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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Olumiant® (baricitinib): Eficacia y seguridad en pacientes ancianos con artritis reumatoide
En un análisis a posteriori de los datos combinados de 2 estudios clínicos de fase 3 en la indicación de AR, la edad no afectó la eficacia de baricitinib; pero, se notificaron más acontecimientos adversos en los pacientes de edad avanzada.
Resumen del contenido
- Advertencia importante de seguridad relacionada con el uso de baricitinib en pacientes de ≥65 años
- Recomendaciones posológicas para la subpoblación de edad avanzada
- Análisis integral de los datos de seguridad en función de la edad
- Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de la edad sobre la eficacia y la seguridad
- Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia
- Análisis de los datos agrupados de estudios de fase 2 y fase 3: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia
- Análisis de subgrupos a posteriori del estudio RA-BEACON: efecto de la edad sobre la eficacia
- Referencias
Advertencia importante de seguridad relacionada con el uso de baricitinib en pacientes de ≥65 años
Teniendo en cuenta el mayor riesgo de1
- acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés),
- neoplasias malignas,
- infecciones graves y
- mortalidad por todas las causas
en pacientes de 65 años de edad o más, observado en un estudio de gran tamaño aleatorizado de tofacitinib (otro inhibidor de JAK), baricitinib solo se debe utilizar en estos pacientes si no se dispone de alternativas terapéuticas adecuadas.1
La experiencia clínica en pacientes ≥ 75 años de edad es muy limitada.1
La edad ≥65 años o ≥75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (Cmáx y AUC).1
En la Ficha Técnica se incluye la información completa de prescripción.
Recomendaciones posológicas para la subpoblación de edad avanzada
Se recomienda administrar una dosis de 2 mg una vez al día a los pacientes de edad ≥ 65 años.1
Se puede considerar una dosis de 4 mg una vez al día para pacientes que no alcanzan un control adecuado de la actividad de la enfermedad con una dosis de 2 mg una vez al día.1
Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
Se observó que la función renal afecta significativamente la exposición a baricitinib.1
- Las razones medias de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.1
- Las razones medias de Cmax en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.1
La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de baricitinib en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min1
Análisis integral de los datos de seguridad en función de la edad
Descripción del conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI
En el conjunto de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI en distintas dosis se incluyeron los datos de 3770 pacientes que participaron en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Este conjunto de datos incluyó un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:
- 14 744 APE a baricitinib
- 15 114 años-paciente de observación global, que incluyó el período de tratamiento con baricitinib y el período de seguimiento
- una mediana de exposición de 4,6 años, y
- una exposición máxima de 9,3 años.2
Tasa de incidencia de los MACE por categoría de edad y factores de riesgo
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, la TI de los MACE fue de:
- 1,13 por cada 100 AP en todos los pacientes ≥65 años
- 0,35 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años sin factores de riesgo CV, y
- 0,65 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años con 1 factor de riesgo CV (véase la Incidencia de MACE con baricitinib en función de la edad y riesgo cardiovascular en los estudios clínicos en la indicación de AR).3
Entre los factores de riesgo cardiovascular se incluían ser fumador en ese momento, presentar hipertensión, una concentración de colesterol HDL <40 mg/dl, padecer diabetes mellitus y tener antecedentes de enfermedad cardiovascular arteriosclerótica.3
Descripción de la figura 1: En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib, la TI de los MACE en pacientes sin factores de riesgo CV fue de 1,13 por cada 100 AP en pacientes ≥65 años, y de 0,35 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años. En pacientes de >50 y <65 años que presentaban 1 factor de riesgo CV, el TI aumentó a 0,65 por cada 100 AP.
Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; MACE =acontecimientos cardiovasculares adversos mayores.
Nota: Entre los factores de riesgo cardiovascular se incluían ser fumador en ese momento, presentar hipertensión, una concentración de colesterol HDL <40 mg/dl, padecer diabetes mellitus y tener antecedentes de enfermedad cardiovascular arteriosclerótica.
