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Verzenios ^® (abemaciclib)

También puede consultar la ficha técnica y prospecto aquí

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué datos de eficacia y seguridad hay disponibles sobre Verzenios® (abemaciclib) en pacientes mayores?

En general, no se observaron diferencias en la eficacia de Verzenios (abemaciclib) basadas en la edad en los estudios clínicos. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

ES_cFAQ_ABE004_ELDERLY_EFFICACY_SAFETY_MBC_EBC

es

Contenido

Uso de abemaciclib en pacientes de edad avanzada

Cáncer de mama temprano

Seguridad

Resultados de seguridad de 4 años en monarchE por edad

Eficacia

Cáncer de mama metastásico

Mayor riesgo de diarrea grave en pacientes de edad avanzada identificados para los datos de los pacientes agrupados de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3

Análisis de subgrupos definidos por edad de MONARCH 2 y MONARCH 3

Seguridad

Eficacia

Conclusiones

Análisis agrupado de la FDA sobre el uso de inhibidores de CDK 4/6 en mujeres de edad avanzada

Referencias

Uso de abemaciclib en pacientes de edad avanzada

Cáncer de mama temprano

En monarchE, 840 (15 %) pacientes de la población de seguridad tenían 65 años o más, y se realizó un análisis en este subgrupo de pacientes para caracterizar el perfil de seguridad en la población de mayor edad (≥65 años) en comparación con la población más joven (< 65 años).1 Los pacientes ≥75 años de edad constituyeron el 3 % de la población del estudio, lo que impidió un análisis detallado de los resultados en este subgrupo.2

En comparación con los pacientes <65 años (Características basales del ensayo monarchE por edad), los pacientes mayores al inicio tenían

peor estado funcional, y
recibieron menos quimioterapia adyuvante y neoadyuvante previa.2

Se encontró que los pacientes mayores que recibieron abemaciclib + hormonoterapia (HT) o tratamiento HT sola tenían más comorbilidades preexistentes (Características de los pacientes tratados en monarchE por edad). El trastorno comórbido más frecuente en los pacientes mayores fueron los trastornos vasculares (63 % abemaciclib + HT; 64 % HT sola).2

Características basales del ensayo monarchE por edad2
Factores de referenciaa %		General (n=5637)	<65 años (n=4787)	≥65 años (n=850)
Tamaño tumoral patológico (mm)	<20	27	28	23
	20-<50	50	48	57
	≥50	22	22	19
Nº ganglios linfáticos positivosb	1-3	40	41	36
Nº ganglios linfáticos positivosb	≥4	60	59	64
Grado histopatológico	Grado 1	8	8	7
	Grado 2	49	49	52
	Grado 3	38	38	37
Quimioterapia (neo)adyuvante previa	Si	94	97	82
Quimioterapia (neo)adyuvante previa	No	6	3	18
ECOG PSc	0	85	86	77
ECOG PSc	1	15	14	23

Abbreviation: ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este).

aValues that do not add up to 100% are due to rounding or missing data.

bn = 14 pacientes con 0 ganglios linfáticos positivos se inscribieron inadvertidamente.

cn = 3 pacientes con una puntuación ECOG de > 1 se incluyeron inadvertidamente.

Características de los pacientes tratados en monarchE por edad2
Pacientes tratadosa %		General (n=5591)	<65 años (n=4751)	≥65 años (n=840)
Nº comorbilidades preexistentes	0	17	19	6
	1-3	48	48	44
	≥4	35	33	51
Hormonoterapia inicial	Inhibidor de aromatasa	68	64	95
Hormonoterapia inicial	Tamoxifeno	31	36	5

aLos valores que no suman 100% se deben a redondeo o falta de datos.

