Cómo usar este buscador:
• Utilice como mínimo dos palabras para buscar y evite escribir preguntas o frases
• Escriba términos específicos en español
Solo obtendrá resultados sobre el producto seleccionado. Se ignoran las preposiciones, artículos etc.
Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Olumiant® (baricitinib): eficacia y seguridad en pacientes pediátricos con dermatitis atópica
En el estudio BREEZE-AD-PEDS, en pacientes pediátricos (2<18 años) con DA, la dosis alta de BARI fue superior al placebo en la semana 16. En general, los resultados de seguridad fueron consistentes con el perfil de seguridad de BARI en adultos.
Resumen del contenido
Diseño del estudio BREEZE-AD-PEDS
BREEZE-AD-PEDS (NCT03952559) es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de baricitinib, en combinación con corticosteroides tópicos (CT) de potencia baja a moderada, en la dermatitis atópica (DA) pediátrica de moderada a grave.1
A criterio del investigador, los TCS podrían sustituirse por:
La Diseño del estudio BREEZE-AD-PEDS (a) durante el periodo controlado con placebo de 16 semanas presenta el diseño del estudio del periodo controlado con placebo de 16 semanas de BREEZE-AD-PEDS.
Un total de 483 pacientes de entre 2 y <18 años fueron aleatorizados 1:1:1:1 a una vez al día:
- dosis equivalente a baricitinib 4 mg (dosis alta; n=120);
- dosis equivalente a baricitinib 2 mg (dosis media; n=120);
- dosis equivalente a baricitinib 1 mg (dosis baja; n=121); o
- placebo (n = 122).1
La dosis alta de baricitinib para pacientes pediátricos se determinó basándose en datos farmacocinéticos (FC) previos para predecir una exposición comparable a la dosis efectiva más alta probada en adultos con DA (4 mg).1
De acuerdo con estos datos FC, los pacientes:
- de entre 10 y <18 años recibieron dosis altas/medias/bajas de baricitinib de 4 mg, 2 mg y 1 mg (comprimidos); y
- de entre 2 y <10 años recibieron dosis altas/medias/bajas de baricitinib de 2 mg, 1 mg y 0,5 mg (suspensión oral).1
Los criterios de valoración se evaluaron en la semana 16 y los resultados se presentaron por grupos de tratamiento, considerando la totalidad de la población de pacientes (entre 2 y <18 años). 1
Descripción de la figura 1: En el estudio de fase 3 BREEZE-AD-PEDS se incluyó un período doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, durante el cual a los pacientes de entre 2 y <18 años con dermatitis atópica de moderada a grave se les aleatorizó en una relación 1:1:1:1 al tratamiento una vez al día con un placebo o con una dosis alta, media o baja de baricitinib. La dosis alta de baricitinib en pacientes menores de edad se determinó en función de los datos farmacocinéticos previos para predecir una exposición comparable a la observada en adultos con dermatitis atópica cuando recibieron baricitinib 4 mg. El criterio principal de valoración del estudio BREEZE-AD-PEDS fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron una puntuación vIGA-AD de 0 o 1 (piel sin afectación o casi sin afectación) con una mejoría ≥2 puntos en la semana 16.
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; CT = corticoesteroide tópico; DA = dermatitis atópica; FC = farmacocinética; ICT = inhibidor de la calcineurina de administración tópica; PBO = placebo; QD = una vez al día; S = semana; vIGA-AD = evaluación global validada del investigador de la DA.
a En la figura no se presenta la totalidad del estudio, sino solo el período doble ciego, controlado con placebo.
b Los resultados FC previos mostraron que la exposición FC con BARI 4 mg en pacientes de entre 10 y <18 años fue comparable a la exposición en adultos con DA tratados con BARI 4 mg, y la exposición FC con BARI 2 mg en pacientes de entre 2 y <10 años fue comparable a la exposición en adultos con DA tratados con BARI 4 mg.
c Como tratamiento de base se permitió la administración de ICT y CT de potencia baja y media.
Criterios de inclusión principales
Los pacientes incluidos en BREEZE-AD-PEDS tenían:
- entre 2 y <18 años de edad;
- DA diagnosticada durante:
- ≥12 meses antes de la selección con edad ≥6 años; o
- >6 meses antes de la selección con edad de entre 2 y <6 años
- DA de moderada a grave que cumplía todos los criterios siguientes:
- puntuación ≥3 en la Evaluación global del investigador validada para la dermatitis atópica (vIGA-AD);
- puntuación ≥16 en el índice de gravedad y área de extensión del eccema; y
- área de superficie corporal afectada ≥10 %.