Tasa de incidencia de los casos de TEV por categoría de edad
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib, la TI de TEV fue de
- 1,0 por cada 100 AP en pacientes ≥65 años, y de
- 0,58 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años.3
En los pacientes >50 y <65 años, se observaron TI más elevadas en los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) >30 (1,41 por cada 100 AP) o un deterioro grave de la movilidad (1,19 por cada 100 AP) (véase la Incidencia de TEV en función de la edad y factores de riesgo con baricitinib en los estudios clínicos en la indicación de AR).3
Descripción de la figura 2: En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib, la TI de TEV fue de 1,0 por cada 100 AP en pacientes ≥65 años, y de 0,58 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años. En los pacientes >50 y <65 años, se observaron TI más elevados en los pacientes con un IMC >30 (1,41 por cada 100 AP) o un deterioro grave de la movilidad (1,19 por cada 100 AP).
Siglas y abreviaturas: AR = artritis reumatoide; IMC = índice de masa corporal; TEV = tromboembolia venosa.
Tasa de incidencia de las neoplasias malignas por categoría de edad
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que habían recibido BARI, la TI de neoplasias malignas fue de:
- 1,8 por cada 100 AP en pacientes ≥65 años, y de
- 1,09 por cada 100 AP en pacientes >50 y <65 años. 3
En los pacientes >50 y <65 años que en ese momento eran fumadores, la TI aumentó a 2,18 por cada 100 AP (véase la Incidencia de neoplasias malignas en función de la edad y factores de riesgo con baricitinib en los estudios clínicos de AR).3
Descripción de la figura 3: En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que habían recibido BARI, la TI de las neoplasias malignas fue de 1,8 por cada 100 AP en los pacientes ≥65 años, y de 1,09 por cada 100 AP en los pacientes >50 y <65 años. En los pacientes de >50 y <65 años que en ese momento eran fumadores, la TI aumentó a 2,18 por cada 100 AP.
Siglas y abreviaturas: AR = artritis reumatoide; CV = cardiovascular.
Resultados relativos a las infecciones graves en función de la edad
Tasa de incidencia de hallazgos de seguridad de interés en función de la dosis en pacientes de al menos 65 años
Se realizaron análisis de datos para evaluar hallazgos de seguridad de especial interés en función de la dosis de baricitinib (2 mg y 4 mg) en pacientes de al menos 65 años que participaron en estudios clínicos en la indicación de AR. Las tasas de incidencia se calcularon en función del tratamiento aleatorizado (grupo "aleatorizado") y en función del tratamiento recibido (grupo "según el tratamiento"), ya que la dosis podría incrementarse o reducirse en los estudios clínicos en función de la respuesta o la administración de un tratamiento de rescate (en las notas de la Incidencia de acontecimientos adversos de especial interés en función de la dosis de baricitinib en pacientes ≥65 años de edad se muestra el número de pacientes incluidos).3
En el grupo de pacientes con AR según el tratamiento aleatorizado, el número de MACE y TEV fue bajo con ambas dosis en pacientes ≥65 años. La TI de infecciones graves en el grupo de pacientes de al menos 65 años fue de
- 6,0 en pacientes aleatorizados a 2 mg, y
- 4,0 en los pacientes aleatorizados a 4 mg (véanse los intervalos de confianza en la Incidencia de acontecimientos adversos de especial interés en función de la dosis de baricitinib en pacientes ≥65 años de edad).3
En el grupo según el tratamiento recibido, la TI de los casos de MACE y TEV y de mortalidad fueron similares en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg. La TI de infecciones graves fue mayor en el grupo de 4 mg que en el de 2 mg. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad en los grupos de pacientes según el tratamiento recibido fue muy diferente, por lo que no puede establecerse una comparación fiable.3
En la Incidencia de acontecimientos adversos de especial interés en función de la dosis de baricitinib en pacientes ≥65 años de edad se detallan el número, la incidencia y los intervalos de confianza de los acontecimientos adversos por dosis para cada grupo.3
Descripción de la figura 4: En el grupo de pacientes con AR según el tratamiento aleatorizado, el número de MACE y TEV fue bajo con ambas dosis en pacientes ≥65 años. La TI de infecciones graves fue de 6,0 en los pacientes aleatorizados a 2 mg y de 4,0 en los pacientes aleatorizados a la dosis de 4 mg. En el grupo según el tratamiento recibido, la TI de los casos de CCG y TEV y de mortalidad fueron similares entre el grupo de baricitinib 4 mg y el de 2 mg. La TI de infecciones graves fue mayor en el grupo de 4 mg que en el de 2 mg
Siglas y abreviaturas: MACE =acontecimientos cardiovasculares adversos mayores; TEV = tromboembolia venosa.