Seguridad

El análisis de seguridad más completo de los datos del estudio de la monarca se realizó en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) (mediana de seguimiento, 27 meses; fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021), por lo tanto, esos resultados se describen en detalle en este respuesta.1 Los hallazgos de seguridad en un análisis reciente que incluye datos de 4 años (mediana de seguimiento, 42 meses) con todos los pacientes tratados sin abemaciclib fueron consistentes con análisis previos y se resumen en Resultados de seguridad de 4 años en monarchE por edad.2

Como se puede ver en la Acontecimientos adversos notificados por edad para ≥10 % de la población en cualquier grupo de monarchE, la incidencia de acontecimientos adversos (AA) de cualquier grado fue similar en ambos grupos en todos los subgrupos de edad. Sin embargo, los pacientes de mayor edad tuvieron una incidencia un ~5 % superior de AA de grado ≥3 en comparación con los pacientes más jóvenes. En el grupo de abemaciclib, los AA clínicamente relevantes que dieron lugar a esta diferencia fueron los siguientes:

diarrea (11,9 % frente al 7,1 %); y
fatiga (5,6 % frente al 2,4 %).1

Otros AA (principalmente de bajo grado) notificados con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada fueron los siguientes:

náuseas;
anemia;
trombocitopenia; y
apetito disminuido.1

En pacientes tratados con abemaciclib, los análisis mostraron que no había relación entre la incidencia de acontecimientos tromboembólicos venosos (VTE) y la edad.1

En conjunto, el perfil de seguridad observado de abemaciclib en los distintos subgrupos de edad fue en general coherente con el perfil de seguridad general.1

Acontecimientos adversos notificados por edad para ≥10 % de la población en cualquier grupo de monarchE1
	Abemaciclib + HT (N = 2791)				HT sola (N = 2800)
	<65 años (n = 2361)		≥65 años (n = 430)		<65 años (n = 2390)		≥65 años (n = 410)
Término preferido, n (%)	Cualquier grado	Grado ≥3	Cualquier grado	Grado ≥3	Cualquier grado	Grado ≥3	Cualquier grado	Grado ≥3
Pacientes con ≥1 AAATa	2320 (98,3)	1156 (49,0)	425 (98,8)	232 (54,0)	2119 (88,7)	368 (15,4)	367 (89,5)	88 (21,5)
Diarrea	1991 (84,3)	168 (7,1)	340 (79,1)	51 (11,9)	188 (7,9)	5 (0,2)	54 (13,2)	2 (0,5)
Neutropenia	1102 (46,7)	466 (19,7)	176 (40,9)	80 (18,6)	148 (6,2)	20 (0,8)	9 (2,2)	3 (0,7)
Fatiga	934 (39,6)	56 (2,4)	199 (46,3)	24 (5,6)	425 (17,8)	2 (0,1)	74 (18,0)	2 (0,5)
Leucopenia	895 (37,9)	272 (11,5)	154 (35,8)	45 (10,5)	166 (6,9)	8 (0,3)	20 (4,9)	3 (0,7)
Dolor abdominal	867 (36,7)	33 (1,4)	125 (29,1)	6 (1,4)	242 (10,1)	7 (0,3)	33 (8,0)	2 (0,5)
Náuseas	682 (28,9)	7 (0,3)	142 (33,0)	7 (1,6)	207 (8,7)	0	45 (11,0)	2 (0,5)
Anemia	547 (23,2)	35 (1,5)	134 (31,2)	22 (5,1)	87 (3,6)	7 (0,3)	17 (4,1)	3 (0,7)
Artralgia	624 (26,4)	7 (0,3)	118 (27,4)	2 (0,5)	886 (37,1)	22 (0,9)	174 (42,4)	7 (1,7)
Cefalea	492 (20,8)	6 (0,3)	54 (12,6)	2 (0,5)	374 (15,6)	5 (0,2)	47 (11,5)	0
Vómitos	414 (17,5)	11 (0,5)	77 (17,9)	4 (0,9)	110 (4,6)	2 (0,1)	20 (4,9)	1 (0,2)
Sofocos	394 (16,7)	3 (0,1)	33 (7,7)	1 (0,2)	575 (24,1)	10 (0,4)	68 (16,6)	0
Linfopenia	325 (13,0)	121 (5,1)	70 (16,3)	30 (7,0)	86 (3,6)	10 (0,4)	10 (2,4)	3 (0,7)
Tos	328 (13,9)	1 (0,0)	63 (14,7)	0	182 (7,6)	0	40 (9,8)	0
Trombocitopenia	285 (12,1)	22 (0,9)	88 (20,5)	14 (3,3)	48 (2,0)	3 (0,1)	4 (1,0)	1 (0,2)
Infección del tracto respiratorio superior	271 (11,5)	5 (0,2)	30 (7,0)	1 (0,2)	210 (8,8)	0	28 (6,8)	0
Linfedema	303 (12,8)	5 (0,2)	44 (10,2)	0	215 (9,0)	0	35 (8,5)	0
Estreñimiento	281 (11,9)	2 (0,1)	52 (12,1)	0	135 (5,6)	1 (0,0)	33 (8,0)	0
Infecciones del tracto urinario	278 (11,8)	11 (0,5)	58 (13,5)	5 (1,2)	174 (7,3)	5 (0,2)	37 (9,0)	1 (0,2)
Mareo	260 (11,0)	3 (0,1)	44 (10,2)	1 (0,2)	159 (6,7)	1 (0,0)	29 (7,1)	0
Apetito disminuido	242 (10,2)	9 (0,4)	87 (20,2)	7 (1,6)	56 (2,3)	1 (0,0)	12 (2,9)	1 (0,2)
Creatinina en sangre elevada	241 (10,2)	3 (0,1)	70 (16,3)	0	16 (0,7)	0	7 (1,7)	1 (0,2)
Alopecia	249 (10,5)	0	64 (14,9)	0	61 (2,6)	0	14 (3,4)	0

Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; N = número de pacientes de la población de seguridad; n = número de pacientes de la categoría; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aLos acontecimientos adversos se notificaron utilizando CTCAE versión 4.0.

Resultados de seguridad de 4 años en monarchE por edad

Sin embargo, un análisis de seguimiento que utilizó datos de 4 años (mediana de seguimiento, 42 meses) fue consistente con el análisis anterior y continuó mostrando una incidencia similar de EA entre los grupos de edad; Se demostró que los pacientes ≥75 años tenían tasas más altas de diarrea de grado 3 y fatiga de grado 2-3.2

Además, la calidad de vida informada por el paciente fue similar entre los grupos de edad cuando se evaluó mediante la puntuación total de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de mama (FACT-B).2

Como se muestra en la Modificaciones de dosis en monarchE por edad , las tasas de modificaciones de la dosis fueron mayores en los pacientes de mayor edad.2

Modificaciones de dosis en monarchE por edad2
Ajustes de dosis de abemaciclib por AA, %	Abemaciclib + HT
	Población general (n=2791)	<65 años (n=2361)	≥65 añosa (n=430)
	Interrupciones	62	60	68
Reducciones	44	41	55
Discontinuaciones	18	15	38
Discontinuaciones sin reducciones de dosis previas	10	8	19

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; HT = hormonoterapia.

aLos pacientes ≥75 años tienen tasas más altas de ajustes de dosis de abemaciclib y discontinuaciones debido a acontecimientos adversos.

Eficacia

Cuando se estratificó por edad (Tasas IDFS y DRFS en monarchE por edad ), el tratamiento con abemaciclib + HT en monarchE mostró un beneficio constante del tratamiento y una reducción del riesgo absoluto clínicamente significativa en las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) y supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS) en todos los subgrupos de edad en comparación con la población por intención de tratar (ITT).2

Tasas IDFS y DRFS en monarchE por edad2
	IDFS			DRFS
	ITT	<65 años	≥65 años	ITT	<65 años	≥65 años
Eventos, n
Abemaciclib + HT	336/2808	270/2371	66/437	281/2808	230/2371	51/437
HT sola	499/2829	414/2416	85/413	421/2829	353/2416	68/413
HR (95% CI)	0.664 (0.578, 0.762)	0.646 (0.554, 0.753)	0.767 (0.556, 1.059)	0.659 (0.567, 0.767)	0.647 (0.548, 0.764)	0.748 (0.520, 1.077)
Interacción valor p	NA	0.35		NA	0.49
tasa de 4 años, %
Abemaciclib + HT	85.8	86.5	82.0	88.4	88.8	86.1
HT sola	79.4	79.8	76.8	82.5	82.6	81.5
Beneficio absoluto	6.4	6.7	5.2	5.9	6.2	4.6

Abreviaturas: DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = cociente de riesgo; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; ITT = intención de tratar.

