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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Existe un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares con Mounjaro® (tirzepatida)?
Tirzepatida no aumentó el riesgo de eventos cardiovasculares graves (muerte, infarto de miocardio/accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable) en personas con diabetes tipo 2 y varios factores de riesgo cardiovascular.
Resumen del contenido
Justificación del metanálisis de seguridad CV
Las autoridades sanitarias solicitan que se realice un metanálisis de los datos de seguridad cardiovascular para todos los tratamientos nuevos para la diabetes de tipo 2, a fin de evaluar si el riesgo cardiovascular (CV) aumentaba hasta un grado inaceptable.1
Tirzepatida no se asoció con un riesgo excesivo de eventos CV en comparación con los comparadores agrupados o en pacientes con enfermedad CV establecida.2 Para obtener información completa, consulte la sección 5.1. de la Ficha técnica de Mounjaro® (tirzepatida).
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Diseño del estudio del metanálisis de seguridad CV
En el metanálisis preespecificado de los datos de seguridad cardiovascular se evaluó la seguridad cardiovascular de tirzepatida en relación con distintos tratamientos comparativos aleatorizados. Se analizaron los resultados del análisis del "tiempo transcurrido hasta los diferentes acontecimientos" del conjunto de complicaciones cardiovasculares graves (muerte debido a causas cardiovasculares, infarto de miocardio sin carácter mortal, accidente cerebrovascular sin carácter mortal u hospitalización por angina de pecho inestable, MACE-4) y los componentes individuales de dicho criterio de valoración a partir de los datos de estudios de fase 2 o 3 cuya duración fuera al menos de 26 semanas.1
Por otra parte, en el estudio SURPASS-4 se incluyó una población de pacientes con riesgo cardiovascular alto, y dicho estudio se diseñó de tal forma que contribuyera aproximadamente a un 80 % de los criterios de valoración MACE-4 para la evaluación de la seguridad cardiovascular.1
En el metanálisis se incluyeron las MACE validadas centralmente a partir de los datos de:
- 1 estudio de fase 2 (26 semanas)
- 5 estudios internacionales de fase 3 (40-52 semanas), y
- 1 estudio regional de fase 3 (52 semanas) (Metanálisis de la Seguridad Cardiovascular de Tirzepatida: características demográficas y clínicas iniciales).1
Descripción de la figura 1: En el metanálisis de la seguridad cardiovascular se incluyeron las complicaciones cardiovasculares graves de estudios aleatorizados en una relación 1:1 (SURPASS-4), 2:1 (un estudio de fase 2) y 3:1 (SURPASS-1, SURPASS-2, SURPASS-3, SURPASS-5, SURPASS J-mono).
Abreviatura: TZP = tirzepatida.
En el metanálisis se comparó el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de uno de los acontecimientos del criterio de valoración MACE-4 entre los grupos combinados con tirzepatida y los grupos control para demostrar que el límite superior del IC del 95 % para el cociente de riesgos instantáneos (CRI) es inferior a 1,8 (criterio principal de valoración).1
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Características iniciales en el metanálisis de seguridad CV
Un total de 7215 participantes fueron incluidos en el metanálisis, asignados al azar para recibir
- tirzepatida (N=4887), o
- comparador (N=2328).1
Las características demográficas basales fueron equilibradas en el grupo de tirzepatida y el grupo de comparación combinado (véase la Metanálisis de la Seguridad Cardiovascular de Tirzepatida: características demográficas y clínicas iniciales). En general, los participantes tenían una media de
- hemoglobina glicosilada (HbA1c) basal del 8,3%
- duración de la diabetes de 9,3 años, y
- índice de masa corporal (IMC) de 32,8 kg/m2.1
El metanálisis incluyó a 2187 (34,9%) participantes que tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular ( véase la Metanálisis de la Seguridad Cardiovascular de Tirzepatida: características demográficas y clínicas iniciales). Los factores de riesgo cardiovascular reportados con mayor frecuencia fueron:
- hipertensión arterial (N=4627 [73,9%]), y
- dislipidemia (N=4237 [67,7%]).1
No hubo diferencias significativas en los factores de riesgo cardiovascular entre los grupos de tratamiento agrupados al inicio del estudio.1
La eficacia y la seguridad de tirzepatida no se han evaluado específicamente en subgrupos de participantes en función de la enfermedad cardiovascular al inicio del estudio.