Notas:
En relación con los MACE - En el conjunto de datos de los pacientes según el tratamiento aleatorizado se incluyeron 68 pacientes en el grupo de 2 mg y 76 pacientes en el grupo de 4 mg. En el conjunto de datos de los pacientes según tratamiento recibido se incluyeron 156 pacientes en el grupo de 2 mg y 511 pacientes en el grupo de 4 mg.
En relación con las neoplasias malignas, los casos de TEV e infecciones graves y la mortalidad: en el conjunto de datos de los pacientes según el tratamiento aleatorizado se incluyeron 82 pacientes en el grupo de 2 mg y 87 pacientes en el grupo de 4 mg. En el grupo según el tratamiento recibido se incluyeron 170 pacientes en el grupo de 2 mg y 563 pacientes en el grupo de 4 mg.
Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de la edad sobre la eficacia y la seguridad
En cada uno de los 4 estudios de fase 3 del programa clínico se evaluaron distintos tratamientos en poblaciones de pacientes con AR de moderada a grave.
- En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de baricitinib 4 mg en monoterapia, baricitinib 4 mg y metotrexato (MTX), y MTX en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).4
- En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de baricitinib 4 mg con la de un placebo o adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al MTX.5
- En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAME convencionales sintéticos (FAMEcs), en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a los FAMEcs.
- En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a al menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF), y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.6
Resumen del análisis de datos combinados
Se realizó un análisis a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración de BARI en la subpoblación de pacientes de edad avanzada (esto es, pacientes de al menos 65 años de edad). La muestra global, considerando los datos de ambos estudios, fue de:
- 714 pacientes en el grupo de BARI 4 mg, y
- 716 pacientes en el grupo del placebo.7
Se presentan los datos de eficacia y seguridad para los pacientes <50, ≥50 y <65 años y ≥65 años.7
Resultados de eficacia
Se observaron mayores mejorías numéricas en relación con los criterios de valoración de la eficacia en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo del placebo de forma sistemática en todos los grupos de edad (Criterios de valoración de la eficacia en la población de pacientes de edad avanzada en comparación con la población de pacientes más jóvenes en la semana 24 de los estudios RA-BUILD y RA-BEAM).7
|
Baricitinib 4 mg <50 años (n = 259) |
Baricitinib 4 mg ≥50 y <65 años |
Baricitinib 4 mg ≥65 años |
Placebo <50 años |
Placebo ≥50 y <65 años |
Placebo ≥65 años |
ACR20, % |
||||||
Semana 12 |
69 |
66 |
68 |
37 |
41 |
43 |
Semana 24 |
76 |
67 |
71 |
35 |
40 |
40 |
ACR50, % |
||||||
Semana 12 |
41 |
41 |
42 |
15 |
16 |
14 |
Semana 24 |
54 |
45 |
47 |
19 |
20 |
24 |
ACR70, % |
||||||
Semana 12 |
18 |
17 |
24 |
5 |
4 |
4 |
Semana 24 |
34 |
24 |
27 |
7 |
9 |
8 |
CDAI, semana 24, % |
||||||
LDA (≤10) |
52 |
48 |
53 |
19 |
23 |
27 |
Remisión (≤2.8) |
16 |
15 |
18 |
3 |
5 |
4 |
SDAI, semana 24, % |
||||||
LDA (≤11) |
54 |
49 |
53 |
19 |
24 |
27 |
Remisión (≤3,3) |
17 |
14 |
18 |
3 |
4 |
3 |
Siglas y abreviaturas: ABE = actividad baja de la enfermedad; ACR20 = criterios de respuesta del 20 % del Colegio Americano de Reumatología; ACR50 = criterios de respuesta del 50 % del Colegio Americano de Reumatología; ACR70 = criterios de respuesta del 70 % del Colegio Americano de Reumatología; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.