Como se muestra en la Modificaciones de dosis en monarchE por edad , la incidencia de modificación de la dosis fue mayor en los pacientes de mayor edad; sin embargo, cuando todos los pacientes, independientemente de su edad, se estratificaron por intensidad de dosis relativa (RDI) (IDFS estratificado por RDI en pacientes tratados con abemaciclib (todas las edades incluidas)), las tasas de IDFS a 4 años fueron generalmente consistentes (87,1 % frente a 86,4 % frente a 83,7 % del grupo de RDI más bajo al más alto), lo que sugiere que se mantiene el beneficio de abemaciclib tras la modificación de la dosis para controlar los AAs.2

IDFS estratificado por RDI en pacientes tratados con abemaciclib (todas las edades incluidas)2

Cáncer de mama metastásico

De los 900 pacientes que recibieron abemaciclib en MONARCH-1, MONARCH-2 y MONARCH-3, el 38 % tenían 65 años o más y el 10 % tenían 75 años o más.3 No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia de abemaciclib entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes.3-5

Se incluye un resumen de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) por grupo de edad en MONARCH-1, MONARCH-2 y MONARCH-3 en la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH 1, la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-2 y la Resumen de AAAT por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-3.3

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH 13
AAAT: cualquier grado, %	200 mg de abemaciclib
AAAT: cualquier grado, %	Edad <65 (n = 90)	≥65 años (n=42)	65-74 años (n=32)	75-84 años (n=9)	≥85 años (n=1)
Náuseas	63,3	66,7	59,4	88,9	100,0
Fatiga	64,4	66,7	65,6	77,8	0
Apetito disminuido	38,9	59,5	56,3	66,7	100,0
Dolor abdominal	38,9	38,1	34,4	55,6	0
Estreñimiento	15,6	21,4	15,6	44,4	0
Vómitos	34,4	35,7	34,4	44,4	0
Peso disminuido	12,2	16,7	12,5	33,3	0
Anemia	23,3	28,6	28,1	22,2	100,0
Boca seca	13,3	14,3	12,5	22,2	0
Neutropenia	36,7	38,1	40,6	22,2	100,0

