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Omvoh (mirikizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la incidencia de la formación de anticuerpos anti‑fármaco y la inmunogenicidad con Omvoh® (mirikizumab)?
Durante 52 semanas de tratamiento en LUCENT‑1 y ‑2, el 23 % de los pacientes que recibieron mirikizumab a la dosis recomendada desarrollaron AAF. No hay datos suficientes para evaluar si los cambios farmacocinéticos asociados a AAF reducen la eficacia.
Resumen del contenido
Mirikizumab: contraindicaciones e inmunogenicidad
- Desarrollo de anticuerpos antifármaco durante LUCENT-1 y LUCENT-2 (semanas 0–52)
- Incidencia de anticuerpos antifármaco y resultados durante la extensión a largo plazo (LUCENT-3, semanas 52–152)
- Incidencia de anticuerpos antifármaco y resultados durante la extensión a largo plazo (LUCENT-3, semanas 52–212)
Anticuerpos anti-fármaco y relevancia en relación con los tratamientos biológicos
Mirikizumab: contraindicaciones e inmunogenicidad
Mirikizumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, incluida la anafilaxia, suspenda el tratamiento con mirikizumab inmediatamente e inicie el tratamiento adecuado. 1
En los ensayos clínicos de Omvoh para el tratamiento de la colitis ulcerosa (LUCENT) , varios pacientes tratados con mirikizumab desarrollaron anticuerpos anti-fármaco. Para obtener información completa, consulte la Ficha técnica de Omvoh, en particular las secciones1
- 4.3 Contraindicaciones
- 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso
- 4.8 Reacciones adversas
A continuación encontrará información adicional sobre los anticuerpos anti-fármaco
Inmunogenicidad e impacto clínico de los anticuerpos antifármaco frente a mirikizumab en los estudios de fase 3 en pacientes con colitis ulcerosa
Desarrollo de anticuerpos antifármaco durante LUCENT-1 y LUCENT-2 (semanas 0–52)
Durante el período de tratamiento de 52 semanas en LUCENT-1 y LUCENT-2, el 23,6% de los pacientes tratados con mirikizumab a la dosis recomendada y evaluables para este análisis (90/382) desarrollaron anticuerpos antifármaco (AAF) frente a mirikizumab.2
Entre los pacientes que desarrollaron AAF, el 8,9% (34/382) alcanzaron títulos iguales o superiores a 1:160. Menos del 2% de los pacientes (6/360) tratados con mirikizumab presentaron títulos de AAF positivos ≥1:160 asociados a niveles valle de mirikizumab reducidos (<0,511 μg/mL, percentil 5) y a una respuesta clínica disminuida, definida como respuesta clínica en la semana 12 que no se mantuvo en la semana 52.2
Incidencia de anticuerpos antifármaco y resultados durante la extensión a largo plazo (LUCENT-3, semanas 52–152)
Durante el período de extensión de LUCENT-3 (semanas 52 a 152), la frecuencia de resultados positivos para AAF disminuyó progresivamente con el tiempo. Al tercer año de tratamiento, el 3,4% de los pacientes (10/293) eran AAF positivos y el 1,0% (3/293) presentaban títulos de AAF ≥1:160. Asimismo, durante el período de extensión, el 0,6% de los pacientes (2/312) desarrollaron AAF a pesar de no haber presentado AAF detectables durante los períodos de inducción y mantenimiento.2
La proporción de pacientes que alcanzaron remisión sintomática, respuesta clínica, remisión clínica o remisión endoscópica fue similar en todos los grupos evaluados: población total, pacientes evaluables AAF positivos, pacientes AAF negativos, pacientes AAF positivos y pacientes con título máximo de AAF ≥1:160. La única excepción fue la remisión clínica en el subgrupo con títulos máximos de AAF ≥1:160, que mostró una reducción de aproximadamente un 10% respecto a los demás grupos. Este subgrupo representó menos del 10% de la población total y, dentro de él, solo un número reducido de individuos contribuyó a la menor tasa de remisión clínica, afectando a menos del 1% de la población total de LUCENT-3.2
La proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de eficacia según el subgrupo de AAF se muestra en la Pacientes que completaron el tratamiento en la semana 52 de LUCENT-2, evaluables para anticuerpos antifármaco, que alcanzaron los criterios de valoración de eficacia en la semana 152, Pacientes que completaron el tratamiento en la semana 52 de LUCENT-2, evaluables para anticuerpos antifármaco, que alcanzaron los criterios de valoración de eficacia en la semana 152 , Pacientes respondedores en la semana 52 de LUCENT-2, evaluables para anticuerpos antifármaco, que alcanzaron los criterios de valoración de eficacia en la semana 152, y en la Pacientes respondedores en la semana 52 de LUCENT-2, evaluables para anticuerpos antifármaco, que alcanzaron los criterios de valoración de eficacia en la semana 152 .
