En un estudio in vitro en células de linfoma de células del manto (LCM) tratadas con pirtobrutinib e ibrutinib, se comparó el ciclo celular y la inducción de la apoptosis de estos fármacos, y se expresaron diferencialmente los genes que aparecieron durante el tratamiento.1

Pirtobrutinib inhibió de manera más eficaz la proliferación de las células LCM, incluidas las células resistentes al ibrutinib y al venetoclax (pirtobrutinib frente a ibrutinib, p<.01). Además, el tratamiento con pirtobrutinib fue superior en la inducción de la apoptosis después de 24 horas en todas las líneas celulares de LCM analizadas (p<.05).1 

A través del perfil transcriptómico, se encontró que el tratamiento con pirtobrutinib regulaba a la baja las dianas de MYC y la vía PI3K/Akt. Un análisis de enriquecimiento de conjuntos genéticos encontró que el tratamiento con pirtobrutinib también enriqueció los puntos de control G2/M y las firmas de objetivos E2F. Además, el tratamiento con pirtobrutinib dio lugar a la detención del ciclo celular en la fase G2/M, mientras que el tratamiento con ibrutinib no lo hizo.1

En un modelo de xenoinjerto de ratón in vivo, la combinación de pirtobrutinib y venetoclax aumentó la potencia (p<,001) y logró una mayor eficacia en la minimización del tamaño del tumor (p<,001), en comparación con la combinación de ibrutinib y venetoclax.1