Los pacientes considerados idóneos también presentaban una respuesta insuficiente a los CT y una respuesta insuficiente o antecedentes de intolerancia a los inhibidores de la calcineurina de administración tópica. 1
Los participantes en los que fracasaron los tratamientos sistémicos destinados a tratar la DA también fueron aptos para participar en el estudio.1
Características demográficas y características iniciales de la enfermedad
En la Datos demográficos de los pacientes y características de la enfermedad en el momento inicial del estudio BREEZE-AD-PEDS se presentan los datos demográficos de los pacientes y las características de la enfermedad en el momento inicial. De 483 pacientes, 467 (96,7 %) completaron la evaluación de la semana 16. 1
|
Placebo |
Equivalente a BARI 1 mg |
Equivalente a BARI 2 mg |
Equivalente a BARI 4 mg |
Edad, años, n (%) |
11,8 (4,0) |
12,4 (4,1) |
11,8 (3,7) |
11,9 (3,8) |
≥10 |
88 (72,1) |
88 (72,7) |
86 (71,7) |
88 (73,3) |
2 a <10 |
34 (27,9) |
33 (27,3) |
34 (28,3) |
32 (26,7) |
Mujeres, n (%) |
64 (52,5) |
62 (51,2) |
63 (52,5) |
53 (44,2) |
Raza, n (%) |
||||
Blanca |
94 (77,0) |
94 (77,7) |
93 (77,5) |
88 (73,3) |
Asiática |
16 (13,1) |
18 (14,9) |
18 (15,0) |
21 (17,5) |
Negra |
3 (2,5) |
2 (1,7) |
5 (4,2) |
4 (3,3) |
Región geográfica |
||||
Europa |
46 (37,7) |
46 (38,0) |
43 (35,8) |
46 (38,3) |
Japón |
9 (7,4) |
10 (8,3) |
10 (8,3) |
9 (7,5) |
Resto del mundo |
67 (54,9) |
65 (53,7) |
67 (55,8) |
65 (54,2) |
Edad en el momento del diagnóstico de la DA, años |
2,6 (3,6) |
2,6 (3,9) |
2,5 (3,5) |
3,0 (4,0) |
Duración desde el diagnóstico de la DA, años |
9,2 (4,4) |
9,8 (5,1) |
9,4 (4,2) |
9,0 (4,1) |
vIGA-AD, n (%) |
||||
3 |
74 (60,7) |
75 (62,5) |
74 (61,7) |
75 (62,5) |
4 |
48 (39,3) |
45 (37,5) |
46 (38,3) |
45 (37,5) |
Puntuación SCORAD |
61,5 (11,9) |
63,6 (12,7) |
62,4 (11,8) |
60,7 (13,1) |
Puntuación de EASI |
27,0 (10,3) |
26,6 (10,0) |
26,8 (9,0) |
25,3 (9,5) |
% ASC afectada por la DA |
41,3 (19,1) |
42,4 (19,5) |
41,2 (16,8) |
40,4 (17,7) |
EVN del pruritoa |
4,9 (2,5) |
5,7 (2,4) |
5,7 (2,6) |
5,7 (2,7) |
Uso previo de ICT |
98 (80,3) |
107 (88,4) |
102 (85,0) |
104 (86,7) |
Uso previo de CT |
122 (100) |
119 (98,3) |
120 (100) |
118 (98,3) |
Tratamiento sistémico previo |
53 (43,4) |
47 (38,8) |
56 (46,7) |
49 (40,8) |
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; CT = corticoesteroide tópico; DA = dermatitis atópica; EASI = índice de la gravedad y el área del eccema; EVN = escala de valoración numérica; ICT = inhibidor de la calcineurina de administración tópica; SC = superficie corporal; vIGA-AD = evaluación global validada del investigador de la DA.
Nota: A menos que se especifique algo distinto, los datos que se presentan son la media (DE).
aMedición para pacientes de edad ≥10 años.
