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Taltz ® (ixekizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Eventos cardiovasculares con Taltz® (ixekizumab)
En los ensayos clínicos, los eventos cerebrovasculares adversos graves fueron poco frecuentes en el tratamiento con ixekizumab.
Resumen del contenido
Acontecimientos adversos cerebrovasculares y cardiovasculares graves
La exposición a ixekizumab no se ha asociado con un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares graves (Major Adverse Cardiovascular Events; "MACE", por sus siglas en inglés).1-4
En los ensayos clínicos de ixekizumab, todos los MACE informados fueron adjudicados de forma independiente por un comité de adjudicación externo independiente del patrocinador.1,2,4-8
La Incidencia de MACE en los ensayos clínicos de psoriasis, artritis psoriásica y espondiloartritis axial hasta marzo de 2022. incluye los tipos de eventos MACE notificados en todos los ensayos clínicos de ixekizumab en pacientes adultos, incluidos los ensayos de psoriasis, artritis psoriásica (APs) y espondiloartritis axial (EspAax) en un análisis post hoc de los datos del programa.9
Ensayos clínicos sobre la psoriasis de moderada a grave
Los pacientes con psoriasis de moderada a grave tienen un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación con la población general y los pacientes con psoriasis leve.10-13
En un análisis integrado de los datos de los ensayos clínicos UNCOVER, los MACE fueron poco frecuentes y se presentaron balanceados entre los grupos de tratamiento, además las tasas de incidencia ajustadas a la exposición (TIAE) por 100 pacientes-año (PA) se mantuvieron estables en el tiempo.1,14
En los análisis descritos en esta respuesta médica, los MACE se definieron como una variable compuesta para lo siguiente:
Hasta marzo de 2022, en los ensayos clínicos de psoriasis, 91 pacientes experimentaron MACE (70 fueron graves y 19 moderados). Los resultados de MACE fueron (N)
La mayoría de los pacientes (59 %) tenían factores de riesgo preexistentes, incluidos
- hipertensión,
- dislipidemia,
- diabetes mellitus tipo 2,
- hipercolesterolemia,
- obesidad, y
- trastornos cardíacos.8
La incidencia total de MACE y las TIAE integradas a partir de todas las exposiciones a ixekizumab en psoriasis hasta marzo del 2022 están disponibles en la Incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares y cardiovasculares graves en pacientes con psoriasis tratados con ixekizumab.
|
Todos los pacientes tratados con IXE |
MACE totales confirmados, n (%) [TI] |
91b (1,3) [0,5] |
Muerte cardiovascular [TI]c |
20 (0,3) [0,1] |
IM no mortal [TI] |
49 (0,7) [0,3] |
Ictus no mortal [TI]d |
23 (0,3) [0,1] |
Abreviaturas: IM = infarto de miocardio; IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cardíacos graves (por sus siglas en inglés "major adverse cardiovascular events"); PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia (por 100 pacientes-año).
aDatos hasta marzo del 2021.
bUno de los pacientes experimentó un ictus no mortal y muerte cardiovascular.
cIncluyendo causas cardiovasculares y cerebrovasculares, excluyendo muertes hemorrágicas fuera del sistema nervioso central.
dIncluido el ictus de tipo isquémico, hemorrágico e indeterminado.
Ensayos clínicos sobre artritis psoriásica
En los ensayos clínicos de APs, 12 pacientes experimentaron MACE graves (9 fueron graves y 3 moderados). Dos de los eventos fueron fatales y 10 se resolvieron o recuperaron.7,17
Nueve de los doce pacientes que experimentaron MACE tenían factores de riesgo cardiovascular incluyendo
- hipertensión,
- fenómeno de Raynaud,
- hipercolesterolemia,
- dislipidemia y
- obesidad.7
La incidencia total de MACE y las TIAE integradas a partir de todas las exposiciones a ixekizumab en artritis psoriásica hasta marzo del 2022 están disponibles en la Incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares y cardiovasculares graves en pacientes con artritis psoriásica tratados con ixekizumab.
