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Omvoh (mirikizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Omvoh® (mirikizumab): Inicio de la eficacia en colitis ulcerosa
En la semana 2, mirikizumab se asoció con mejorías significativamente mayores en la frecuencia de las deposiciones, la hemorragia rectal, urgencia intestinal y fatiga.
Resumen del contenido
- Mejoría de la frecuencia de las deposiciones
- Mejoría en las hemorragias rectales
- Mejoría en la urgencia intestinal
- Remisión de la frecuencia de las deposiciones
- Remisión de las hemorragias rectales
- Respuesta sintomática
- Remisión sintomática
- Mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal
- Remisión de la urgencia intestinal
- Puntuación de la escala de valoración numérica de la fatiga
- Mejoría en el dolor abdominal
Diseño del estudio LUCENT-1
El estudio LUCENT-1 fue un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble y grupos paralelos, comparativo con un placebo, de 12 semanas de duración, en el que se investigó mirikizumab, un anticuerpo dirigido contra la subunidad p19 de la interleucina-23 (anti-IL-23).1
El estudio se llevó a cabo para evaluar la eficacia y la seguridad en pacientes adultos con colitis ulcerosa) activa de moderada a grave, que presentaran una puntuación de Mayo modificada de entre 4 y 9 puntos y una subpuntuación endoscópica de Mayo (evaluada de forma centralizada) ≥2 y
- respuesta insuficiente,
- pérdida de respuesta o
- intolerancia a los corticoesteroides, inmunodepresores, tratamientos biológicos o tofacitinib.1
En total, se aleatorizaron 1281 pacientes en una relación 3:1 al tratamiento intravenoso con mirikizumab 300 mg o a un placebo cada 4 semanas. La aleatorización se estratificó en función de:
- si el paciente no había respondido anteriormente a un tratamiento con un producto biológico
- el uso de corticoesteroides en el momento inicial,
- la actividad de la enfermedad en el momento inicial, de acuerdo con la puntuación de Mayo modificada y
- la región del mundo.1
Control de los síntomas de la colitis ulcerosa durante el estudio de inducción LUCENT-1 de 12 semanas de duración
En Apéndice. Definiciones de los criterios de valoración del control de los síntomas y escalas de los resultados percibidos por el paciente. se muestran las definiciones de los criterios de valoración de los síntomas, según se comenta en los apartados siguientes.
Mejoría de la frecuencia de las deposiciones
En la semana 2, los pacientes que recibieron mirikizumab presentaron reducciones significativamente mayores respecto al momento inicial del estudio en la frecuencia de las deposiciones, en comparación con los pacientes que tomaron un placebo (p<0,05) (Cambio en la frecuencia de las deposiciones en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 1: El cambio en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial del estudio en la frecuencia de las deposiciones fue significativamente mayor en el grupo del mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,05), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, la reducción en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial en la frecuencia de las deposiciones fue de 1,06 para mirikizumab y de 0,71 para el placebo.
Siglas y abreviaturas: i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; PBO = placebo.
* p<0,05.
*** p<0,001.
Mejoría en las hemorragias rectales
En la semana 2, los pacientes que recibieron mirikizumab presentaron reducciones significativamente mayores respecto al momento inicial del estudio en la frecuencia de las hemorragias rectales, en comparación con los pacientes que tomaron un placebo (p<0,01) (Cambio en la frecuencia de hemorragias rectales en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 2: El cambio en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial del estudio en las hemorragias rectales fue significativamente mayor en el grupo del mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,01), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, la reducción en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial en las hemorragias rectales fue de 1,01 para mirikizumab y de 0,75 para el placebo.
Siglas y abreviaturas: i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; PBO = placebo.
** p<0,01.
*** p<0,001.
Mejoría en la urgencia intestinal
En la semana 2, los pacientes que recibieron mirikizumab presentaron reducciones significativamente mayores respecto al momento inicial del estudio en la urgencia intestinal, en comparación con los pacientes que tomaron un placebo (p<0,01) (Cambio en la urgencia intestinal en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 3: El cambio en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial del estudio en la urgencia intestinal fue significativamente mayor en el grupo del mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,01), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, la reducción en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial en la urgencia intestinal fue de 2,59 para mirikizumab y de 1,63 para el placebo.
Siglas y abreviaturas: i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; PBO = placebo.
** p<0,01.
*** p<0,001.
Remisión de la frecuencia de las deposiciones
En la semana 2, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una remisión en la frecuencia de las deposiciones, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,05) (Tasas de remisión de la frecuencia de las deposiciones en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 4: La proporción de pacientes que alcanzaron una remisión de la frecuencia de las deposiciones fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,05), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 57,0 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 39,8 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado la remisión de la frecuencia de las deposiciones.
Siglas y abreviaturas: IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
* p<0,05.
*** p<0,001.
Nota: La remisión de la frecuencia de las deposiciones se define como una subpuntuación de 0 en la frecuencia de las deposiciones, o una subpuntuación de la frecuencia de las deposiciones de 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial.
