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Omvoh (mirikizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Omvoh® (mirikizumab): incidencia de acontecimientos hepáticos en los estudios clínicos LUCENT
La incidencia de eventos hepáticos fue baja en los pacientes que recibieron MIRI en el estudio LUCENT-1, en el estudio LUCENT-2 y en los pacientes que habían recibido MIRI en el análisis provisional de seguridad del estudio LUCENT-3.
Resumen del contenido
Advertencias y precauciones especiales recogidas en la ficha técnica
Efectos hepáticos aparecidos durante el tratamiento en los estudios clínicos LUCENT-1 y LUCENT-2
- LUCENT-1
- LUCENT-2
Acontecimientos hepáticos aparecidos durante el tratamiento en el estudio LUCENT-3
Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Información adicional sobre la colitis ulcerosa y los trastornos hepáticos
Advertencias y precauciones especiales recogidas en la ficha técnica
Se produjeron casos de lesiones hepáticas causadas por los medicamentos (incluido un caso que cumplía los criterios de la Ley de Hy) en pacientes que recibieron mirikizumab en estudios clínicos.1
- Se deberían evaluar las enzimas hepáticas y la bilirrubina al inicio y mensualmente durante la inducción (incluyendo el periodo de inducción extendido, si procede). A continuación, las enzimas hepáticas y la bilirrubina se deberían controlar (cada 1 - 4 meses) de acuerdo con la práctica estándar para el manejo del paciente y según esté clínicamente indicado.
Si se observan aumentos en la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) y se sospecha una lesión hepática inducida por fármacos, se debe discontinuar el tratamiento con mirikizumab hasta que se descarte este diagnóstico.1
Efectos hepáticos aparecidos durante el tratamiento en los estudios clínicos LUCENT-1 y LUCENT-2
LUCENT-1
En el estudio de inducción de 12 semanas de mirikizumab para el tratamiento de la colitis ulcerosa, LUCENT-1, se notificó al menos un acontecimiento adverso hepático en
No hubo diferencias significativas entre el placebo y mirikizumab en relación con la frecuencia de los acontecimientos adversos hepáticos.4
En el grupo de mirikizumab se produjeron en total 20 acontecimientos hepáticos. 5 de los 15 pacientes que recibieron mirikizumab sufrieron más de un acontecimiento:
- 3 pacientes presentaron un aumento leve, tanto de la aspartato aminotransferasa (AST) como de la alanina aminotransferasa (ALT)
- 1 paciente presentó un aumento moderado, tanto de la AST como de la ALT, y
- 1 paciente presentó un aumento leve de la gamma-glutamil transferasa (GGT) y de la hipertransaminasemia.4
En la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-1 del Anexo se presenta información adicional sobre los acontecimientos.
Todos los eventos relacionados con el hígado en el grupo de mirikizumab fueron leves, excepto un caso moderado de aumento de AST y un caso moderado de aumento de ALT en un solo paciente, y un caso moderado de hiperbilirrubinemia. Ninguno de los eventos se clasificó como eventos adversos graves (ver la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-1 del Anexo).4
Ningún paciente interrumpió temporal o permanentemente el tratamiento con mirikizumab debido a un acontecimiento adverso hepático.4
No se notificaron casos de insuficiencia hepática, fibrosis hepática, cirrosis hepática, hemorragias o alteraciones de la coagulación relacionadas con el hígado.4
En la Acontecimientos adversos hepáticos en el ensayo clínico de inducción LUCENT-1 se muestra el número de acontecimientos adversos hepáticos en cada grupo de tratamiento del estudio LUCENT-1.
En la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-1 del Anexo se presenta información adicional sobre los casos de eventos adversos relacionados con el hígado en los participantes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-1, incluido el resultado del evento y la relación con el tratamiento del estudio.
Acontecimientos adversosa |
Grupo de tratamiento |
|
Tratamiento de inducción con MIRI en el estudio LUCENT-1 |
MIRI 300 mg i.v. Q4W (N = 958) |
PBO i.v. Q4W (N = 321) |
Semana 12 del estudio LUCENT-1 |
||
Aumento de la concentración de la AST |
5 (0,5) |
1 (0,3) |
Aumento de la concentración de la ALT |
4 (0,4) |
1 (0,3) |
Aumento de la concentración de la GGT |
4 (0,4) |
2 (0,6) |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
3 (0,3) |
0 |
Función hepática anómala |
1 (0,1) |
0 |
Hiperbilirrubinemia |
1 (0,1) |
0 |
Hipertransaminasemia |
1 (0,1) |
0 |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
1 (0,1) |
0 |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
0 |
1 (0,3) |
Hepatomegalia |
0 |
1 (0,3) |
Resultado anómalo en una prueba funcional hepática |
0 |
1 (0,3) |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GGT = γ-glutamil··transferasa; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas.
aLos datos se presentan como n ( %).