Parámetroa |
Todos los grupos de tirzepatida |
Todos los tratamientos comparativos |
Total |
Edad, años |
58,7 (9,9) |
59,0 (10,0) |
58,8 (9,9) |
Mujeres, n (%) |
2163 (43,8) |
962 (42,6) |
3125 (43,3) |
IMC, kg/m2 |
32,849 (6,263) |
32,673 (6,259) |
32,791 (6,26) |
Duración de la diabetes, años |
9,23 (6,81) |
9,22 (6,78) |
9,26 (6,83) |
HbA1c, % |
8,30 (0,94) |
8,27 (0,91) |
8,29 (0,93) |
Tensión arterial sistólica, mm Hg |
131,88 (14,41) |
132,02 (14,58) |
131,94 (14,49) |
Tensión arterial diastólica, mm Hg |
79,22 (9,28) |
79,36 (9,40) |
79,26 (9,34) |
Colesterol HDL, mg/dl |
44,60 (11,81) |
44,86 (11,52) |
44,67 (11,73) |
Colesterol LDL, mg/dl |
93,07 (34,49) |
94,28 (34,85) |
93,45 (34,63) |
Triglicéridos, mg/dl |
185,67 (131,72) |
181,61 (134,30) |
184,53 (133,16) |
Colesterol total, mg/dl |
173,18 (41,76) |
173,90 (42,02) |
173,40 (41,88) |
Antecedentes de tabaquismo, sí, n (%) |
1453 (30,7) |
719 (28,9) |
2172 (30,1) |
Fumador activo, sí, n (%) |
822 (16,6) |
416 (18,5) |
1238 (17,2) |
Siglas y abreviaturas: HbA1c = hemoglobina glicosilada; HDL = lipoproteína de alta densidad; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; LDL = lipoproteína de baja densidad.
aA menos que se especifique algo distinto, los datos que se presentan son la media (DT) (población por IDTm). Los porcentajes se basan en el número de participantes que en el momento inicial presentaban mediciones. Los datos son estimaciones ajustadas en función del tamaño de los estratos. Los estratos se definen como el riesgo cardiovascular en cada estudio (el estudio SURPASS-4 constituye un estrato, y el resto de estudio, otro estrato).
Evaluación del Riesgo Cardiovasculara |
Tirzepatida agrupada |
Todos los comparadores |
Total |
Antecedentes de enfermedad cardiovascular |
1213 (35,1) |
974 (34,4) |
2187 (34,9) |
Infarto de miocardio previo |
404 (11,8) |
367 (12,5) |
771 (12,3) |
Procedimiento previo de revascularización coronaria |
426 (12,4) |
358 (12,4) |
784 (12,5) |
Accidente cerebrovascular previo |
170 (4,9) |
138 (4,8) |
308 (4,9) |
Hospitalización previa por angina inestable |
92 (2,7) |
95 (3,2) |
187 (3,0) |
Hospitalización previa por insuficiencia cardíaca |
92 (2,7) |
72 (2,5) |
164 (2,6) |
Accidente isquémico transitorio previo |
63 (1,8) |
57 (2,0) |
120 (1,9) |
Revascularización arterial previa de las extremidades inferiores |
34 (1,0) |
33 (1,2) |
67 (1,1) |
Revascularización carotídea previa |
21 (0,6) |
18 (0,6) |
39 (0,6) |
Hipertensión |
3020 (73,8) |
1607 (73,8) |
4627 (73,9) |
Dislipidemia |
2760 (67,7) |
1477 (67,8) |
4237 (67,7) |
Enfermedad de las arterias coronarias documentada |
611 (17,6) |
508 (18,0) |
1119 (17,9) |
Enfermedad arterial periférica |
379 (11,3) |
331 (11,5) |
710 (11,3) |
Fibrilación auricular |
98 (2,6) |
83 (3,2) |
181 (2,9) |
Familiares de primer grado diagnosticados de enfermedad arterial coronariab |
367 (9,2) |
168 (7,4) |
535 (8,6) |
Familiares de primer grado diagnosticados con enfermedad cerebrovascular |
294 (7,2) |
164 (7,9) |
458 (7,3) |
Abreviatura: eCRD = formulario electrónico de notificación de caso.
aSe excluyeron los ensayos GPGB y SURPASS J-mono, en los que no se realizó una evaluación basal del riesgo cardiovascular. Los datos son n (porcentaje ajustado por tamaño de estratos). Los datos incluyen a todos los participantes aleatorizados a los que se les registraron los datos de la evaluación del riesgo cardiovascular basal en el eCRD en la visita de cribado (visita 1). Los estratos se definen como el riesgo cardiovascular a nivel de ensayo (SURPASS-4 forma un estrato y todos los demás ensayos forman un estrato). Número de participantes con datos no faltantes, utilizados como denominador.
bHombres <55 años y mujeres <65 años.
