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Jaypirca (pirtobrutinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Puede administrarse Jaypirca® (pirtobrutinib) a pacientes con linfoma de células del manto que fracasaron o progresaron con previos inhibidores de BTK?
La tasa de respuesta global entre los pacientes incluidos en el grupo de análisis actualizado que recibieron al menos un tratamiento previo con inhibidores de BTK (n=152) fue del 49,3% y del 90,5% en aquellos que lo interrumpieron debido a la toxicidad.
Administración de pirtobrutinib a pacientes con linfoma de células del manto (LCM) que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de BTK
El estudio BRUIN es un ensayo de fase 1/2, global, multicéntrico, en el que se evalúa pirtobrutinib (LOXO-305) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) o linfoma no hodgkiniano (LNH) que han recibido tratamiento previo y que no han respondido o que no toleran el tratamiento de referencia (NCT03740529).1,2En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se proporciona información adicional sobre el diseño del estudio BRUIN.
Conjunto de análisis primario
En la fecha de corte para la inclusión de datos (29 de julio de 2022), se habían reclutado 773 pacientes en el estudio BRUIN para recibir pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 166 pacientes presentaban linfoma de células del manto (LCM). Se realizó un análisis de la eficacia considerando los datos de los primeros 90 pacientes con LCM que hubieran sido reclutados en la fase 1 o en la fase 2, que hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis) y que hubieran recibido tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK).3,4
En la Tratamiento previo con un inhibidor de la BTK en los pacientes con LCM en el conjunto de análisis primario del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen las administraciones de un tratamiento previo con un inhibidor de la BTK entre los pacientes con LCM incluidos en el conjunto de análisis primario del estudio BRUIN de fase 1/2 hasta el corte de datos del 29 de julio de 2022.
Característica, n (%) |
LCM |
Tratamiento previo con un inhibidor de la BTK |
90 (100) |
Razón por la que se interrumpió la administración del tratamiento previo con un inhibidor de la BTKb |
|
Progresión de la enfermedad |
74 (82) |
Toxicidad / otro motivo |
16 (18) |
Abreviaturas: LCM = linfoma de células del manto; BTK = tirosina cinasa de Bruton.
aCorte de datos del 29 de julio de 2022.
bEn caso de que se indicara más de un motivo para la interrupción, se dio prioridad a la progresión de la enfermedad.
Resultados de eficacia
La tasa de respuesta global (TGR) entre los pacientes incluidos en el grupo de análisis primario que recibieron al menos un tratamiento previo con inhibidores de BTK (n = 90) fue de 56,7 (IC 95%: 45,8-67,1).3 En la Resultados de eficacia según el tratamiento previo con inhibidores de BTK en pacientes con LCM incluidos en el análisis primario del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen los resultados de eficacia según el inhibidor previo de BTK en pacientes con LCM.
|
Pacientes con LCM |
|
Motivo de la interrupción del tratamiento previo con inhibidores de BTKb |
Suspendido por enfermedad progresiva |
Suspendido debido a toxicidad/otras razones |
48,6 (36,9-60,6) |
93,8 (69,8-99,8) |
|
RC, n (%) |
11 (14,9) |
6 (37,5) |
RP, n (%) |
25 (33,8) |
9 (56,3) |
EE, n (%) |
15 (20,3) |
1 (6,3) |
68,9 (57,1-79,2) |
100 (79,4-100,0) |
|
Abreviaturas: BTK = tirosina cinasa de Bruton; RC = respuesta completa; DCR = tasa de control de la enfermedad; LCM = linfoma de células del manto; TRG = tasa de respuesta global; RP = respuesta parcial; EE = enfermedad estable.
aCorte de datos del 29 de julio de 2022.
bEn el caso de que se indicara más de una razón para la interrupción, la progresión de la enfermedad tenía prioridad.
cEstado de respuesta según Lugano 2014 según la evaluación del comité de revisión independiente. ORR incluyendo sujetos con mejor respuesta de RC o RP.
dIntervalos de confianza bilaterales basados en el método del binomio exacto (Clopper-Pearson).
eDCR incluyendo sujetos con una mejor respuesta de RC, RP o EE.
