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Omvoh (mirikizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Omvoh® (mirikizumab): Eficacia y seguridad de la terapia de inducción extendida
Entre los pacientes que no respondieron inicialmente al tratamiento de inducción con mirikizumab en la semana 12, 3 dosis adicionales de inducción indujeron respuesta clínica en el 53,7 % de los pacientes y remisión en el 11,4 % de los pacientes.
Resumen del contenido
Tratamiento de inducción prolongado
Los pacientes que no alcanzaron una respuesta clínica ni con mirikizumab ni con un placebo durante la fase de inducción de 12 semanas del estudio LUCENT-1 tuvieron la opción de recibir un tratamiento de inducción prolongado sin enmascaramiento con 3 dosis adicionales de 300 mg de mirikizumab mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas del estudio LUCENT-2.1
Los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica en comparación con el momento inicial del estudio LUCENT-1 con el tratamiento de inducción prolongado recibieron un tratamiento de mantenimiento sin enmascaramiento con mirikizumab 200 mg administrado mediante inyecciones subcutáneas cada 4 semanas hasta la semana 40 del estudio LUCENT-2.1
A los pacientes que no alcanzaron una respuesta clínica con el tratamiento de inducción prolongado se les excluyó del estudio.1
Datos y características iniciales de los pacientes
En la se presentan los datos y las características iniciales de la población de pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y en la población de pacientes que recibieron el tratamiento de inducción prolongado.2
Parámetroa |
Pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con MIRI |
Población de pacientes que recibieron un tratamiento de inducción prolongado con MIRIb |
Edad, media (DT), a |
42,7 (13,8) |
44,0 (14,2) |
Varones |
318 (58,5) |
182 (66,9) |
Duración de la enfermedad, media (DT), a |
6,8 (6,6) |
7,6 (6,8) |
Localización de la enfermedad |
||
Colitis del lado izquierdo |
353 (64,9) |
154 (56,6) |
Pancolitis |
187 (34,4) |
116 (42,6) |
Puntuación de Mayo modificada |
||
Moderada (4-6) |
258 (47,4) |
117 (43,0) |
Grave (7-9) |
286 (52,6) |
154 (56,6) |
Subpuntuación endoscópica de Mayo grado 3 (enfermedad grave) |
341 (62,7) |
197 (72,4) |
EVN de la urgencia defecatoria, media (DT) |
6,1 (2,13) |
6,2 (2,19) |
EVN de la urgencia defecatoria ≥3 |
508 (93,4) |
256 (94,1) |
Calprotectina fecal, mediana (C1-C3), mcg/g |
1565 (597-3276) |
1546 (650-2912) |
Proteína C-reactiva, mediana (C1-C3), mg/l |
3,6 (1,3-8,4) |
5,5 (2,5-13,6) |
Siglas y abreviaturas: C = cuartil; EVN = escala de valoración numérica; MIRI = mirikizumab.
aA menos que se indique algo distinto, los datos que se presentan son la "n" (%).
bPacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron 3 dosis adicionales de mirikizumab 300 mg mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas del ensayo clínico LUCENT-2.
En la se presentan las características iniciales y los tratamientos previos para la colitis ulcerosa en la población de pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y en la población de pacientes que recibieron el tratamiento de inducción prolongado .2
Parámetroa |
Pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con MIRI |
Población de pacientes que recibieron un tratamiento de inducción prolongado con MIRIb |
Tratamiento con corticoesteroides en el momento inicial |
203 (37,3) |
118 (43,4) |
Tratamiento con inmunomoduladores en el momento inicial |
117 (21,5) |
77 (28,3) |
Tratamiento con un aminosalicilato en el momento inicial |
412 (75,7) |
202 (74,3) |
Fracaso del tratamiento con un biológico o con tofacitinib |
192 (35,3) |
147 (54,0) |
Fracaso de un tratamiento anti-TNF |
170 (31,3) |
135 (49,6) |
Fracaso de un tratamiento con vedolizumab |
70 (12,9) |
81 (29,8) |
Fracaso de un tratamiento con tofacitinib |
16 (2,9) |
18 (6,6) |
N.º de tratamientos con biológicos o con tofacitinib que fracasaron |
||
0 |
352 (64,7) |
125 (46,0) |
1 |
112 (20,6) |
56 (20,6) |
≥2 |
80 (14,7) |
91 (33,4) |
Siglas y abreviaturas: MIRI = mirikizumab; TNF = factor de necrosis tumoral.