Remisión de las hemorragias rectales
En la semana 4, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una remisión en las hemorragias rectales, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,05) (Tasas de remisión de las hemorragias rectales en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 5: La proporción de pacientes que alcanzaron la remisión de las hemorragias rectales fue significativamente mayor en el grupo del mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 4 (p<0,05), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 63,9 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 43,9 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado la remisión en las hemorragias rectales.
Siglas y abreviaturas: IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
* p<0,05.
*** p<0,001.
Nota: La remisión de las hemorragias rectales se definen como una subpuntuación de 0 en las hemorragias rectales.
Respuesta sintomática
En la semana 2, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una respuesta sintomática, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,01) (Tasas de respuesta sintomática en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 6: La proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta sintomática fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,01), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 72,0 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 52,4 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado una respuesta sintomática.
Siglas y abreviaturas: IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
** p<0,01.
*** p<0,001.
Nota: La respuesta sintomática se define como una reducción ≥30 % respecto al momento inicial en la suma de las subpuntuaciones de la frecuencia de las deposiciones y de las hemorragias rectales.
Remisión sintomática
En la semana 4, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una remisión sintomática, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,001) (Tasas de remisión sintomática en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 7: La proporción de pacientes que alcanzaron una remisión sintomática fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 45,5 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 27,9 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado la remisión sintomática.
Siglas y abreviaturas: IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
*** p<0,001.
Nota: La remisión sintomática se define como (1) una subpuntuación de 0 en la frecuencia de las deposiciones o una subpuntuación de la frecuencia de las deposiciones de 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial, y (2) una subpuntuación de 0 en las hemorragias rectales.
Mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal
En la semana 4, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,05) (Mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 8: La proporción de pacientes que alcanzaron una mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 4 (p<0,05), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 48,7 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 32,2 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado una mejoría clínicamente significativa en la urgencia intestinal.
Siglas y abreviaturas: EVN = escala de valoración numérica; IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
* p<0,05.
*** p<0,001.
Nota: "Clínicamente significativo" se define como una mejoría ≥3 puntos en la EVN de la urgencia intestinal en pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia intestinal.
Remisión de la urgencia intestinal
En la semana 8, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una remisión de la urgencia intestinal en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<0,01) (Tasas de remisión de la urgencia intestinal en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 9: La proporción de pacientes que alcanzaron la remisión de la urgencia intestinal fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 8 (p<0,01) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 22,1 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 12,3 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado la remisión de la urgencia intestinal.
Siglas y abreviaturas: EVN = escala de valoración numérica; IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
** p<0,01.
*** p<0,001.
Nota: La remisión de la urgencia intestinal se define como una puntuación de 0 o 1 en la EVN de la urgencia intestinal en los pacientes en los que se indujo la respuesta clínica con mirikizumab en el estudio LUCENT-1 y presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia intestinal al inicio del período de inducción.
Puntuación de la escala de valoración numérica de la fatiga
En la semana 2, los pacientes que recibieron mirikizumab presentaron reducciones significativamente mayores respecto al momento inicial del estudio en la escala de valoración numérica de la fatiga, en comparación con los pacientes que tomaron un placebo (p<0,05) (Cambio en la escala de valoración numérica de la fatiga en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 10: El cambio en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial del estudio en la escala de valoración numérica de la fatiga fue significativamente mayor en el grupo del mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 2 (p<0,05), 4 (p<0,001), 8 (p<0,001) y 12 (p<.001). En la semana 12, la reducción en la media de los mínimos cuadrados respecto al momento inicial en la escala de valoración numérica de la fatiga fue de 1,96 para mirikizumab y de 1,29 para el placebo.
Siglas y abreviaturas: i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo mixto para medidas repetidas; PBO = placebo.
* p<0,05.
*** p<0,001.
Mejoría en el dolor abdominal
En la semana 4, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron mirikizumab alcanzaron una mejoría en el dolor abdominal, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo (p<.01) (Mejoría del dolor abdominal en el estudio LUCENT-1).2,3
Descripción de la figura 11: La proporción de pacientes que alcanzaron una mejoría clínicamente significativa en el dolor abdominal fue significativamente mayor en el grupo de mirikizumab que en el grupo del placebo en las semanas 4 (p<0,01), 8 (p<0,001) y 12 (p<0,001). En la semana 12, el 66,4 % de los pacientes del grupo de mirikizumab y el 49,2 % de los pacientes del grupo del placebo habían alcanzado una mejoría del dolor abdominal.
Siglas y abreviaturas: IART = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; i.v. = intravenoso; MIRI = mirikizumab; PBO = placebo.
** p<.01.
*** p<.001.
Nota: La mejoría en el dolor abdominal se define como una mejoría ≥30 % respecto al inicio del período de inducción en pacientes que inicialmente presentaban una puntuación ≥3 en la escala de valoración numérica del dolor abdominal inicial.
Referencias
1D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940
2Danese S, Dignass A, Matsuoka K, et al. Early symptom control with mirikizumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis in the LUCENT-1 induction trial. Abstract presented at: United European Gastroenterology Week (UEGW); October 8-11, 2022.
