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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Olumiant® (baricitinib): farmacocinética
A continuación, se presenta un resumen de la farmacocinética (FC) de baricitinib, incluida información sobre su absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
Resumen del contenido
Propiedades farmacocinéticas de baricitinib
Absorción
Tras la administración oral, baricitinib (BARI) se absorbe rápidamente con un tiempo al que se alcanza la concentración máxima (tmax) medio de aproximadamente 1 hora (intervalo 0,5 - 3,0 h) y una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 79% (CV = 3,94%).1
La ingesta de alimento condujo a una disminución de la exposición de hasta un 14%, una disminución de la concentración máxima (Cmax) de hasta un 18% y un retraso del tmax de 0,5 horas. La administración con las comidas no se asoció con un efecto clínicamente relevante sobre la exposición.1
Distribución
El volumen medio de distribución tras la administración mediante perfusión intravenosa fue de 76 l, lo que indica la distribución de baricitinib en los tejidos. Baricitinib se une en aproximadamente un 50% a proteínas plasmáticas.1
Biotransformación
Baricitinib se metaboliza a través del citocromo CYP3A4, aunque se ha observado que solo el 10 % de la dosis se somete a biotransformación.1
No hubo metabolitos cuantificables en plasma. En un estudio de farmacología clínica, baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%) como principio activo inalterado y solo se identificaron 4 metabolitos oxidativos menores (3 en orina; 1 en heces), lo que constituye aproximadamente un 5% y un 1% de la dosis, respectivamente.1
In vitro, baricitinib es:
- un sustrato del CYP3A4, transportador de aniones orgánicos (OAT3), P-glucoproteína (Pgp), proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) y proteína de extrusión de fármacos y toxinas (MATE2-K), y
- puede ser un inhibidor clínicamente relevante del transportador OCT1.1
A concentraciones clínicamente relevantes, baricitinib no es un inhibidor de los transportadores:
- OAT1, OAT2, OAT3,
- OCT2,
- OATP1B1, OATP1B3,
- BCRP,
- MATE1 y MATE2-K.1
Eliminación
La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa por
- OAT3,
- Pgp,
- BCRP y
- MATE2-K.1
En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces.1
El aclaramiento aparente medio (Cl/F) y la semivida en pacientes con artritis reumatoide fue 9,42 l/h (CV = 34,3%) y 12,5 h (CV = 27,4%), respectivamente. La Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC, por sus siglas en inglés "area under the concentration-time curve") en el estado estacionario fueron 1,4 y 2,0 veces mayores, respectivamente, en pacientes con artritis reumatoide en comparación con voluntarios sanos.1
El aclaramiento aparente medio (Cl/F) y la semivida en pacientes con dermatitis atópica fue 11,2 l/h (CV = 33,0%) y 12,9 h (CV = 36,0%), respectivamente. La Cmax y el AUC en el estado estacionario en pacientes con dermatitis atópica fueron 0,8 veces las observadas en artritis reumatoide.1
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia Renal
Se observó que la función renal afecta significativamente a la exposición de baricitinib.1
- Las razones medias de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.1
- Las razones medias de Cmax en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.1
Insuficiencia Hepática
No hubo efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el uso de baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática grave.1
Edad avanzada
La edad ≥ 65 años o ≥ 75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (Cmax y AUC).1
Población pediátrica
Farmacocinética en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil
La semivida en pacientes pediátricos de 2 a menos de 18 años fue de 8 a 9 horas. 1
Exposición en pacientes pediátricos que pesan < 30 kg y ≥ 30 kg:
- En pacientes < 30 kg con una edad media y rango de 8,1 (2,0-16,0) años, la media y el CV% para AUC y Cmax fue 381 h*ng/ml (76%) y 62,1 ng/ml (39%), respectivamente.
- En pacientes ≥ 30 kg con una edad media y rango de 14,1 (9,0 – 17,0), la media y el CV% para AUC y Cmax fue 438 h*ng/ml (68%) y 60,7 ng/ml (30%), respectivamente.1
Exposición en pacientes pediátricos que pesan de 10 a < 20 kg y de 20 a < 30 kg:
- En pacientes de 10 a < 20 kg con una edad media y rango de 5,1 (2,0-8,0) años, la media y el CV% para AUC y Cmax fue 458 h*ng/ml (81%) y 77,6 ng/ml (38%), respectivamente.
- En pacientes de 20 a < 30 kg con una edad media y rango de 10,3 (6,0 - 16,0), la media y el CV% para AUC y Cmax fue 327 h*ng/ml (66%) y 51,2 ng/ml (22%), respectivamente.1
Otros factores intrínsecos
- El peso corporal,
- el sexo,
- la raza, y
- la etnia
no tuvieron efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de baricitinib.1
Los efectos medios de factores intrínsecos sobre parámetros farmacocinéticos (AUC y Cmax) generalmente estuvieron dentro de la variabilidad farmacocinética interindividual de baricitinib. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis de acuerdo a estos factores de los pacientes.1
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Fecha de la última revisión: 13 de junio de 2022