aLos datos que se presentan son la "n" (%).
bPacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron 3 dosis adicionales de mirikizumab 300 mg mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas del ensayo clínico LUCENT-2.
Resultados de eficacia en pacientes que recibieron un tratamiento de inducción prolongado
Ensayos clínicos LUCENT-1 y LUCENT-2
Tras 3 dosis adicionales de mirikizumab administradas mediante infusiones intravenosas cada 4 semanas sin enmascaramiento,
En la se muestran los criterios clínicos, incluidas las mejorías en la urgencia defecatoria y los biomarcadores inflamatorios en las semanas 12 y 40 del ensayo clínico LUCENT-2.1,2
Criterio de valoracióna |
MIRI 300 mg i.v. Q4W (n=272)b |
Tratamiento de inducción SE con 300 mg i.v. (n=272)b |
Tratamiento de mantenimiento SE para los pacientes que respondieron al tratamiento de forma tardía |
Semana 12 del ensayo clínico LUCENT-2 |
Semana 12 del ensayo clínico LUCENT-2d |
Semana 40 del ensayo clínico LUCENT-2e |
|
Tasas de respuesta |
|||
Remisión sintomáticaf |
13 (4,8) |
101 (37,1) |
91 (63,2) |
Remisión clínicag |
0 (0) |
31 (11,4) |
52 (36,1) |
Respuesta clínicah |
0 (0) |
146 (53,7) |
104 (72,2) |
Respuesta sintomáticai |
83 (30,5) |
197 (72,4) |
112 (77,8) |
MHEMj |
13 (4,8) |
28 (10,3) |
45 (31,3) |
Remisión endoscópicak |
21 (7,7) |
45 (16,5) |
62 (43,1) |
Mejoría histológical |
40 (14,7) |
53 (19,5) |
60 (41,7) |
Urgencia defecatoria |
|||
MCS en la urgencia defecatoria, n/Nx (%)m |
62/256 (24,2) |
129/256 (50,4) |
80/136 (58,8) |
Urgencia defecatoria, media del cambio respecto al momento inicial (DT)n |
-1,2 (2,2) |
-2,5 (2,7) |
-3,8 (2,7) |
Biomarcadores |
|||
Calprotectina fecal, media del cambio respecto al momento inicial (DT) |
-1291,9 (5664,2) |
-1638,8 (5558,9) |
-2164,8 (4631,3) |
PCR, media del cambio respecto al momento inicial (DT) |
-4,7 (11,5) |
-4,5 (12,8) |
-4,3 (10,4) |
Siglas y abreviaturas: EVN = escala de valoración numérica; FD = frecuencia de las deposiciones; i.v. = intravenoso; HR = hemorragia rectal; MCS = mejoría clínicamente significativa; MHEM = mejoría histológico-endoscópica de la mucosa; MIRI = mirikizumab; Nx = número de pacientes con una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia defecatoria al inicio del tratamiento de inducción; PCR = proteína C-reactiva; PMM = puntuación de Mayo modificada; Q4W = cada 4 semanas; s.c. = subcutáneo; SE = subpuntuación endoscópica; SE = sin enmascaramiento.