Resultados en términos de eficacia
En los ensayos BREEZE-AD-PEDS, el análisis principal y los análisis secundarios más importantes de la eficacia se realizaron en la población por intención de tratar y se ajustaron para considerar la multiplicidad.1
Criterio principal de valoración
El criterio principal de valoración del estudio BREEZE-AD-PEDS fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron una puntuación vIGA-AD de 0 o 1 (piel sin afectación o casi sin afectación) con una mejoría ≥2 puntos en la semana 16.1
Como se observa en la Tasas de respuesta según la vIGA-AD hasta la semana 16, por grupo de tratamiento , en la semana 16 un número significativamente mayor de pacientes alcanzaron este criterio de valoración en el grupo de la dosis alta de baricitinib, en comparación con el grupo del placebo (41,7 % frente al 16,4 %; p<0,001).1
Descripción de la figura 2: En comparación con el grupo del placebo, hasta la semana 16 un mayor número de pacientes del grupo de la dosis alta de baricitinib alcanzó una puntuación de 0 o 1 en la vIGA-AD, con una mejoría de al menos 2 puntos.
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo; vIGA-AD = evaluación global validada del investigador de la DA.
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001 frente al PBO (valores nominales de la p)
† Estadísticamente significativo, realizando el pertinente ajuste para considerar la multiplicidad.
Análisis de subgrupos en función de la edad y del peso
Según se muestra en la Tasas de respuesta de vIGA-AD por tratamiento en la semana 16 en los subgrupos de edad (A) y peso (B), se evaluó el efecto de la edad y el peso de los pacientes sobre la eficacia de baricitinib, considerando el criterio principal de valoración en la semana 16. 1
De acuerdo con los resultados de la población pediátrica general, las tasas de respuesta para vIGA-AD en la semana 16 fueron mayores en el grupo de tratamiento con equivalente a baricitinib 4 mg frente a placebo en todos los subgrupos según:
- edad (<10 años frente a ≥10 años); y
- peso (<20 kg frente a ≥20 kg a <60 kg frente a ≥60 kg).1
Las interacciones entre el tratamientos y los 2 subgrupos no fueron significativas.1
Descripción de la figura 3: En la semana 16, hubo sistemáticamente más pacientes que alcanzaron una puntuación vIGA-AD de 0 o 1 con una mejoría de 2 o más puntos con la dosis alta de baricitinib que con el placebo, en todos los subgrupos de edad y peso.
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo; vIGA-AD = evaluación global validada del investigador de la DA.
** p<0,01; *** p<0,001 frente al PBO (valor nominal de la p).
Principales criterios secundarios de valoración
En comparación con el grupo del placebo, en la semana 16 un número significativamente mayor de pacientes tratados con la dosis alta de baricitinib alcanzaron:
- una mejoría de entre el 75 % y el 90 % respecto al momento inicial en el índice de gravedad y área de extensión del eccema (EASI 75 y EASI 90; p <0,01; Tasas de respuesta de EASI75 por tratamiento hasta la semana 16 y Principales criterios secundarios de valoración en el estudio BREEZE-AD-PEDS );
- una mejoría de ≥4 puntos en la escala de valoración numérica (EVN) del prurito (para pacientes ≥10 años; p <0,05; Tasas de respuesta de la NRS del prurito en pacientes de ≥10 años hasta la semana 16); y
- Una mejoría del 75 % respecto al momento inicial en la puntuación de la dermatitis atópica (SCORAD 75; p<0,05 Principales criterios secundarios de valoración en el estudio BREEZE-AD-PEDS )1
También se observó un cambio significativo respecto al periodo basal en la puntuación EASI con el equivalente a baricitinib 4 mg en comparación con placebo (p <0,05; Principales criterios secundarios de valoración en el estudio BREEZE-AD-PEDS ).1
Descripción de la Figura 4: Un número significativamente superior de pacientes lograron una mejora del 75 % respecto al periodo basal en el índice de gravedad y área de extensión del eccema con equivalente a baricitinib 4 mg en comparación con placebo hasta la semana 16.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; EASI-75 = índice de gravedad y área de extensión del eccema 75 % de mejora respecto al periodo basal; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo.
* p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 frente a placebo (valores p nominales).
† Estadísticamente significativo con ajuste de multiplicidad.
Descripción de la Figura 5: Un número significativamente superior de pacientes (≥10 años) lograron una mejora ≥4 puntos en la escala de valoración numérica del prurito con equivalente a baricitinib 4 mg en comparación con placebo hasta la semana 16. Para los pacientes <10 años, los padres/cuidadores evaluaron la gravedad del prurito de sus hijos utilizando una herramienta de evaluación del prurito independiente llamada "Medida de gravedad del prurito notificada por los padres".
