Si desea escuchar un podcast resumen del artículo "Hadoux J, Elisei R, Brose MS, et al. Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer. N Engl J Med. 2023;389(20):1851-1861", de aproximadamente 5 minutos de duración, haga clic aquí.

En el análisis intermedio, y con una mediana de seguimiento de aproximadamente 12 meses, LIBRETTO-531 cumplió con los criterios de supervivencia libre de progresión (PFS) positiva y supervivencia libre de fracaso del tratamiento (TFFS).

• La mediana de PFS fue significativamente más larga en el grupo de selpercatinib en comparación con el grupo de control (mediana de PFS no alcanzada vs. 16,8 meses), según la evaluación de la revisión central independiente (BICR) enmascarada, lo que corresponde a un cociente de riesgos (HR) de 0,280 (IC del 95 %, 0,164 - 0,475; p<0,0001).
• El TFFS mejoró significativamente en el grupo de selpercatinib (HR: 0,254, IC del 95%, 0,153 - 0,423; p<0,0001).
• La tasa de respuesta general (ORR) por BICR fue del 69,4 % (IC del 95 %, 62,4 - 75,8) con selpercatinib versus 38,8 % (IC del 95 %, 29,1 - 49,2) en el grupo de control (odds ratio: 3,7, IC del 95 %, 2,2 - 6,3; p<0,0001).
• El CRI de supervivencia general (OS) observado fue de 0,374 (IC del 95 %, 0,147 - 0,949).1

Los acontecimientos adversos fueron consistentes con los notificados previamente para selpercatinib y el régimen de control. La Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de cualquier grado en ≥20% de los pacientes tratados con LIBRETTO-531 resume los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) más comunes que ocurren en el ≥20% de la población de seguridad de LIBRETTO-531.1

En comparación con los pacientes del grupo de control, los pacientes tratados con selpercatinib informaron menos acontecimientos adversos (AA) que condujeron a reducciones de la dosis (38,9 % frente a 77,3 %) y a la interrupción del fármaco debido a un acontecimiento adverso (4,7 % frente a 26,8 %).1

A partir de la fecha límite de los datos del 22 de mayo de 2023, se observaron acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, que condujeron a la muerte en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento en 2 pacientes (2,1 %) en el grupo de tratamiento de control que murieron por AA de colangitis y hemorragia (1 paciente cada uno), mientras que en el grupo de tratamiento con selpercatinib, 4 pacientes (2,1 %) murieron debido a

• COVID-19 (n=1)
  
• cetoacidosis diabética (n=1)
  
• disfunción orgánica múltiple (n=1), y
  
• muerte súbita (n=1).1

El paciente con muerte súbita fue considerado por el investigador como potencialmente relacionado con el tratamiento del estudio.1

La mayoría de los pacientes eran blancos, varones y tenían <65 años de edad. La mayoría de las mutaciones reordenadas durante la transfección (RET) se identificaron mediante secuenciación de nueva generación (90,4%), y la mutación RET más común fue M918T. La Datos demográficos de referencia del paciente en el LIBRETTO-531 proporciona información detallada sobre los datos demográficos del paciente.1

El LIBRETTO-531 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase 3 que compara selpercatinib con cabozantinib o vandetanib elegido por el médico en pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) metastásico, avanzado, sin tratamiento previo con inhibidores de la quinasa, con mutación en RET (NCT04211337). El estudio LIBRETTO-531 está actualmente activo.2,3

El criterio principal de valoración fue la PFS por BICR según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.1

Entre febrero de 2020 y marzo de 2023, se inscribieron un total de 291 pacientes con CMT progresivo con mutación RET en 176 centros de 19 países. De los 291 pacientes, 193 pacientes se asignaron al azar a selpercatinib y 98 pacientes al grupo de control cabozantininb/vandetanib. Los pacientes asignados al azar al grupo de control que experimentaron progresión de la enfermedad confirmada por BICR, fueron elegibles para pasar a selpercatinib.1

En el corte de datos de enero de 2023 del estudio de fase 1/2 LIBRETTO-001, los pacientes con cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET

• que no habían recibido tratamiento previo (N = 24), tenían ORR del 95,8% con una mediana de duración de la respuesta (DR) que no era estimable, y
  
• previamente tratados (N=41), tuvieron una TRO del 85,4% con una mediana de DR de 26,7 meses.4

La Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET en el LIBRETTO-001 presenta resultados de eficacia para el cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET.

En el corte de datos de enero de 2023 del estudio de fase 1/2 LIBRETTO-001, los pacientes con CMT con mutación RET

• que no habían recibido tratamiento previo (N=116), tenían una ORR del 84,5% con una mediana de DR no estimable
  
• que no habían recibido tratamiento previo con cabozantinib/vandetanib (N = 143), tenían una ORR del 82,5% con una mediana de DR no estimable, y
  
• tratados previamente con cabozantinib/vandetanib (N = 152), tuvieron una ORR del 77,6% con una mediana de DR de 45,3 meses.4

La Resultados de eficacia según la evaluación del comité de revisión independiente en pacientes con cáncer de tiroides medular con mutación RET en el LIBRETTO-001 presenta resultados de eficacia para el MTC con mutación RET.

Dos pacientes (3 %) con cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET interrumpieron el tratamiento debido a AAAT y 30 pacientes (9,3 %) con CMT con mutación de RET interrumpieron el tratamiento debido a AAAT.4 La Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de cualquier grado en el ≥25% de los pacientes tratados con el LIBRETTO-001 resume los AAAT más comunes que ocurren en el ≥25% de la población de seguridad de LIBRETTO-001.

La Datos demográficos de los pacientes con cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET el LIBRETTO-001 presenta los datos demográficos de la cohorte de cáncer de tiroides positivo para la fusión de RET.

La Datos demográficos de los pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación RET en el LIBRETTO-001 presenta los datos demográficos de la cohorte MTC con mutación RET.

LIBRETTO-001 es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1/2 de selpercatinib administrado por vía oral a pacientes con tumores sólidos positivos para la fusión de RET, CMT con mutación en RET y otros tumores con activación de RET.8-11

La LIBRETTO-001 Diseño del estudio  presenta el diseño del estudio LIBRETTO-001.

Se permitió el tratamiento más allá de la progresión con beneficios continuos.8,9