Nota: Las tasas de respuesta y la MCS de la urgencia defecatoria se calculan utilizando la imputación de ausencia de respuesta terapéutica. El cambio respecto al momento inicial en la calprotectina fecal, la PCR y la urgencia defecatoria se calculan aplicando un método de extrapolación modificada de la observación inicial.
aA menos que se indique algo distinto, los datos que se presentan son la "n" (%).
bEn esta población solo se incluyen los pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron un tratamiento de inducción prolongado en el estudio LUCENT-2.
cEn esta población se incluyen los pacientes que respondieron al tratamiento de inducción prolongado con mirikizumab en la semana 12 del ensayo clínico LUCENT-2 y que recibieron tratamiento de mantenimiento con mirikizumab 200 mg s.c. Dos de los 146 pacientes que respondieron no participaron en el estudio de mantenimiento sin enmascaramiento. A los pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción prolongado en la semana 12 del ensayo clínico LUCENT-2 se les retiró del estudio.
dRepresenta 24 semanas de tratamiento continuo.
eRepresenta 52 semanas de tratamiento continuo.
fSe define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto en la PMM respecto al momento inicial, y 2) una puntuación = 0 de HR.
gLa remisión clínica se basa en la PMM y se define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial, 2) una puntuación de las HR = 0 y 3) una puntuación de SE = 0 o 1 (sin incluir la friabilidad).
hSe define como 1) una disminución ≥2 puntos y ≥30 % en la PMM respecto al momento inicial y 2) una puntuación de HR = 0 o 1, o una disminución ≥1 en las HR respecto al momento inicial.
iSe define como una reducción ≥30 % respecto al inicio del estudio en la suma de las subpuntuaciones de la frecuencia de las deposiciones y las hemorragias rectales.
jSe define como (1) una SE de Mayo = 0 o de 1 (sin incluir la friabilidad) y (2) una puntuación de Geboes ≤3,1.
kSe define como una SE = 0 o 1 (sin incluir la friabilidad).
lSe define como una puntuación de Geboes ≤3,1.
mSe define como una mejoría ≥3 puntos en la EVN de la urgencia defecatoria en pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia defecatoria.
nLa EVN de la urgencia defecatoria es una medida de la intensidad de la urgencia defecatoria (necesidad repentina o inmediata) en las 24 horas anteriores que cumplimentan los pacientes en una EVN de 11 puntos, de 0 (ausencia de urgencia defecatoria) a 10 (peor urgencia defecatoria).
En la se muestran los datos de respuesta clínica y remisión en las semanas 12 y 40 del ensayo clínico LUCENT-2 para las poblaciones de pacientes que anteriormente no hubieran presentado / hubieran presentado fracaso de un tratamiento con biológicos y que recibieron tratamiento de inducción prolongado con mirikizumab.2
Tratamiento de inducción prolongado durante las primeras 12 semanas del ensayo clínico LUCENT-2b |
Pacientes que habían respondido a un tratamiento con biológicos |
Pacientes que no habían respondido a un tratamiento con biológicos |
Respuesta clínica |
78 (62,4) |
68 (46,3) |
Remisión clínica |
19 (15,2) |
12 (8,2) |
Tratamiento de inducción prolongado durante las primeras 40 semanas del ensayo clínico LUCENT-2c |
Pacientes que habían respondido a un tratamiento con biológicos |
Pacientes que no habían respondido a un tratamiento con biológicos |
Respuesta clínica |
58 (74,4) |
46 (69,7) |
Remisión clínica |
29 (37,2) |
23 (34,8) |
aPacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron 3 dosis adicionales de mirikizumab 300 mg mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas del estudio LUCENT-2.
bRepresenta 24 semanas de tratamiento continuo. Los datos que se presentan son la "n" (%).
cRepresenta 52 semanas de tratamiento continuo. Los datos que se presentan son la "n" (%).