Resultados de seguridad
Tanto en el grupo de baricitinib 4 mg como en el grupo del placebo los pacientes de edad avanzada sufrieron un mayor número de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) e interrupciones debidas a AA en la semana 24 (Resultados de seguridad en la población de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes en la semana 24 de los estudios RA-BUILD y RA-BEAM ).7
|
Baricitinib 4 mg <50 años |
Baricitinib 4 mg ≥50 and <65 años |
Baricitinib 4 mg ≥65 años |
Placebo <50 años |
Placebo ≥50 and <65 años |
Placebo ≥65 años |
Pacientes con ≥1 AA, n ( %) |
229 (88) |
296 (93) |
135 (99) |
212 (84) |
326 (93) |
111 (98) |
Interrupción por un AA o la muerte, n ( %) |
6 (2) |
18 (6) |
12 (9) |
6 (2) |
14 (4) |
7 (6) |
Muerte, n ( %) |
0 |
1 (<1) |
1 (1) |
0 |
2 (1) |
0 |
AA graves, n ( %) |
8 (3) |
15 (5) |
12 (9) |
10 (4) |
11 (3) |
12 (11) |
Infecciones graves, n ( %) |
3 (1) |
2 (1) |
4 (3) |
4 (2) |
5 (1) |
2 (2) |
Trastornos cardíacos, n ( %) |
0 |
2 (1) |
2 (2) |
1 (<1) |
1 (<1) |
2 (2) |
Pacientes con ≥1 infección, n ( %) |
99 (38) |
125 (39) |
48 (35) |
89 (35) |
86 (25) |
38 (34) |
Herpes zóster, n ( %) |
2 (1) |
5 (2) |
3 (2) |
0 |
2 (1) |
0 |
Abreviatura: AA = acontecimiento adverso.
Se notificaron AA graves que precisaron la hospitalización en:
- 1 paciente (tromboflebitis) en el grupo de edad de <50 años del grupo de BARI 4 mg, y
- 6 pacientes (fracturas relacionadas con caídas), con 2 pacientes en el grupo de edad de ≥65 años.7
Ninguno de estos pacientes interrumpió su participación en el estudio, y todos estos acontecimientos se resolvieron.7
Se produjeron 4 muertes en el grupo de edad de ≥50 años debidas a:
- una hemorragia subaracnoidea e insuficiencia renal en el grupo de ≥50 años y 65 años del grupo del placebo (n = 2)
- insuficiencia circulatoria en el grupo de ≥50 años y 65 años del grupo de baricitinib 4 mg (n = 1), y
- neumonía en el grupo de pacientes de edad avanzada del grupo de baricitinib 4 mg (n = 1)7
Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia
Resumen del análisis a posteriori
En este análisis a posteriori se evaluó el efecto de los datos demográficos iniciales, incluida la edad, sobre la respuesta al tratamiento con BARI en pacientes con AR y respuesta insuficiente a un tratamiento previo con FAMEcs.8
Se agruparon los datos de 2 estudios de fase 3, con enmascaramiento doble, aleatorizados y comparativos con un placebo:
- 714 pacientes que recibieron BARI 4 mg, y
- 716 pacientes que recibieron placebo.8
Resultados de eficacia
Los pacientes del grupo de baricitinib 4 mg presentaron mayor eficacia en comparación con los pacientes del grupo del placebo, independientemente del grupo de edad (Eficacia clínica tras 12 semanas en función de los subgrupos de datos demográficos iniciales en los estudios RA-BEAM y RA-BUILD). Ninguna de las características demográficas iniciales ejerció un efecto sustancial sobre los criterios de valoración de la eficacia notificados.8
|
Respuesta ACR20 PBO |
Respuesta ACR20 BARI 4 mga |
Cambio respecto al momento inicial en el DAS28-PCRus PBO |
Cambio respecto al momento inicial in DAS28-PCRus BARI 4 mga |
Pacientes que alcanzaron un SDAI ≤11 PBO |
Pacientes que alcanzaron un SDAI ≤11 BARI 4 mga |
Grupo de edad (años) |
||||||
<65 |
237/603 |
387/578 |
-1,0 (0,05) |
-2,1 (0,05) |
102/603 |
221/578 |
≥65 |
49/113 |
92/136 |
-1,2 (0,11) |
-2,4 (0,10) |
20/113 |
63/136 |
≥75 |
4/14 28,6 % |
16/22 72,7 % |
0,2 (0,67) |
-1,6 (0,59) |
2/14 14,3 % |
10/22 45,5 % |
Siglas y abreviaturas: ACR20 = criterios de respuesta del 20 % del Colegio Americano de Reumatología; BARI = baricitinib; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad (28 articulaciones) de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva ultrasensible; MMC = media de mínimos cuadrados; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.