LUCENT-2
Pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab
De los pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y participaron en el estudio de mantenimiento de 40 semanas, LUCENT-2, se notificó al menos un acontecimiento adverso hepático en
No hubo diferencias significativas entre el placebo y mirikizumab en relación con la frecuencia de los acontecimientos adversos hepáticos.4
En el grupo de mirikizumab se produjeron en total 19 acontecimientos hepáticos. 3 de los 12 pacientes que recibieron mirikizumab sufrieron más de un acontecimiento. Es decir:
- 1 paciente presentó casos leves de elevación de la ALT, elevación de la AST, elevación de la GGT y elevación de la prueba de función hepática, y elevación moderada de la bilirrubina en sangre
- 1 paciente presentó casos leves de elevación de la ALT, elevación de la AST y elevación de la GGT, y
- 1 paciente presentó elevaciones leves, tanto de la ALT como de la AST4
En la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-2 y en la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron un placebo en el estudio LUCENT-2 del Anexo se presenta información adicional sobre los acontecimientos.
Todos los acontecimientos hepáticos en el grupo de mirikizumab fueron leves, excepto un caso moderado (para cada uno de los acontecimientos) de elevación de la concentración sanguínea de bilirrubina, elevación de la GGT, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis autoinmunitaria y esteatosis hepática no alcohólica. Todos los acontecimientos hepáticos en el grupo de placebo fueron leves, excepto un paciente que presentó una elevación moderada de la ALT. Ninguno de los acontecimientos adversos hepáticos se consideró un acontecimiento adverso grave (ver la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-2 y la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron un placebo en el estudio LUCENT-2 del Anexo).4
Ningún paciente interrumpió temporalmente la administración de mirikizumab debido a un acontecimiento adverso hepático. Un paciente con hepatitis autoinmunitaria interrumpió su participación en el estudio, aunque el investigador no atribuyó el acontecimiento al tratamiento en estudio (ver la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-2 del Anexo).4
En la Acontecimientos adversos hepáticos en los pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab para el estudio clínico de mantenimiento LUCENT-2 se muestra el número de acontecimientos adversos hepáticos en cada grupo de tratamiento.
En la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-2 y la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron un placebo en el estudio LUCENT-2 del Anexo se presenta información adicional sobre los casos de eventos adversos hepáticos en los pacientes que respondieron a la inducción con mirikizumab que recibieron mirikizumab o placebo en LUCENT-2, incluido el resultado del evento y la relación con el tratamiento en estudio.
Acontecimientos adversosa |
Grupo de tratamiento |
|
Pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con MIRI para el estudio LUCENT-2 |
MIRI 200 mg s.c. Q4W (N = 389) |
PBO s.c. Q4W (N = 192) |
Semana 40 del estudio LUCENT-2b |
||
Aumento de la concentración de la ALT |
4 (1,0) |
1 (0,5) |
Aumento de la concentración de la GGT |
4 (1,0) |
1 (0.5) |
Aumento de la concentración de la AST |
3 (0,8) |
0 |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
2 (0,5) |
0 |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
1 (0,3) |
1 (0,5) |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
2 (0,5) |
0 |
Resultado anómalo en una prueba funcional hepática |
0 |
1 (0,5) |
Hepatitis autoinmunitaria |
1 (0,3) |
0 |
Esteatosis hepática |
1 (0,3) |
1 (0,5) |
Esteatosis hepática no alcohólica |
1 (0,3) |
0 |
Siglas y abreviaturas ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GGT = γ-glutamil··transferasa; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas; s.c. = subcutáneo.
aLos datos se presentan como n ( %).
bRepresenta 52 semanas de tratamiento continuo.