LUCENT-3
De los 81 pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción inicial y que recibieron un tratamiento de inducción prolongado, el 67,9 % seguían presentando respuesta clínica en la semana 104. Los datos fueron similares entre los grupos de pacientes que habían fracasado y los que no habían fracasado previamente a un tratamiento biológico (ver la ).3,4
Criterio de valoracióna |
MIRI 200 mg s.c. |
||
Semana 104 del estudio LUCENT-3 |
|||
Todos los pacientes |
Pacientes que habían respondido a productos biológicos |
Pacientes que no habían respondido a productos biológicos |
|
Respuesta clínicab |
67,9 |
72,9 |
60,6 |
Remisión sintomáticac |
63,0 |
68,8 |
54,5 |
Remisión clínicad |
34,6 |
39,6 |
27,3 |
Remisión sin la administración de corticoesteroidese |
32,1 |
37,5 |
24,2 |
MHEMf |
40,7 |
39,6 |
42,4 |
RHEMg |
33,3 |
33,3 |
33,3 |
Remisión endoscópicah |
45,7 |
47,9 |
42,4 |
59,7 |
66,7 |
50,0 |
|
Remisión de la urgencia defecatoriak |
45,7 |
43,8 |
48,5 |
Siglas y abreviaturas: EVN = escala de valoración numérica; FD = frecuencia de las deposiciones; HR = hemorragia rectal; IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; IdTm = intención de tratar modificada; MCS = mejoría clínicamente significativa; MHEM = mejoría histológico-endoscópica de la mucosa; MIRI = mirikizumab; PMM = puntuación de Mayo modificada; RHEM = mejoría histológico-endoscópica de la mucosa; s.c. = subcutáneo; SE = subpuntuación endoscópica.
aLos datos que se presentan son la "n" (%).
bSe define como 1) una disminución ≥2 puntos y ≥30 % en la PMM respecto al momento inicial y 2) una puntuación de HR = 0 o 1, o una disminución ≥1 en las HR respecto al momento inicial.
cSe define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto en la PMM respecto al momento inicial, y 2) una puntuación = 0 de HR.
dLa remisión clínica se basa en la PMM y se define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial, 2) una puntuación de las HR = 0 y 3) una puntuación de SE = 0 o 1 (sin incluir la friabilidad).
eSe define como 1) remisión clínica en la semana 104 y 2) sin la administración de corticoesteroides durante ≥12 semanas antes de la semana 104.
fSe define como (1) una SE de Mayo = 0 o de 1 (sin incluir la friabilidad) y (2) una puntuación de Geboes ≤3,1.
gSe define como (1) una SE de Mayo = 0 o de 1 (sin incluir la friabilidad) y (2) una puntuación de Geboes ≤2B.0
hSe define como una SE = 0 o 1 (sin incluir la friabilidad).
iSe define como una mejoría ≥3 puntos en la EVN de la urgencia defecatoria en pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia defecatoria.
jEn lo que respecta a la MCS de la urgencia defecatoria, en la población total se evaluaron 77 pacientes, 45 de los cuales habían respondido a productos biológicos y 32 pacientes no lo habían hecho.
kSe define como una puntuación de 0 o 1 en la EVN de la urgencia defecatoria.
En la se muestran las tasas de inducción extendidas a las 104 semanas para los resultados clínicos informados mediante la imputación modificada de no respondedores, que utiliza la imputación múltiple y cuenta la interrupción del tratamiento como falta de respuesta y considera los datos faltantes como esporádicos.3
Criterio de valoración |
MIRI 200 mg s.c. |
Porcentajea |
|
Respuesta clínicab |
81,9 |
Remisión sintomáticac |
76,5 |
Remisión clínicad |
45,4 |
Siglas y abreviaturas: FD = frecuencia de las deposiciones; HR = hemorragia rectal; IARTm = imputación de ausencia de respuesta terapéutica modificada; IdTm = intención de tratar modificada; MIRI = mirikizumab; PMM = puntuación de Mayo modificada; s.c. = subcutáneo; SE = subpuntuación endoscópica.
aDado que en la imputación múltiple se recurre a estimaciones múltiples, no existe un resultado final del número de pacientes incluidos en los análisis, sino la proporción estimada a partir del modelo. El porcentaje de respuesta se calcula utilizando las reglas de Rubin para combinar conjuntos de datos de imputación múltiple.
bSe define como 1) una disminución ≥2 puntos y ≥30 % en la PMM respecto al momento inicial y 2) una puntuación de HR = 0 o 1, o una disminución ≥1 en las HR respecto al momento inicial.
cSe define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto en la PMM respecto al momento inicial, y 2) una puntuación = 0 de HR.
dLa remisión clínica se basa en la PMM y se define como 1) una FD = 0, o una FD = 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial, 2) una puntuación de las HR = 0 y 3) una puntuación de SE = 0 o 1 (sin incluir la friabilidad).