3Danese S, Dignass A, Matsuoka K, et al. Early symptom control with mirikizumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis in the LUCENT-1 induction trial. Poster presented at: United European Gastroenterology Week (UEGW); October 8-11, 2022.
4Dignass A, Danese S, Matsuoka K, et al. Sustained symptom control with mirikizumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis in the LUCENT-2 maintenance trial. Abstract presented at: United European Gastroenterology Week (UEGW); October 8-11, 2022.
5Dubinsky MC, Irving PM, Panaccione R, et al. Incorporating patient experience into drug development for ulcerative colitis: development of the Urgency Numeric Rating Scale, a patient-reported outcome measure to assess bowel urgency in adults. J Patient Rep Outcomes. 2022;6:31. https://dx.doi.org/10.1186/s41687-022-00439-w
6Dubinsky MC, Delbecque L, Lewis JD, et al. Psychometric validation and interpretation of a patient-reported outcomes instrument to assess bowel urgency among adults with moderate to severe ulcerative colitis. Abstract presented at: 17th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO Virtual); February 16-19, 2022. Accessed June 15, 2022. https://www.ecco-ibd.eu/publications/congress-abstracts/item/p138-psychometric-validation-and-interpretation-of-a-patient-reported-outcomes-instrument-to-assess-bowel-urgency-among-adults-with-moderate-to-severe-ulcerative-colitis.html
Apéndice. Definiciones de los criterios de valoración del control de los síntomas y escalas de los resultados percibidos por el paciente.
Definiciones de los criterios de valoración del control de los síntomas
Criterio de valoración |
Definición |
Remisión de la frecuencia de las deposiciones |
Subpuntuación de 0 en la frecuencia de las deposiciones, o una subpuntuación de la frecuencia de las deposiciones de 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial. |
Remisión de las hemorragias rectales |
Subpuntuación de 0 en las hemorragias rectales. |
Respuesta sintomática |
Reducción ≥30 % respecto al momento inicial en la suma de las subpuntuaciones de la frecuencia de las deposiciones y de las hemorragias rectales. |
Remisión sintomática |
Una subpuntuación de 0 en la frecuencia de las deposiciones, o una subpuntuación de la frecuencia de las deposiciones de 1, con una disminución ≥1 punto respecto al momento inicial, y una subpuntuación de 0 en las hemorragias rectales. |
Mantenimiento estable de la remisión sintomática |
Remisión sintomática al menos en 7 de 9 visitas desde la semana 4 hasta la semana 36 y también en la semana 40, en los pacientes que presentaron remisión sintomática y respuesta clínica al final del estudio LUCENT-1. |
EVN de la urgencia intestinal |
La EVN de la urgencia intestinal es una escala de 11 puntos que varía de:
|
Remisión de la urgencia intestinal |
Se define como una puntuación de 0 o 1 en la EVN de la urgencia intestinal en los pacientes en los que se indujo la respuesta clínica con mirikizumab en el estudio LUCENT-1 y presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia intestinal al inicio del período de inducción. |
MCS en la urgencia intestinal |
Mejoría ≥3 puntos en la EVN de la urgencia intestinal en los pacientes que en el momento inicial presentaban una puntuación ≥3 en la EVN de la urgencia intestinal. |
Mejoría en el dolor abdominal |
Mejoría ≥30 % respecto al inicio del período de inducción en pacientes que inicialmente presentaban una puntuación ≥3 en la EVN del dolor abdominal inicial. |
Siglas y abreviaturas: EVN = escala de valoración numérica; MCS = mejoría clínicamente significativa.
Escalas de los resultados percibidos por los pacientes
Los resultados percibidos por los pacientes que se evalúan en el diario electrónico de cumplimentación diaria son... |
cuyas puntuaciones varían de... |
a... |
Subpuntuación de Mayo de la frecuencia de las deposiciones |
0 (número normal de deposiciones /día para el paciente) |
4 (≥5 deposiciones/día más de lo normal para el paciente). |
Subpuntuación de Mayo para las hemorragias rectales |
0 (sin sangre) |
3 (defecación solo de sangre). |
EVN de la gravedad de la urgencia intestinal |
0 (sin necesidad) |
10 (peor necesidad posible). |
EVN del dolor abdominal |
0 (nada) |
10 (peor dolor posible). |
EVN de la fatiga |
0 (nada) |
10 (peor fatiga posible). |
Abreviatura: EVN = escala de valoración numérica
Nota: Los resultados percibidos por los pacientes se registraron todos los días en el diario electrónico del paciente, y se obtuvo el promedio semanal. En lo que respecta a la frecuencia de las deposiciones y las hemorragias rectales, las evaluaciones semanales se calcularon promediando los 3 días disponibles en el diario con los registros más recientes, en un período de 7 días. En lo que respecta a la urgencia intestinal, el dolor abdominal y la fatiga, se promediaron todos los días disponibles en un período de 7 días.
Fecha de la última revisión: 30 de mayo de 2023