Criterio de valoracióna | Subgrupo de pacientes | ||||
Todos (N=217) | AAF+ Evaluables (N=217) | AAF- (n=164) | AAF+ (n=53) | AAF+ Título máx. ≥1:160 (n=20) | |
Remisión sintomática | 87,1 | 87,1 | 87,8 | 84,9 | 80,0 |
Respuesta clínica | 94,9 | 94,9 | 95,7 | 92,5 | 90,0 |
Remisión clínica | 65,6 | 65,6 | 65,4 | 66,0 | 55,0 |
Remisión endoscópica | 70,7 | 70,6 | 70,8 | 70,0 | 66,7 |
Abreviaturas: AAF+ = anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento; AAF− = ausencia de anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento.
aLos datos se expresan como porcentaje de pacientes y corresponden al análisis de casos observados.
Criterio de valoracióna | Subgrupo de pacientes | ||||
Todos (N=236) | AAF+ Evaluables (N=236) | AAF− (n=177) | AAF+ (n=59) | AAF+ Título máx. ≥1:160 (n=24) | |
Remisión sintomática | 85,6 | 85,6 | 87,0 | 81,4 | 75,0 |
Respuesta clínica | 93,6 | 93,6 | 96,0 | 86,4 | 83,3 |
Remisión clínica | 63,7 | 63,7 | 64,6 | 61,0 | 50,0 |
Remisión endoscópica | 69,5 | 69,3 | 70,8 | 65,2 | 60,0 |
Abreviaturas: AAF+ = anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento; AAF− = ausencia de anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento.
aLos datos se expresan como porcentaje de pacientes y corresponden al análisis de casos observados.
Criterio de valoracióna | Subgrupo de pacientes | ||||
Todos (N=286) | AAF + Evaluables (n=282) | AAF− (n=211) | AAF+ (n=71) | AAF+ Título máx. ≥1:160 (n=24) | |
Remisión sintomática | 75,0 | 75,3 | 74,9 | 74,8 | 72,1 |
Respuesta clínica | 81,6 | 82,2 | 81,8 | 82,4 | 81,9 |
Remisión clínica | 56,0 | 56,2 | 55,6 | 56,8 | 48,6 |
Remisión endoscópica | 61,1 | 61,3 | 60,7 | 63,2 | 60,8 |
Abreviaturas: AAF+ = anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento; AAF− = ausencia de anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento.
aLos datos se expresan como porcentaje de pacientes y corresponden al análisis de imputación de no respondedores modificado.
Criterios de valoracióna | Subgrupo de poblacioones | ||||
Todos (N=316) | AAF+ Evaluables (n=312) | AAF− (n=233) | AAF+ (n=79) | AAF+ Título máx. ≥1:160 (n=30) | |
Remisión sintomática | 72,8 | 73,2 | 73,5 | 71,6 | 64,3 |
Respuesta clínica | 79,9 | 80,2 | 81,3 | 76,1 | 71,8 |
Remisión clínica | 54,0 | 54,0 | 54,4 | 52,4 | 42,4 |
Remisión endoscópica | 59,4 | 59,6 | 60,2 | 57,8 | 51,8 |
Abreviaturas: AAF+ = anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento; AAF− = ausencia de anticuerpo antifármaco emergente al tratamiento.
aLos datos se expresan como porcentaje de pacientes y corresponden al análisis de imputación de no respondedores modificado.