Resultados de seguridad en los pacientes que recibieron tratamiento de inducción prolongado
Ensayos clínicos LUCENT-1 y LUCENT-2
La población para el análisis de la seguridad (n=313) se definió como todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio.2
120 pacientes (38,3 %) que recibieron tratamiento de inducción prolongado notificaron al menos un acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (AAAT). De estos AAAT:
- 67 (21,4 %) presentaron intensidad leve
- 43 (13,7 %) presentaron intensidad moderada y
- 10 (3,2 %) presentaron intensidad grave.2
En total, se notificaron 17 AAAT (5,4 %) como acontecimientos adversos graves.2
En total, 10 pacientes (3,2 %) dejaron de recibir mirikizumab por la presencia de AAAT, incluidos 1 paciente con un aumento de los valores analíticos de la alanina aminotransferasa y la bilirrubina total que cumplía los criterios de la ley de Hy. Ambos valores analíticos volvieron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con mirikizumab.2
No se observaron nuevos hallazgos de seguridad y no se notificó ninguna muerte.2
LUCENT-3
El 69,1 % (85/123) de los pacientes que recibieron tratamiento de inducción prolongado notificaron al menos un AAAT. La mayoría de los acontecimientos adversos presentaron intensidad leve o moderada.5
En la población para el análisis de la seguridad del estudio LUCENT-3 (N=123), los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia (al menos en el 4 % de los pacientes que recibieron tratamiento de inducción prolongado) fueron
- COVID-19 (13,8%)
- colitis ulcerosa (13,0%)
- diarrea (4,9%)
- dolor de cabeza (4,9%)
- pirexia (4,9%)
- nasofaringitis (4,1%), and
- infecciones respiratorias de las vías altas (4,1%).4
El 4,9 % de los pacientes que recibieron tratamiento de inducción prolongado notificaron acontecimientos adversos graves y el 4,1 % de los pacientes que recibieron el tratamiento de inducción prolongado interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso. Se notificó una muerte que no se consideró relacionada con el tratamiento con mirikizumab.4
Referencias
1D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940
2D'Haens G, Higgins PDR, Peyrin-Biroulet L, et al. Extended induction and prognostic indicators of response in patients treated with mirikizumab with moderately to severely active ulcerative colitis in the LUCENT trials. Inflamm Bowel Dis. Published online January 25, 2024. https://doi.org/10.1093/ibd/izae004
3Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Two-year efficacy and safety of mirikizumab following 104 weeks of continuous treatment for ulcerative colitis: results from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflamm Bowel Dis. Published online March 9, 2024. https://doi.org/10.1093/ibd/izae024
4D'Haens G, Navabi S, Chan-Diehl F, et al. Extended induction of mirikizumab sustains efficacy and safety over 104 weeks for patients with moderately to severely active ulcerative colitis refractory to initial induction. Abstract presented at: Annual Scientific Meeting of the American College of Gastroenterology (ACG); October 20-25, 2023; Vancouver, Canada.
5D'Haens G, Navabi S, Chan-Diehl F, et al. Extended induction of mirikizumab sustains efficacy and safety over 104 weeks for patients with moderately to severely active ulcerative colitis refractory to initial induction. Poster presented at: Annual Scientific Meeting of the American College of Gastroenterology (ACG); October 20-25, 2023; Vancouver, Canada.
Fecha de la última revisión: 16 de julio de 2024