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Resultados del metanálisis de seguridad CV
En personas con DT2 en un espectro de duración de DT2 y distinto grado de riesgo cardiovascular, el tratamiento con tirzepatida a 5, 10 y 15 mg, con una exposición controlada al tratamiento de hasta 104 semanas, no aumentó el riesgo de
- el resultado compuesto MACE-4, o
- sus componentes individuales (infarto de miocardio, muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o angina inestable hospitalizada).1
Los resultados del análisis del "tiempo transcurrido hasta los diferentes acontecimientos" del criterio combinado de valoración MACE-4 y de cada uno de sus componentes individuales incluyen los datos de 142 participantes que sufrieron al menos 1 de las complicaciones MACE-4 (Resultados cardiovaculares primarios y secundarios ).1
El ratio de riesgo (HR, sus siglas en inglés) que comparó tirzepatida frente a los controles fue de 0,80; IC 95%, 0,57-1,11; p=0,183 para MACE-4 (véase la Resultados cardiovaculares primarios y secundarios ).1
Parámetro |
Todos los grupos de tirzepatida |
Todos los tratamientos comparativos |
CRI; IC del 95 % |
Criterio combinado de valoración MACE-4 |
72 (1,35) |
70 (1,61) |
0,80; 0,57-1,11 |
Muerte por causa cardiovascularb |
25 (0,46) |
22 (0,43) |
0,90; 0,50-1,61 |
Infarto de miocardio |
30 (0,56) |
30 (0,71) |
0,76; 0,45-1,28 |
Accidente cerebrovascular |
15 (0,27) |
15 (0,35) |
0,81; 0,39-1,68 |
Hospitalización por angina de pecho inestable |
5 (0,09) |
9 (0,20) |
0,46; 0,15-1,41 |
Criterio combinado de valoración MACE-3c |
67 (1,25) |
62 (1,42) |
0,83; 0,58-1,18 |
Criterio combinado de valoración MACE-3 u hospitalización por IC |
74 (1,39) |
71 (1,71) |
0,78; 0,56-1,08 |
Hospitalización por IC |
10 (0,19) |
9 (0,29) |
0,67; 0,26-1,70 |
Muerte por cualquier causa |
41 (0,76) |
39 (0,86) |
0,80; 0,51-1,25 |
Siglas y abreviaturas: CRI = cociente de riesgos instantáneos; IC = insuficiencia cardíaca; MACE = complicación cardiovascular grave.
aEstimación ajustada en función del tamaño de los estratos. Los estratos se definen como el riesgo cardiovascular en cada estudio (el estudio SURPASS-4 constituye un estrato, y el resto de estudio, otro estrato).
bEl término "muerte por causa cardiovascular" incluye las muertes confirmadas debidas a una causa cardiovascular o indeterminada.
cEl criterio de valoración MACE-3 incluye la muerte por una causa cardiovascular o indeterminada, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular.
El tratamiento con tirzepatida durante una mediana de duración de 55,3 semanas, en una población con un 34,9% con enfermedad cardiovascular establecida, no se asocia con un aumento del riesgo cardiovascular en comparación con placebo o un tratamiento comparativo del que se desconoce un efecto cardioprotector.1
En el análisis de subgrupos no se observaron diferencias significativas en relación con el criterio principal de valoración (MACE-4) en función de las siguientes características de los pacientes:
- sexo
- edad
- concentración inicial de hemoglobina glicosilada (HbA1c)
- raza
- localización de los centros clínicos (EE. UU. o fuera de EE. UU.), y
- administración de un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2 (SGLT-2) en el momento inicial.1
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Referencias
1Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591-598. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01707-4
2Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Fecha de la última revisión: 28 de octubre de 2024