Incidencia de anticuerpos antifármaco y resultados durante la extensión a largo plazo (LUCENT-3, semanas 52–212)
No se realizó un análisis de AAF en la semana 212 de LUCENT-3.4
Anticuerpos anti-fármaco y relevancia en relación con los tratamientos biológicos
Cuando se forman anticuerpos frente a los anticuerpos monoclonales (AcM) terapéuticos, estos AAF pueden asociarse con un mayor aclaramiento de los AcM y una menor concentración sérica de AcM, lo que puede traducirse en pérdida de la respuesta.5,6
La formación de AAF puede producirse con AcM terapéuticos murinos, quiméricos, humanizados o totalmente humanos, probablemente debido a que se dirigen a las regiones que determinan la complementariedad.7,8
No todos los pacientes desarrollan AAF. La mayoría de los pacientes que desarrollan AAF no experimentan efectos clínicamente significativos sobre la eficacia clínica y la tolerabilidad (bien los AAF no alcanzan niveles suficientes, o no ejercen una acción que afecte a la bioactividad del medicamento).9-12
La incidencia de la formación de AAF se ve influida por múltiples factores relacionados con el diseño del estudio clínico, como
- el método
- la manipulación de las muestras,
- el momento de la recogida de muestras,
- los medicamentos concomitantes,
- la enfermedad subyacente, y
- el rendimiento del ensayo.13
Anticuerpos anti-fármaco neutralizantes y no neutralizantes
Efecto sobre la eficacia
Los anticuerpos neutralizantes se dirigen contra la parte de la región variable del AcM terapéutico que confiere especificidad al antígeno. Estos anticuerpos pueden reducir la eficacia al unirse al AcM terapéutico e impedir la unión de este a su diana.5,6
Los anticuerpos no neutralizantes se dirigen contra la región de unión no antigénica del AcM terapéutico y no inhiben la unión de este a su diana.6
Tanto los anticuerpos neutralizantes como los que no lo son pueden influir en la eficacia, al aumentar el aclaramiento del AcM terapéutico mediante la formación de inmunocomplejos. La respuesta terapéutica solo se ve afectada cuando la concentración del medicamento activo libre se sitúa por debajo de los niveles terapéuticos.5,6
Efecto sobre la seguridad
Las posibles consecuencias de la Inmunogenicidad para la seguridad pueden ser muy variables y a menudo impredecibles en los pacientes que reciben productos proteínicos terapéuticos. Las posibles consecuencias incluyen
- anafilaxia
- síndrome de liberación de citocinas,
- reacciones a la infusión,
- reacciones sin carácter grave, y
- reactividad cruzada.15
Efecto de la administración concomitante de tratamientos inmunodepresores con productos biológicos en el desarrollo de anticuerpos anti-fármaco
Distintos estudios han demostrado que la administración de productos biológicos en combinación con la administración concomitante de medicamentos inmunodepresores reduce el desarrollo de AAF. La administración concomitante de inmunodepresores puede tener un papel beneficioso al
No existen datos para evaluar si la combinación de agentes inmunodepresores con mirikizumab influye en el desarrollo de AAF.
Referencias
1Omvoh [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Three-year efficacy and safety of mirikizumab following 152 weeks of continuous treatment for ulcerative colitis: results from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(7):1876-1890. https://doi.org/10.1093/ibd/izae253
3Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Three-year efficacy and safety of mirikizumab following 152 weeks of continuous treatment for ulcerative colitis: results from the LUCENT-3 open-label extension study. Supplementary data. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(7):1876-1890. https://doi.org/10.1093/ibd/izae253
4Sands BE, Clemow DB, D'Haens G, et al. Mirikizumab four-year sustained and durable efficacy and safety in ulcerative colitis: final findings from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflamm Bowel Dis. Published online March 2, 2026. https://doi.org/10.1093/ibd/izag007
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6Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31-38. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2014.295
7Garcês S, Demengeot J. The immunogenicity of biologic therapies. Curr Probl Dermatol. 2018;53:37-48. https://dx.doi.org/10.1159/000478077
8Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/
9Paramarta JE, Baeten DL. Adalimumab serum levels and antidrug antibodies towards adalimumab in peripheral spondyloarthritis: no association with clinical response to treatment or with disease relapse upon treatment discontinuation. Arthritis Res Ther. 2014;16(4):R160. https://doi.org/10.1186/ar4675
10Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of moderate to severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019
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12Song S, Yang L, Trepicchio WL, Wyant T. Understanding the supersensitive anti-drug antibody assay: unexpected high anti-drug antibody incidence and its clinical relevance. J Immunol Res. 2016;2016:3072586. https://doi.org/10.1155/2016/3072586
13US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity testing of therapeutic protein products - developing and validating assays for anti-drug antibody detection. February 2019. Accessed April 2, 2026. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM629728.pdf
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15US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. August 2014. Accessed April 2, 2026. https://www.fda.gov/media/85017/download
16Xu Z, Davis HM, Zhou H. Clinical impact of concomitant immunomodulators on biologic therapy: pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy and safety. J Clin Pharmacol. 2015;55(S3):S60-S74. https://doi.org/10.1002/jcph.380
Fecha de la última revisión: 14 de enero de 2026