Conjunto de análisis actualizado
Hasta la fecha límite de los datos, el 5 de mayo de 2023, se habían inscrito 778 pacientes en el estudio BRUIN para el tratamiento con pirtobrutinib en monoterapia, de los cuales 166 eran pacientes con LCM. El análisis de eficacia se realizó en pacientes con LCM incluidos en la fase 1 o en la fase 2, que habían recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia a cualquier nivel de dosis y que habían recibido un régimen previo que contenía inhibidores de BTK.
En la Tratamiento previo con inhibidores de BTK en pacientes con LCM incluido en el conjunto de análisis actualizado en el estudio BRUIN de fase 1/2 se resume el uso del tratamiento previo con inhibidores de BTK entre los pacientes con LCM incluidos en el conjunto de análisis actualizado del estudio BRUIN de fase 1/2 a partir del corte de datos del 5 de mayo de 2023.
Característica, n (%) |
LCM |
Inhibidor previo de BTK |
152 (100) |
Motivo de la interrupción del tratamiento previo con inhibidorb |
|
Progresión de la enfermedad |
128 (84) |
Toxicidad/otros |
21 (14) |
Desconocido |
3 (2) |
Abbreviations: BTK = Bruton's tyrosine kinase; MCL = mantle cell lymphoma.
aCorte de datos del 5 de mayo de 2023.
bEn el caso de que se indicara más de una razón para la interrupción, la progresión de la enfermedad tenía prioridad.
Resultados de eficacia en el conjunto de análisis actualizado
La TGR entre los pacientes incluidos en el grupo de análisis actualizado que recibieron al menos un tratamiento previo con inhibidores de BTK (n = 152) fue de 49,3 (IC del 95%: 41,1-57,6).5 En la Resultados de eficacia según el tratamiento previo con inhibidores de BTK en pacientes con LCM incluidos en el conjunto de análisis actualizado en el estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen los resultados de eficacia según la interrupción previa del tratamiento con inhibidores de BTK en pacientes con LCM.
Motivo de la interrupción del tratamiento previo con inhibidores de BTK |
Pacientes con LCM |
|
Suspendido por progresión de la enfermedad |
Suspendido por toxicidad/otras razones |
|
43,0 (34,3-52,0) |
90,5 (69,6-98,8) |
|
Abreviaturas: BTK = tirosina cinasa de Bruton; RC = respuesta completa; TGR = tasa de respuesta global; LCM = linfoma de células del manto; RP = respuesta parcial.
aCorte de datos del 5 de mayo de 2023.
bEstado de respuesta según Lugano 2014 según la evaluación del comité de revisión independiente. TGR incluyendo sujetos con mejor respuesta de RC o RP.
cIntervalos de confianza bilaterales basados en la distribución binomial exacta.
Resultados de seguridad
No se dispone de datos de seguridad específicos para pacientes con LCM, en función del motivo por la que se interrumpió la administración del tratamiento previo con un icBTK. Se realizó un análisis de los datos de seguridad de 166 pacientes con LCM que hubieran sido reclutados en la fase 1 o en la fase 2 y hubieran recibido ≥1 dosis de pirtobrutinib en monoterapia (cualquier nivel de dosis).3,4 En la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron en ≥15 % de los pacientes y acontecimientos adversos de interés especial en los pacientes con LCM del estudio BRUIN de fase 1/2 se resumen los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron en ≥15 % de los pacientes y los acontecimientos adversos de interés especial que sufrieron los pacientes con LCM en el estudio BRUIN de fase 1/2.