Efectos adversos hepáticos clínicamente significativos
Elevación de las enzimas hepáticas y esteatosis hepática en un paciente que respondió al tratamiento de inducción con mirikizumab y al que se le volvió a aleatorizar al placebo
Un paciente que respondió al tratamiento de inducción con mirikizumab y al que se le volvió a aleatorizar al placebo en el estudio LUCENT-2 experimentó un aumento leve de las enzimas hepáticas 63 días después de su dosis final de mirikizumab por vía intravenosa, y esteatosis hepática leve 132 días después de que se le incluyera en el estudio LUCENT-2.4
Los resultados de las pruebas de función hepática del paciente se situaban en los límites de la normalidad cuando se le incluyó en el estudio LUCENT-2. En el momento del acontecimiento inicial, el paciente presentaba valores analíticos:
- 1,2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la ALT
- 3,5 veces el LSN para la AST
- 1,3 veces el LSN para la bilirrubina total, y
- 12,9 veces el LSN para la GGT.4
El paciente tomaba sulfasalazina de forma concomitante y era consumidor habitual de alcohol. El paciente no interrumpió el tratamiento con mirikizumab. En el momento de la finalización del estudio, el paciente ya no presentaba elevación de las enzimas hepáticas, pero sí esteatosis hepática. Dado el tiempo transcurrido desde la última dosis de mirikizumab y el consumo continuado de alcohol, el investigador consideró que las elevaciones de las enzimas hepáticas eran compatibles con el consumo de alcohol.4
Este paciente se incluye en la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron un placebo en el estudio LUCENT-2 del Anexo.
Hepatitis autoinmunitaria en un paciente que respondió al tratamiento de inducción con mirikizumab y al que se realitorizó a mirikizumab
Un paciente que respondió al tratamiento de inducción con mirikizumab y que fue aleatorizado de nuevo a mirikizumab en el estudio LUCENT-2 experimentó un acontecimiento adverso moderado aparecido durante el tratamiento de hepatitis autoinmunitaria en el día 123 del estudio, aproximadamente 10 días después de la última dosis de mirikizumab subcutáneo 200 mg.4
El paciente tomaba azatioprina, prednisolona, propofol, remifentanilo y paracetamol de forma concomitante. El tratamiento con azatioprina se había suspendido anteriormente por sospecha de hepatotoxicidad y la dosis de prednisolona se estaba reduciendo conforme a los requisitos del protocolo LUCENT-2. La administración de la azatioprina y la prednisolona se reanudó para tratar la hepatitis autoinmunitaria y se interrumpió la administración del medicamento del estudio.4
El investigador concluyó que la hepatitis autoinmunitaria no estaba relacionada con mirikizumab.4
Este paciente se presenta en la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab y que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-2 del Anexo.
Pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab
Tratamiento de inducción ampliado sin enmascaramiento
Los pacientes que no alcanzaron una respuesta clínica ni con mirikizumab ni con un placebo durante la fase de inducción de 12 semanas del estudio LUCENT-1 recibieron un tratamiento de inducción ampliado sin enmascaramiento con 3 dosis adicionales de mirikizumab 300 mg, que se administraron mediante infusión intravenosa cada 4 semanas durante las primeras 12 semanas del estudio LUCENT-2.7
Seis pacientes (1,9 %) experimentaron un acontecimiento adverso hepático. Uno de los seis pacientes experimentó tanto una elevación moderada de las enzimas hepáticas como prurito colestásico leve. Un paciente experimentó una elevación moderada de la GGT. Los demás acontecimientos adversos fueron leves, y ninguno de los acontecimientos adversos tuvo carácter grave.4,7
En la Acontecimientos adversos hepáticos en los pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab para el estudio clínico de mantenimiento LUCENT-2 se muestra el número de acontecimientos adversos hepáticos, y en Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab del Anexo se presenta información adicional sobre los acontecimientos.
Período de mantenimiento sin enmascaramiento en pacientes con respuesta tardía
Los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica con el tratamiento de inducción ampliado en comparación con el momento inicial del estudio LUCENT-1 recibieron una dosis de mantenimiento sin enmascaramiento con mirikizumab 200 mg, que se administró por vía subcutánea cada 4 semanas hasta la semana 40 del estudio LUCENT-2.7
Tres pacientes (1,8 %) experimentaron un acontecimiento adverso hepático leve.7
En la Acontecimientos adversos hepáticos en los pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab para el estudio clínico de mantenimiento LUCENT-2 se muestra el número de acontecimientos adversos hepáticos y en la Información adicional sobre los acontecimientos hepáticos en pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con mirikizumab del Anexo se presenta información adicional sobre los acontecimientos.