Abreviaturas: BARI = baricitinib; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; NRS = escala de valoración numérica; PBO = placebo.
* p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001 frente a placebo (valores p nominales).
† Estadísticamente significativo con ajuste de multiplicidad.
|
Placebo |
Equivalente a BARI 1 mg |
Equivalente a BARI 2 mg |
Equivalente a BARI 4 mg |
Tasas de respuesta en la semana 16 (NRI), n (%) |
||||
EASI 90 |
15 (12,3) |
14 (11,6) |
26 (21,7) |
36 (30,0)a |
SCORAD 75 |
12 (9,8) |
9 (7,4) |
19 (15,8) |
24 (20,0)b |
Cambio en la puntuación del EASI respecto al momento inicial, MMC (MMMR) |
-14,2 |
-15,7 |
-15,8 |
-16,9b |
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; EASI 75/90 = Mejoría del 75 % /90 % respecto al momento inicial en el índice de gravedad y área de extensión del eccema; EVN = escala de valoración numérica; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; SCORAD 75 = mejoría del 75 % respecto al momento inicial en la puntuación de la dermatitis atópica.
ap <0,01, estadísticamente significativo con ajuste de multiplicidad.
bp<0,05, estadísticamente significativo con ajuste de multiplicidad.
Resultados en términos de seguridad
Se resumen los análisis de la seguridad, en los que se incluyó a todos los pacientes aleatorizados que recibieron ≥1 dosis del tratamiento del estudio.3
Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento
En la Resumen de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento a lo largo del período controlado con placebo de 16 semanas de duración del estudio BREEZE-AD-PEDS se describen los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) en el período controlado con placebo de 16 semanas de duración del estudio BREEZE-AD-PEDS. 1
|
Placebo |
Equivalente a BARI 1 mg |
Equivalente a BARI 2 mg |
Equivalente a BARI 4 mg |
Todos los AAAT |
61 (50,0) |
60 (50,0) |
63 (52,5) |
61 (50,8) |
Gravedad de los AAAT |
||||
Leves |
33 (27,0) |
36 (30,0) |
40 (33,3) |
36 (30,0) |
Moderados |
22 (18,0) |
22 (18,3) |
22 (18,3) |
23 (19) |
Graves |
6 (4,9) |
2 (1,7) |
1 (0,8) |
2 (1,7) |
Acontecimientos adversos graves |
5 (4,1) |
2 (1,7) |
1 (0,8) |
1 (0,8) |
Interrupción de la participación en el estudio debido a un AA |
2 (1,6) |
1 (0,8) |
0 |
1 (0,8) |
Infecciones |
35 (28,7) |
36 (30,0) |
32 (26,7) |
31 (25,8) |
AAAT notificados en ≥2 % de los pacientes del grupo Equivalente a BARI 4 mga |
||||
Cefalea |
10 (8,2) |
7 (5,8) |
11 (9,2) |
6 (5,0) |
Acné |
5 (4,1) |
3 (2,5) |
4 (3,3) |
6 (5,0) |
Dolor abdominal |
3 (2,5) |
3 (2,5) |
5 (4,2) |
6 (5,0) |
Nasofarangitis |
6 (4,9) |
4 (3,3) |
5 (4,2) |
5 (4,2) |
Infección del tracto respiratorio superior |
1 (0,8) |
3 (2,5) |
4 (3,3) |
5 (4,2) |
Diarrea |
2 (1,6) |
1 (0,8) |
2 (1,7) |
5 (4,2) |
COVID-19 |
4 (3,3) |
5 (4,2) |
5 (4,2) |
3 (2,5) |
Bronquitis |
1 (0,8) |
6 (5,0) |
1 (0,8) |
3 (2,5) |
Dolor en la región superior del abdomen |
1 (0,8) |
2 (1,7) |
2 (1,7) |
4 (3,3) |
Gastroenteritis |
0 |
0 |
2 (1,7) |
3 (2,5) |
Apetito disminuido |
0 |
0 |
0 |
3 (2,5) |
Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; BARI = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; N = número de pacientes de la población de análisis; n = número de pacientes de la categoría especificada; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
aSe notificaron náuseas en <2 % de los pacientes de todos los grupos de tratamiento hasta la semana 16 (1 [0,8 %], 0 [0 %], 2 [1,7 %] y 2 [1,7 %] pacientes de las dosis de placebo, equivalente a BARI 1 mg, equivalente a BARI 2 mg y equivalente a BARI 4 mg respectivamente).
