et al. Palmoplantar psoriasis complete clearance is achieved rapidly and sustained with ixekizumab treatment in adult and pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 17-21, 2023; New Orleans, LA.
11Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8
Apéndice A: Resumen del diseño de los ensayos clínicos
Los estudios UNCOVER-1, -2 Y -3, son estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo.
Se incluyó a un total de 3866 pacientes con psoriasis en placas de 18 o más años que eran candidatos para fototerapia y/o terapia sistémica con:
- afectación del BSA (superficie corporal afectada) ≥10 %;
- sPGA (evaluación global estática del médico) ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y
- PASI (índice de área y gravedad de la psoriasis) ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.9
Los 3 estudios pivotales utilizaron las mismas medidas de resultado de eficacia y criterios de valoración coprimarios en la semana 12. Los criterios de valoración coprimarios fueron la proporción de pacientes
Abreviaciones: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab 80 mg cada 12 semanas; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.
Notas:
En el estudio UNCOVER-1 no hubo brazo de tratamiento con Etanercept.
Los respondedores a ixekizumab (sPGA 0 or 1) a la semana 12 fueron aleatorizados para recibir IXE Q4W, IXE Q12W, o PBO.
En el estudio UNCOVER-2, aquellos no respondedores a ETN a la semana 12 se cambiaron a IXE Q4W (sin la dosis de iniciación de 160-mg) después de un período de lavado de 4 semanas.
Los no respondedores a PBO a la semana 12 recibieron una dosis inicial de ixekizumab de 160-mg y posteriormente IXE Q4W.
⁞ (línea discontinua) indica recaída (sPGA ≥3).
El estudio UNCOVER-3 no aparece representado en el diseño de los periodos de mantenimiento ya que el período de extensión consistía en un tratamiento abierto con IXE Q4W.
Fecha de la última revisión: 12 de junio de 2023