Pirtobrutinib es un inhibidor moderado de CYP2C8. Pirtobrutinib aumentó el AUC y la C_max de repaglinida (un sustrato de CYP2C8) en un 130 % y un 98 %, respectivamente.1

Por tanto, dado que pirtobrutinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP2C8, se recomienda precaución cuando se coadministre con sustratos de CYP2C8 (por ejemplo, repaglinida, dasabuvir, selexipag, rosiglitazona, pioglitazona y montelukast).1

Pirtobrutinib es un inhibidor débil de CYP2C19. Pirtobrutinib aumentó el AUC y la C_max de omeprazol (un sustrato de CYP2C19) en un 56% y un 49%, respectivamente.1

Por tanto, pirtobrutinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP2C19.1

Si no se puede evitar la coadministración con sustratos de CYP2C19 de índice terapéutico estrecho (por ejemplo, fenobarbital y mefenitoína), se debe considerar una estrecha vigilancia clínica.1

Pirtobrutinib es un inhibidor débil de CYP3A. Pirtobrutinib aumentó el AUC y la C_max de midazolam administrado por vía oral (sustrato sensible de CYP3A) en un 70% y un 58%, respectivamente. Pirtobrutinib no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición de midazolam administrado por vía intravenosa.1

Por tanto, pirtobrutinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A.1

Si no se puede evitar la coadministración con sustratos de CYP3A de índice terapéutico estrecho (por ejemplo, alfentanilo, midazolam, tacrolimus), se debe considerar una estrecha vigilancia clínica.1

En la Posibles interacciones entre pirtobrutinib y sustratos o moduladores de las enzimas de la familia del citocromo P450 que se han observado en estudios clínicos y enfoques basados en modelos se resumen los resultados de los estudios clínicos y los enfoques de modelización en los que se investigaron los efectos de varios inductores e inhibidores de las enzimas CYP sobre la actividad de pirtobrutinib, así como el efecto de pirtobrutinib sobre los sustratos de las CYP.

En estudios in vitro pirtobrutinib

• inhibió a CYP2C8, CYP2C9, CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 y CYP2D6, y
  
• tuvo un efecto inductor sobre CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6 y CYP2C19.1

Pirtobrutinib es un inhibidor débil de la P-gp. Pirtobrutinib aumentó el AUC y la C_max de digoxina (un sustrato de P-gp) en un 35% y un 55%, respectivamente.1

Por tanto, pirtobrutinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de la P-gp.1

Si no se puede evitar la administración conjunta con sustratos de P-gp de índice terapéutico estrecho (por ejemplo, dabigatrán etexilato y digoxina), se debe considerar una estrecha vigilancia clínica.1

Pirtobrutinib es un inhibidor moderado de la BCRP. Pirtobrutinib aumentó el AUC y la C_max de la rosuvastatina (un sustrato de la BCRP) en un 140 % y un 146 %, respectivamente.1

Por tanto, dado que pirtobrutinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de la BCRP, se recomienda precaución al coadministrar sustratos de la BCRP (por ejemplo, rosuvastatina).1

Si no se6puede evitar la coadministración con sustratos de BCRP de índice terapéutico estrecho (por ejemplo, metotrexato a dosis altas, mitoxantrona), se debe considerar una estrecha vigilancia clínica.1

En la Posibles interacciones entre pirtobrutinib y sustratos o moduladores de sistemas transportadores que se han observado en estudios clínicos y enfoques basados en modelos  se resumen los resultados de los estudios clínicos y los enfoques basados en modelos en los que se investigaron los efectos de los sistemas transportadores sobre la actividad de pirtobrutinib, así como el efecto de pirtobrutinib en los sistemas transportadores.

Pirtobrutinib ha demostrado ser tanto un sustrato como un inhibidor de la P-gp y la BCRP.1