Pacientes con LCM |
||||
AAAT, (≥15 %), % |
AART, % |
|||
AA |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Fatiga |
31,3 |
3,0 |
21,1 |
2,4 |
Diarrea |
22,3 |
0 |
12,0 |
0 |
Disnea |
16,3 |
1,2 |
9,0 |
0,6 |
AA de interés especiala |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Cualquier grado |
Grado ≥3 |
Hematomab |
16,3 |
0 |
11,4 |
0 |
Exantemac |
8,4 |
0,6 |
5,4 |
0 |
Artralgia |
9,0 |
1,2 |
2,4 |
0 |
Hemorragia/hematomad |
10,2 |
2,4 |
4,2 |
0,6 |
Hipertensión |
3,6 |
0 |
1,8 |
0 |
Fibrilación/aleteo auriculare |
3,6 |
1,8 |
0,6 |
0 |
Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AART = acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento; LCM = linfoma de células del manto; BTK = tirosina cinasa de Bruton.
aLos acontecimientos adversos de interés especial son los que anteriormente se habían asociado con la administración de inhibidores covalentes de la BTK.
bSumatorio de los casos de contusión, petequias, equimosis y mayor tendencia a la formación de hematomas.
cSumatorio de todos los términos preferentes, incluidos los casos de exantema.
dSumatorio de todos los términos preferentes, incluidos los casos de hematoma o hemorragia.
eSumatorio de los casos de fibrilación y aleteo auricular. De los 6 AAAT de fibrilación/aleteo auricular, 3 se produjeron en pacientes con antecedentes médicos de fibrilación auricular.
Estudio clínico BRUIN de fase 1/2
Los criterios principales de valoración de la parte del estudio BRUIN de fase 1 son la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2. El criterio principal de valoración de la parte del estudio de fase 2 es la TGR de acuerdo con la evaluación de un comité de revisión independiente. Los principales criterios secundarios de valoración de la parte del estudio de fase 2 son
- duración de la respuesta
- supervivencia global
- supervivencia sin progresión
- seguridad y tolerabilidad, y
- farmacocinética.1,2
En la Esquema del estudio BRUIN de fase 1/2 se describe el diseño del estudio BRUIN.
Descripción de la figura 1: En el estudio de aumento de la dosis de fase 1 se reclutaron pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no hodgkiniano de linfocitos B que anteriormente habían recibido al menos 2 tratamientos de referencia en combinación o de forma secuencial, o 1 tratamiento que incluyera un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton, en caso de que la administración de un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton estuviera aprobado como tratamiento de primera línea. Una vez que se hubo determinado la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la fase 2, se reclutó a los pacientes a 1 de las 7 cohortes de ampliación de la dosis de fase 2, en función de las características histológicas del tumor y de los tratamientos previos que hubieran recibido los pacientes o en la fase 1b. Estas 7 cohortes fueron: Cohorte 1: pacientes con linfoma de células del manto no blastoide que hubieran recibido anteriormente un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton;Cohorte 2: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 3: pacientes que no hubieran recibido tratamiento y presentaran leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas; Cohorte 4: pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas que hubieran recibido tratamiento previo, pero no un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 5: pacientes con macroglobulinemia de Waldenström que hubieran recibido tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; Cohorte 6: pacientes con linfoma de la zona marginal que hubieran recibido un tratamiento previo, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; y Cohorte 7: pacientes que no formaran parte de ninguno de los otros 6 grupos.
Siglas y abreviaturas: RP2D = dosis recomendada para la fase 2; MTD = dosis máxima tolerada; MCL = linfoma de células del manto; CLL = leucemia linfocítica crónica; SLL = linfoma linfocítico de células pequeñas; NHL = linfoma no hodgkiniano; MZL = linfoma de la zona marginal; WM = macroglobulinemia de Waldenström; BTK = tirosina cinasa de Bruton; SOC = tratamiento de referencia.
Nota: Este esquema se centra en la parte de del estudio BRUIN en el que se administró tratamiento monoterápico. Tras la finalización de la fase 1, comenzó la parte del estudio de fase 1b del estudio para evaluar el uso de pirtobrutinib en combinación con venetoclax ± rituximab.
Referencias
1A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated March 8, 2023. Accessed September 15, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
2Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
3Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
5Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.
Fecha de la última revisión: 11 de diciembre de 2023