|
Todos los pacientes tratados con IXE |
MACE totales confirmados, n (%) [TI] |
12 (0,9) [0,5] |
Muerte cardiovascular [TI]b |
2 (0,1) [0,1] |
IM no mortal [TI] |
6 (0,4) [0,3] |
Ictus no mortal [TI]c |
4 (0,3) [0,2] |
Abreviaturas: IM = infarto de miocardio; IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cardíacos graves (por sus siglas en inglés "major adverse cardiovascular events"); PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia (por 100 pacientes-año).
aDatos hasta marzo del 2021.
bIncluyendo causas cardiovasculares y cerebrovasculares, excluyendo muertes hemorrágicas fuera del sistema nervioso central.
cIncluido el ictus de tipo isquémico, hemorrágico e indeterminado.
Las tasas de MACE fueron similares en los ensayos clínicos de psoriasis y AP. No se observó ningún patrón de aumento de riesgo de MACE con exposiciones más prolongadas a ixekizumab, y las tasas de MACE fueron coherentes con las tasas basales globales en los pacientes con AP.7,15,19
No existe evidencia alguna de que el tratamiento con ixekizumab en los pacientes con AP modifique el riesgo subyacente de acontecimientos adversos cerebrovasculares y cardiovasculares, como el IM o el ictus.15
Ensayos clínicos sobre espondiloartritis axial
En los ensayos clínicos de EspAax, incluidas la espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica (EA/EspAax-r) y la espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr), (N=932 pacientes de los 2 097 y 7 AP de exposición), 6 pacientes experimentaron MACE. Ninguno de los eventos fue fatal y los 6 se resolvieron o recuperaron.9
La incidencia total de MACE y las TIAE integradas a partir de todas las exposiciones a ixekizumab en los estudios de espondiloartritis axial (incluyendo pacientes con espondiloartritis axial y con espondiloartritis axial) hasta marzo del 2022 se encuentran en la Incidencia de acontecimientos adversos graves cardiovasculares en pacientes con espondiloartritis axial tratados con ixekizumab.
Todos los pacientes tratados con ixekizumab |
|
MACE totales confirmados, n (%) [TI] |
6 (0,6) [0,3] |
IM no mortal |
6 (0,6) [0,3] |
Ictus no mortalb |
0 |
Muerte cardiovascularc |
0 |
Abreviaciones: IM = infarto de miocardio; IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cardíacos graves (por sus siglas en inglés "major adverse cardiovascular events"); PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia (por 100 pacientes-año).
aDatos hasta marzo del 2021.
bIncluido el ictus de tipo isquémico, hemorrágico e indeterminado.
cIncluyendo causas cardiovasculares y cerebrovasculares, excluyendo muertes hemorrágicas fuera del sistema nervioso central.
La tasa de incidencias de MACE no aumentó con una exposición más prolongada de ixekizumab, hasta un máximo de exposición de 3 años.20
Referencias
1Papp K, Bissonette R, Ohtsuki M, et al. Ixekizumab shows no association with major adverse cardiac events (MACE) in patients with moderate-to-severe psoriasis: an integrated safety analysis of clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.
2Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753
3Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709
4van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9
5Gottlieb A, Papp K, Xu W, et al. Long-term safety of ixekizumab with over 18,000 patient years of exposure: analysis from 13 moderate-to-severe plaque psoriasis studies and 3 psoriatic arthritis studies. Poster presented at: 77th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 1-5, 2019; Washington, DC.
6Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X
7Deodhar AA, Combe B, Accioly AP, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: data from four clinical trials with over 2000 patient-years of exposure. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):944-950. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-222027
8Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(6):1431-1446. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9
9Lebwohl M, Deodhar A, Schwartzman S, et al. Long-term safety of ixekizumab treatment in adult patients with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of end-of-study program data relating to major adverse cardiovascular events. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); New Orleans, LA. March 17-21, 2023.
10Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143(12):1493-1499. http://dx.doi.org/10.1001/archderm.143.12.1493
11Gulliver W. Long-term prognosis in patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2008;159(suppl 2):2-9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08779.x
12Mehta NN, Yu Y, Pinnelas R, et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events. Am J Med. 2011;124(8):775.e1-775.e6. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.03.028
13Edson-Heredia E, Zhu B, Lefevre C, et al. Prevalence and incidence rates of cardiovascular, autoimmune, and other diseases in patients with psoriatic or psoriatic arthritis: a retrospective study using Clinical Practice Research Datalink. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(5):955-963. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12742
14Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.
15Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
16Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: Data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). Published online May 27, 2022. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9
17Deodhar A, Blauvelt A, Schwartzman S, et al. Long-term safety of ixekizumab in adult patients with psoriasis, psoriatic arthritis, and axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP - 2022 Annual Scientific Meeting; November 10-14, 2022; Philadelphia, Pennsylvania.
18Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: Florida Society of Rheumatology 2021 Annual Meeting; July 9-11, 2021; Orlando, FL.
19Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.
20Schwartzman S, Deodhar A, Combe B, et al. Safety profile of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis up to 3 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the America College of Rheumatology (ACR Convergence Virtual); November 1-10, 2021.
Apéndice: Incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares graves en los ensayos clínicos de Ixekizumab
Todos los pacientes con PsO en el ensayo clínico de IXE |
Todos los pacientes con APs en el ensayo clínico de IXE (N=1401) |
Todos los pacientes con EspAax en el ensayo clínico de IXE (N=932) |
|
Pacientes con ≥1 AAAT relacionado con MACE |
91 (1,4) [0,5]b |
12 (0,9) [0,5]b |
6 (0,6) [0,3]b |
Muerte cardiovascular |
20 (0,3) [0,1] |
2 (0,1) [0,1] |
0 (0,0) [0,0] |
Muerte |
4 (0,1) [0,0] |
0 |
0 |
Paro cardiorespiratorio |
2 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Accidente cerebrovascular |
0 |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Infarto de miocardio |
3 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Paro cardíaco |
2 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Infarto agudo del miocardio |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Insuficiencia cardíaca |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Insuficiencia cardíaca congestiva |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Shock cardiogénico |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Enfermedad de las arterias coronarias |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Infarto cerebral hemorrágico |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Insuficiencia respiratoria |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Shock séptico |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Infarto del miocardio no mortal |
49 (0,7) [0,3] |
6 (0,4) [0,3] |
6 (0,6) [0,3] |
Infarto del miocardio |
22 (0,3) [0,1] |
1 (0,1) [0,0] |
3 (0,3) [0,1] |
Infarto agudo del miocardio |
16 (0,2) [0,1] |
2 (0,1) [0,1] |
3 (0,3) [0,1] |
Síndrome coronario agudo |
3 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Angina inestable |
3 (0,0) [0,0] |
0 (0,0) [0,0] |
0 |
Angina de pecho |
2 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Espasmo coronario |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Trombosis de las arterias coronarias |
0 |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Enfermedad de las arterias coronarias |
1 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Cardiomiopatía inducida por estrés |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Ictus no mortal |
23 (0,3) [0,1] |
4 (0,3) [0,2] |
0 |
Ictus isquémico |
20 (0,3) [0,1] |
3 (0,2) [0,1] |
0 |
Ictus hemorrágico |
3 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AP = años-pacientes; APs= artritis psoriásica; EspAax = espondiloartritis axial; IXE = ixekizumab; MACE (major adverse cardiovascular events) = acontecimientos adversos cardiovasculares graves; PsO = psoriasis; TI = tasa de incidencia.
aIncluye solo ensayos clínicos en los que se adjudicaron casos de MACE.
bLas TI para MACE estuvieron dentro de los rangos informados para pacientes en las poblaciones de psoriasis general, artritis psoriásica y espondiloartritis axial.
Fecha de la última revisión: 01 de abril de 2024