Acontecimientos adversosa |
Grupo de tratamiento |
|
Pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con MIRI para el estudio LUCENT-2 |
Tratamiento de inducción SE con MIRI 300 mg i.v. (N = 313) |
Tratamiento de mantenimiento SE para los pacientes que presentaron una respuesta tardía |
Semana 12 del estudio LUCENT-2b |
Semana 40 del estudio LUCENT-2c |
|
Aumento de la concentración de la GGT |
2 (0,6) |
0 |
Aumento de la concentración de las transaminasas |
2 (0,6) |
0 |
Aumento de la concentración de la AST |
1 (0,3) |
1 (0,6) |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
1 (0,3) |
0 |
Prurito colestásico |
1 (0,3) |
0 |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
0 |
1 (0,6) |
Trastorno hepático |
0 |
1 (0,6) |
Siglas y abreviaturas: AST = aspartato aminotransferasa; GGT = γ-glutamil··transferasa; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; s.c. = subcutáneo; SE = sin enmascaramiento.
aLos datos se presentan como n ( %).
bRepresenta 24 semanas de tratamiento continuo.
cRepresenta 52 semanas de tratamiento continuo.
Elevaciones de la concentración de las enzimas hepáticas en los estudios clínicos LUCENT-1 y LUCENT-2
En la Resultados de las pruebas de la función hepática que aumentaron en los estudios clínicos de inducción LUCENT-1 y de mantenimiento LUCENT-2 se muestran las proporciones de pacientes que recibieron mirikizumab en el programa de desarrollo clínico en la indicación de colitis ulcerosa que presentaron elevaciones de la concentración de enzimas hepáticas.
Parámetroa |
LUCENT-1 |
LUCENT-2 |
LUCENT-2 |
|||
Semana 12 |
Semana 40b |
Semana 12 del estudio LUCENT-2c |
Semana 40 del estudio LUCENT-2b |
|||
MIRI 300 mg i.v. (N = 958) |
PBO i.v. (N = 321) |
MIRI 200 mg s.c. (N = 389) |
PBO s.c. (N = 192) |
Tratamiento de inducción SE con MIRI 300 mg i.v. (N = 313) |
Tratamiento de mantenimiento SE en pacientes con respuesta tardía |
|
ALT |
||||||
Aumento ≥3x LSN |
4 (0,4) |
2 (0,6) |
3 (0,8) |
1 (0,5) |
3 (1,0) |
2 (1,2) |
Aumento ≥5x LSN |
1 (0,1) |
1 (0,3) |
3 (0,8) |
0 |
1 (0,3) |
0 |
Aumento ≥10x LSN |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 (0,3) |
0 |
AST |
||||||
Aumento ≥3x LSN |
4 (0,4) |
0 |
4 (1,0) |
1 (0,5) |
2 (0,6) |
2 (1,2) |
Aumento ≥5x LSN |
2 (0,2) |
0 |
3 (0,8) |
0 |
1 (0,3) |
2 (1,2) |
Aumento ≥10x LSN |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Bilirrubina |
||||||
Aumento ≥2x LSN |
6 (0,6) |
1 (0,3) |
2 (0,5) |
4 (2,1) |
1 (0,3) |
0 |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; i.v. = intravenoso; LSN = límite superior de la normalidad; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo; s.c. = subcutáneo; SE = sin enmascaramiento.
aLos datos se presentan como n ( %).
bRepresenta 52 semanas de tratamiento continuo.
cRepresenta 24 semanas de tratamiento continuo.
Un paciente que recibió tratamiento de inducción prolongado sin enmascaramiento con mirikizumab en el estudio LUCENT-2 experimentó un aumento de las concentraciones de ALT y bilirrubina total que cumplía los criterios de la Ley de Hy. El paciente interrumpió el tratamiento con mirikizumab y el acontecimiento se resolvió.7
Acontecimientos hepáticos aparecidos durante el tratamiento en el estudio LUCENT-3
En el análisis provisional de la seguridad del estudio LUCENT-3 se incluyeron datos de pacientes (N = 289) del período comprendido entre la semana 52 y la semana 104 del programa de estudios clínicos LUCENT.8,9
Durante el análisis provisional del estudio LUCENT-3, los acontecimientos adversos hepáticos fueron de especial interés y se produjeron en 6 (2,1 %) pacientes.9
Los datos del estudio LUCENT aún no se han completado, y esta información se actualizará con cualquier hallazgo adicional.
Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Omvoh no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes.1
- En general, no se espera que estas enfermedades ejerzan un efecto significativo en la farmacocinética de los anticuerpos monoclonales y no se considera necesario ajustar la dosis.