aSolo la dosis de 4 mg de baricitinib se incluyó en el análisis de subgrupos, aunque en el estudio RA-BUILD se evaluó la dosis de baricitinib 2 mg.
Resultados de seguridad
La proporción de pacientes ≥65 años y <65 años que notificaron AA o AAG o interrumpieron la participación en el estudio por un AA fue similar en los grupos de baricitinib 4 mg y del placebo.8
Análisis de los datos agrupados de estudios de fase 2 y fase 3: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia
Efecto de la edad sobre la eficacia de baricitinib
Resumen del análisis de datos combinados
Los subgrupos demográficos también se evaluaron utilizando los datos agrupados de:
- 3 estudios de fase 2
- JADC
- JADA,
- JADN, y
- 2 estudios de fase 3, RA-BEAM y RA-BUILD.9
Los pacientes incluidos en este análisis:
- presentaron una respuesta insuficiente a los FAMEcs, y
- recibieron baricitinib 4 mg (n = 881) o un placebo (n = 803), además de un tratamiento de fondo con FAMEcs.9
El objetivo era evaluar la uniformidad del efecto del tratamiento con BARI en los diferentes subgrupos demográficos, utilizando una amplia muestra combinada de pacientes con antecedentes terapéuticos similares.9
Los valores de la p ≤0,10 para la interacción se consideraron indicativos de una posible interacción entre el tratamiento y el subgrupo.9
Resultados de eficacia
Los criterios de valoración de la eficacia se evaluaron considerando distintos datos demográficos iniciales, incluida la edad.9
El tratamiento diario con baricitinib 4 mg se asoció con un beneficio terapéutico en comparación con el placebo en todos los subgrupos de edad (Criterios de valoración de la eficacia en función de la edad en la semana 12 de acuerdo con un análisis de los datos combinados de estudios de fase 2 y de fase 3).9
|
n con respuesta ACR50 PBO |
n con respuesta ACR50 BARI 4 mg |
n con respuesta ACR50 OR (IC del 95 %) |
DAS28-PCRus ≤3,2 PBO |
DAS28-PCRus ≤3,2 BARI 4 mg |
DAS28-PCRus ≤3,2 OR (IC del 95 %) |
Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI PBO |
Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI BARI 4 mg |
Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI DMMC (IC del 95 %) |
Población global del estudio |
127/881 (14,4) |
330/803 (41,1) |
4,1 (3,3, 5,2)a |
146/881 (16,6) |
352/803 (43,8) |
4,2 (3,3, 5,3)a |
-0,25 (0,03) [868] |
-0,53 (0,03) [792] |
-0,28 (-0,33, -0,23)a |
Edad (años) |
|||||||||
<65 |
109/750 (14,5) |
265/650 (40,8) |
4,03 (3,11, 5,23) |
122/750 (16,3) |
278/650 (42,8) |
4,07 (3,16, 5,25) |
-0,24 (0,03) [739] |
-0,53 (0,03) [641] |
-0,28 (-0,34, -0,23) |
≥65 |
18/131 (13,7) |
65/153 (42,5) |
4,59 (2,53, 8,30) |
24/131 (18,3) |
74/153 (48,4) |
4,65 (2,61, 8,26) |
-0,23 (0,06) [129] |
-0,52 (0,06) [151] |
-0,29 (-0,40, -0,17) |
<75 |
126/867 (14,5) |
319/779 (40,9) |
NPb |
145/867 (16,7) |
337/779 (43,3) |
NP |
-0,25 (0,03) [854] |
-0,54 (0,03) [769] |
NP |
≥75 |
1/14 (7,1) |
11/24 (45,8) |
NP |
1/14 (7,1) |
15/24 (62,5) |
NP |
-0,19 (0,16) [14] |
-0,16 (0,12) [23] |
NP |
Siglas y abreviaturas: ACR50 = criterios de respuesta del 20 % del Colegio Americano de Reumatología; BARI = baricitinib; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad (28 articulaciones) de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva ultrasensible; ET = error típico; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de mínimos cuadrados; N-obs = número observado; NP = no proporcionado; PBO = placebo.