Ningún paciente reportó:
- trombosis venosa profunda/embolia pulmonar
- acontecimientos trombóticos arteriales
- acontecimientos adversos cardiovasculares graves
- perforaciones gastrointestinales
- tumores malignos, o
- infecciones oportunistas confirmadas.1
No se observaron nuevos signos de seguridad y no se notificaron muertes.1
Valores de laboratorio
En la Cambios en los valores de laboratorio clínicamente relevantes durante el período controlado con placebo de 16 semanas de duración del estudio BREEZE-AD-PEDS se presenta un resumen de los cambios clínicamente relevantes en los valores de laboratorio durante el período controlado con placebo de 16 semanas de duración del estudio BREEZE-AD-PEDS.
Ningún paciente tratado con baricitinib tuvo:
- alanina transaminasa elevada o aspartato transaminasa ≥3 veces el límite superior normal (LSN); o
- fosfatasa alcalina ≥2x LSN.1
Las elevaciones de la creatina fosfoquinasa (CPK) fueron:
- principalmente de Grado 1 y 2 (CPK >LSN y ≤5× LSN) según los Criterios de terminología común para acontecimientos adversos; y
- no asociadas con acontecimientos adversos indicativos de lesión muscular (se notificaron AAAT de mialgia en 1 (0,8 %) paciente del grupo de placebo y 1 (0,8 %) paciente del grupo de equivalente a baricitinib 1 mg).1
Analito |
Categoría |
Placebo |
Equivalente a BARI 1 mg |
Equivalente a BARI 2 mg |
Equivalente a BARI 4 mg |
Plaquetas |
Trombocitosis (de ≤600.000 millones de células/l a >600.000 millones de células/l) |
1/122 (0,8) |
1/120 (0,8) |
2/119 (1,7) |
2/120 (1,7) |
Hemoglobina |
Anemia (disminución de la hemoglobina a <8 g/dl) |
0/122 |
0/120 |
0/119 |
0/120 |
Neutrófilos |
Neutropenia (disminución de neutrófilos a <1000/μl) |
2/120 (1,7) |
0/118 |
1/119 (0,8) |
2/120 (1,7) |
Leucocitos |
Leucopenia (disminución de leucocitos a <2000/μl) |
1/122 (0,8) |
0/120 |
0/119 |
0/120 |
Linfocitos |
Linfopenia (disminución de linfocitos a <500/μl) |
1/122 (0,8) |
0/119 |
0/119 |
1/120 (0,8) |
Colesterol |
Aumento a "alto" (aumento del colesterol a ≥200 mg/dl) |
2/102 (2,0) |
2/98 (2,0) |
9/97 (9,3) |
10/98 (10,2) |
Colesterol LDL |
Aumento a "límite alto" o "alto" (aumento del colesterol LDL a ≥110 mg/dl) |
3/92 (3,3) |
7/89 (7,9) |
6/90 (6,7) |
14/88 (15,9) |
Colesterol HDL |
Aumento a "aceptable" (aumento del colesterol HDL a >45 mg/dl) |
8/33 (24,2) |
9/37 (24,3) |
7/20 (35,0) |
12/33 (36,4) |
Creatinina |
Elevado (aumento de creatinina a >1,5× LSN) |
0/122 |
0/120 |
1/119 (0,8) |
0/120 |
CPK |
Cualquier aumento de grado CTCAE |
19/121 (15,7) |
20/120 (16,7) |
27/118 (22,9) |
21/120 (17,5) |
Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; CPK = creatina fosfocinasa; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; LSN = límite superior de la normalidad; NER = número de participantes en riesgo de una anomalía específica en cada grupo de tratamiento (sin considerar los datos faltantes); n = número de pacientes que presentaban al menos una observación en la categoría elevada con posterioridad al momento inicial.
Referencias
1Torrelo A, Rewerska B, Galimberti M, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in paediatric patients with moderate-to-severe atopic dermatitis with an inadequate response to topical corticosteroids: results from a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study (BREEZE-AD PEDS). Br J Dermatol. 2023;189(1):23-32. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad096
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Torrelo A, Rewerska B, Paller A, et al. Efficacy and safety of baricitinib in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. Abstract presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology; September 10, 2022; Milan, Italy.
Fecha de la última revisión: 13 de junio de 2023