En el análisis de farmacocinética poblacional se determinó que la bilirrubina total (intervalo de 1,5 a 29 µmol/l) no afectó a la farmacocinética de mirikizumab.1
Información adicional sobre la colitis ulcerosa y los trastornos hepáticos
En un análisis retrospectivo de series de casos de 141 pacientes se detectó que la prevalencia de elevaciones en las pruebas analíticas hepáticas entre los pacientes con colitis ulcerosa era del 19,9 %, incluidas elevaciones en las concentraciones séricas de
Las manifestaciones hepatobiliares frecuentes de la colitis ulcerosa incluyen
- colangitis esclerosante primaria (prevalencia del 0,76 % al 5,4 % en la colitis ulcerosa)
- colelitiasis (incidencia de 0,75 por 100 años-paciente en la colitis ulcerosa y prevalencia del 4,6 % al 36,4 % en la colitis ulcerosa), e
- esteatohepatitis no alcohólica (prevalencia del 1,5 % al 55 % en la colitis ulcerosa )4,11
Referencias
1Omvoh [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2D'Haens G, Kobayashi T, Morris N, et al. Efficacy and safety of mirikizumab as induction therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the phase 3 LUCENT-1 study. J Crohns Colitis. 2022;16(suppl 1):i028-i029. European Crohn's and Colitis Organisation abstract OP26. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab232.025
3D'Haens G, Kobayashi T, Morris N, et al. Efficacy and safety of mirikizumab as induction therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the phase 3 LUCENT-1 study. Poster presented at: 17th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO Virtual); February 16-19, 2022.
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Dubinsky MC, Irving PM, Li X, et al. Efficacy and safety of mirikizumab as maintenance therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the phase 3 LUCENT-2 study. Poster presented at: Digestive Disease Week; May 24, 2022; San Diego, CA.
6Dubinsky MC, Irving PM, Li X, et al. Efficacy and safety of mirikizumab as maintenance therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the phase 3 LUCENT-2 study. Gastroenterology. 2022;162(7):S-1393-S-1394. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(22)64060-5
7D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940
8Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Two-year efficacy and safety of mirikizumab following 104 weeks of continuous treatment: interim results from the LUCENT-3 open-label extension study. Abstract presented at: United European Gastroenterology Week; October 14-17, 2023; Copenhagen, Denmark.
9Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Two-year efficacy and safety of mirikizumab following 104 weeks of continuous treatment: interim results from the LUCENT-3 open-label extension study. Poster presented at: United European Gastroenterology Week; October 14-17, 2023; Copenhagen, Denmark.
10Cappello M, Randazzo C, Bravatà I, et al. Liver function test abnormalities in patients with inflammatory bowel diseases: a hospital-based survey. Clin Med Insights Gastroenterol. 2014;7:25-31. https://doi.org.10.4137/CGast.S13125
11Gizard E, Ford AC, Bronowicki JP, Peyrin-Biroulet L. Systematic review: the epidemiology of the hepatobiliary manifestations in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(1):3-15. https://doi.org/10.1111/apt.12794
12Saich R, Chapman R. Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis and overlap syndromes in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2008;14(3):331-337. https://doi.org/10.3748/wjg.14.331
Anexo
Paciente |
Acontecimiento |
Intensidad |
Medida que se tomó en relación con el medicamento del estudioa |
Resultado del acontecimiento |
Relación con el tratamiento del estudio |
Interrupción debida a un acontecimiento |
1 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
|
2 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
En proceso de recuperación/resolución |
Sí |
No |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
En proceso de recuperación/resolución |
Sí |
No |
|
3 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
|
4 |
Aumento de la concentración de la AST |
Moderada |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
Aumento de la concentración de la ALT |
Moderada |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
|
5 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
Hipertransaminasemia |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Nob |
No |
|
6 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
7 |
Aumento de la concentración de la GGTc |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Nod |
No |
8 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
9 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
10 |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
11 |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
Leve |
No se modificó la dosis |
En proceso de recuperación/resolución |
No |
No |
12 |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
13 |
Resultado anómalo en una prueba funcional hepática |
Leve |
NA |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
14 |
Hiperbilirrubinemia |
Moderada |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Síe |
No |
15 |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GGT = γ-glutamil··transferasa; NA = no aplicable.
aLas medidas que podían tomarse en relación con el tratamiento del estudio eran: reducción de la dosis, aumento de la dosis, no realizar ningún cambio en la dosis, interrupción de la administración del medicamento, retirada del medicamento, no aplicable o desconocido.
bEl investigador consideró que el acontecimiento podía estar relacionado con un tratamiento ajeno al estudio.
cEn comparación con la visita inicial.
dEl investigador consideró que el acontecimiento podía estar relacionado con otra enfermedad.
eEl investigador consideró que el acontecimiento podía estar relacionado con la enfermedad del estudio.