ap<0,001 para BARI 4 mg frente al placebo en la población combinada global
bCuando no se cumplen los requisitos del tamaño de la muestra de acuerdo con un método de regresión logística, no se proporcionan ni la oportunidad relativa (odds ratio) ni el CI del 95 % para un subgrupo.
Análisis de subgrupos a posteriori del estudio RA-BEACON: efecto de la edad sobre la eficacia
Resumen del análisis de subgrupos a posteriori
En un análisis de subgrupos de los datos del estudio RA-BEACON se evaluó la eficacia de la administración diaria de BARI 2 mg o 4 mg en las semanas 12 y 24, en función de las características iniciales (incluida la edad). Los valores de la p para la interacción ≤10 se consideraron indicativos de una posible interacción entre el tratamiento y el subgrupo. 10
En el análisis no se evaluó la incidencia de AA en función de la edad inicial.10
Resultados de eficacia
En el análisis no se determinó que la edad inicial ejerciera un efecto uniforme significativo sobre los criterios de respuesta del 20 % del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) o el índice de actividad clínica de la enfermedad ≤10 (CDAI ≤10) en la semana 12 o en la semana 24 entre baricitinib 4 mg y el placebo o entre baricitinib 2 mg y el placebo (Efecto de la edad inicial sobre la eficacia de baricitinib en el estudio RA-BEACON).10
|
Edad, <65 añosa |
Edad, ≥65 añosa |
Porcentaje de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR20, n/N ( %) |
||
BARI 2 mg |
||
Semana 12 |
67/139 (48) |
18/35 (51) |
Semana 24 |
61/139 (44) |
17/35 (49) |
BARI 4 mg |
||
Semana 12 |
70/136 (51) |
28/41 (68) |
Semana 24 |
58/136 (43) |
24/41 (59) |
PBO |
||
Semana 12 |
38/136 (28) |
10/40 (25) |
Semana 24 |
35/136 (26) |
13/40 (30) |
Porcentaje de pacientes que alcanzaron un CDAI ≤10, n/N ( %) |
||
BARI 2 mg |
||
Semana 12 |
34/139 (24) |
7/35 (20) |
Semana 24 |
30/139 (22) |
10/35 (29) |
BARI 4 mg |
||
Semana 12 |
32/136 (24) |
17/41 (41) |
Semana 24 |
35/136 (26) |
20/41 (49) |
PBO |
||
Semana 12 |
16/136 (12) |
3/40 (8) |
Semana 24 |
22/136 (16) |
5/40 (13) |
Siglas y abreviaturas: ACR20 = criterios de respuesta del 20 % del Colegio Americano de Reumatología; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; PBO = placebo.
ap = 0,043 para el efecto de la edad en la semana 24 (BARI 4 mg frente al placebo) (un valor de la p≤0,01 se consideró significativo).
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953
5Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345
6Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247
7Fleischmann R, Alam J, Arora V, et al. Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017;3(2):1-5. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546
8Kremer JM, Schiff M, Muram D, et al. Response to baricitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to csDMARDs as a function of baseline characteristics. RMD Open. 2018;4(1):e000581. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000581
9Dougados M, Rooney TP, Xie L, et al. Efficacy response to baricitinib based on baseline characteristics in patients who are inadequate responders to conventional DMARDs. Arthritis Rheumatol. 2017;69(suppl 10):512. American College of Rheumatology abstract 512. http://acrabstracts.org/abstract/efficacy-response-to-baricitinib-based-on-baseline-characteristics-in-patients-who-are-inadequate-responders-to-conventional-dmard/
10Genovese MC, Kremer JM, Kartman CE, et al. Response to baricitinib based on prior biologic use in patients with refractory rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(5):900-908. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex489
Fecha de la última revisión: 17 de febrero de 2023