Paciente |
Acontecimiento |
Intensidad |
Medida que se tomó en relación con el medicamento del estudioa |
Resultado del acontecimiento |
Relación con el tratamiento del estudio |
Interrupción debida a un acontecimiento |
1 |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Síb |
No |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Síb |
No |
|
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Síb |
No |
|
2 |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Nob |
No |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Nob |
No |
|
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Nob |
No |
|
Liver function test increased |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Nob |
No |
|
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
Moderada |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
|
3 |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
|
4 |
Aumento de la concentración de la ALT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
5 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Moderada |
No se modificó la dosis |
Recovering/resolving |
No |
No |
6 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
7 |
Aumento de la concentración de la bilirrubina sanguínea |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Sí |
No |
8 |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
Moderada |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Noc |
No |
9 |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
10 |
Hepatitis autoinmunitaria |
Moderada |
Retirada del medicamento |
No recuperado/no resuelto |
No |
Sí |
11 |
Esteatosis hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
12 |
Esteatosis hepática no alcohólica |
Moderada |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Nob |
No |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GABA = ácido gamma-aminobutírico; GGT = gamma-glutamil transferasa.
aLas medidas que podían tomarse en relación con el tratamiento del estudio eran: reducción de la dosis, aumento de la dosis, no realizar ningún cambio en la dosis, interrupción de la administración del medicamento, retirada del medicamento, no aplicable o desconocido.
bEl investigador consideró que el acontecimiento podía estar relacionado con otra enfermedad.
cEl investigador consideró que el acontecimiento estaba relacionado con el suplemento del ácido γ-aminobutírico (GABA).
Paciente |
Acontecimiento |
Intensidad |
Medida que se tomó en relación con el medicamento del estudioa |
Resultado del acontecimiento |
Relación con el tratamiento del estudio |
Interrupción debida a un acontecimiento |
1 |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
Esteatosis hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recovering/resolving |
No |
No |
|
2 |
ALT increased |
Moderada |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
3 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
4 |
Resultado anómalo en una prueba funcional hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; GGT = gamma-glutamil transferasa.
aLas medidas que podían tomarse en relación con el tratamiento del estudio eran: reducción de la dosis, aumento de la dosis, no realizar ningún cambio en la dosis, interrupción de la administración del medicamento, retirada del medicamento, no aplicable o desconocido.
Paciente |
Acontecimiento |
Intensidad |
Medida que se tomó en relación con el medicamento del estudioa |
Resultado del acontecimiento |
Relación con el tratamiento del estudio |
Interrupción debida a un acontecimiento |
Período de tratamiento: período de inducción ampliado sin enmascaramiento |
||||||
1 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Moderada |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Nob |
No |
2 |
Aumento de la concentración de la GGT |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
3 |
Aumento de la concentración de las transaminasas |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
Sí |
No |
4 |
Transaminases increased |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
5 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
6 |
Cholestatic pruritus |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
No |
No |
Aumento de la concentración de la concentración de enzimas hepáticas |
Moderada |
Retirada del medicamento |
Recuperado/resuelto |
Sí |
Sí |
|
Período de tratamiento: mantenimiento sin enmascaramiento para los pacientes que respondieron de forma tardía |
||||||
7 |
Elevación en el resultado de una prueba funcional hepática |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Sí |
No |
8 |
Trastorno hepático |
Leve |
No se modificó la dosis |
No recuperado/no resuelto |
No |
No |
9 |
Aumento de la concentración de la AST |
Leve |
No se modificó la dosis |
Recuperado/resuelto |
Noc |
No |
Siglas y abreviaturas: AST = aspartato aminotransferasa; GGT = gamma-glutamil transferasa.
aLas medidas que podían tomarse en relación con el tratamiento del estudio eran: reducción de la dosis, aumento de la dosis, no realizar ningún cambio en la dosis, interrupción de la administración del medicamento, retirada del medicamento, no aplicable o desconocido.
bEl investigador consideró que el acontecimiento podía estar relacionado con la enfermedad del estudio.
cEl investigador creyó que el acontecimiento podía estar relacionado con el procedimiento del estudio.
Fecha de la última revisión: 02 de noviembre de 2023