Abreviatura: AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-23
AAAT: cualquier grado; grado ≥3, %	Edad <65		Edad ≥65		65-74 años		75-84 años		Edad ≥85
AAAT: cualquier grado; grado ≥3, %	ABE + FULV n = 287	PBO + FULV n = 133	ABE + FULV n=154	PBO + FULV n = 90	ABE + FULV n = 113	PBO + FULV n = 60	ABE + FULV n = 38	PBO + FULV n = 28	ABE + FULV n = 3	PBO + FULV n = 2
Diarrea	86,8; 11,5	20,3; 0	85,7; 16,9	31,1; 1,1	84,1; 15,9	31,7; 0	89,5; 18,4	25,0; 3,6	100,0; 33,3	100,0; 0
Fatiga	34,1; 2,4	25,6; 0	50,6; 3,2	28,9; 1,1	51,3; 4,4	30,0; 1,7	50,0; 0	28,6; 0	33,3; 0	0; 0
Náuseas	40,8; 2,4	21,8; 0,8	53,2; 3,2	24,4; 1,1	55,8; 2,7	21,7; 1,7	44,7; 5,3	25,0; 0	66,7; 0	100,0; 0
Apetito disminuido	20,6; 1,4	11,3; 0,8	37,7; 0,6	13,3; 1,1	38,9; 0,9	11,7; 0	34,2; 0	17,9; 3,6	33,3; 0	0; 0
Disnea	7,7; 1,0	10,5; 0,8	16,9; 5,8	12,2; 2,2	14,2; 5,3	11,7; 0	21,1; 5,3	10,7; 7,1	66,7; 33,3	50,0; 0
Estreñimiento	12,9; 0,7	12,8; 0	14,9; 0,6	14,4; 1,1	15,9; 0,9	16,7; 1,7	13,2; 0	10,7; 0	0; 0	0; 0
Disgeusia	13,9; 0	2,3; 0	25,3; 0	3,3; 0	26,5; 0	5,0; 0	21,1; 0	0; 0	33,3; 0	0; 0
Anemia	29,3; 7,7	3,0; 0,8	28,6; 6,5	4,4; 1,1	31,9; 7,1	6,7; 1,7	18,4; 5,3	0; 0	33,3; 0	0; 0
Debilidad muscular	9,4; 0,7	5,3; 0	13; 1,3	6,7; 0	12,4; 0,9	6,7; 0	13,2; 2,6	7,1; 0	33,3; 0	0; 0
Neuropatía	7,3; 0	9,8; 0,8	7,1; 0	10; 0	5,3; 0	10,0; 0	10,5; 0	10,7; 0	33,3; 0	0; 0
Pirexia	11,8; 0,7	9,0; 0,8	9,1; 0,6	1,1; 0	6,2; 0	1,7; 0	18,4; 2,6	0; 0	0; 0	0; 0
Peso disminuido	8,4; 0	1,5; 0,8	14,3; 0,6	3,3; 0	13,3; 0	5,0; 0	18,4; 2,6	0; 0	0; 0	0; 0
Deshidratación	1,4; 0,3	0,8; 0,8	9,7; 1,9	3,3; 1,1	8,8; 1,8	3,3; 1,7	13,2; 2,6	3,6; 0	0; 0	0; 0
Mareo	9,4; 0,7	6,0; 0	18,2; 0,6	5,6; 0	19,5; 0,9	5,0; 0	10,5; 0	7,1; 0	66,7; 0	0; 0
Trombocitopenia	15,0; 3,8	2,3; 0,8	16,9; 2,6	3,3; 0	16,8; 1,8	5,0; 0	15,8; 5,3	0; 0	33,3; 0	0; 0
Tos	11,1; 0	12,0; 0	17,5; 0	10; 0	19,5; 0	13,3; 0	10,5; 0	3,6; 0	33,3; 0	0; 0
Embolia	4,5; 2,4	0; 0	5,2; 1,9	2,2; 1,1	2,7; 1,8	1,7; 1,7	10,5; 0	3,6; 0	33,3; 33,3	0; 0
Edema periférico	10,5; 0	4,5; 0	13,6; 0	10; 0	16,8; 0	8,3; 0	5,3; 0	10,7; 0	0; 0	50,0; 0
Creatinina en sangre elevada	7,3; 0,3	0; 0	20,1; 1,9	1,1; 0	23,9; 2,7	1,7; 0	10,5; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Conjuntivitis	3,8; 0	0,8; 0	3,2; 0	0; 0	0,9; 0	0; 0	10,5; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Boca seca	5,9; 0	6,8; 0	8,4; 0	5,6; 0	8,0; 0	8,3; 0	10,5; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Infección cutánea	3,1; 0,3	3,0; 0,8	5,2; 1,3	2,2; 1,1	3,5; 1,8	1,7; 1,7	10,5; 0	0; 0	0; 0	50,0; 0
Hipocalemia	5,2; 3,1	2,3; 0	9,7; 3,9	2,2; 1,1	10,6; 5,3	3,3; 1,7	5,3; 0	0; 0	33,3; 0	0; 0
Infecciones del tracto urinario	8,4; 0,7	3,8; 0	9,7; 0,6	1,1; 0	11,5; 0,9	1,7; 0	5,3; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Linfopenia	6,6; 3,1	0; 0	8,4; 3,2	1,1; 0	10,6; 4,4	1,7; 0	2,6; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Piel seca	8,7; 0	0,8; 0	8,4; 0	2,2; 0	11,5; 0	3,3; 0	0; 0	0; 0	0; 0	0; 0

Abreviaturas: ABE = abemaciclib; FULV = fulvestrant; PBO = placebo; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Resumen de AAATa por grupo de edad en la población de seguridad de MONARCH-33
AAAT: cualquier grado; ≥ grado 3, %	Edad <65		Edad ≥65		65-74 años		Edad 75-84		Edad ≥85
AAAT: cualquier grado; ≥ grado 3, %	ABE + IANE n = 179	PBO + IANE n = 89	ABE + IANE n = 148	PBO + IANE n = 72	ABE + IANE n = 106	PBO + IANE n = 52	ABE + IANE n = 37	PBO + IANE n = 18	ABE + IANE n = 5	PBO + IANE n = 2
Diarrea	82,1; 7,3	33,7; 1,1	81,1; 12,2	26,4; 1,4	83,0; 9,4	26,9; 0	83,8; 18,9	44,4; 5,6	60,0; 20,0	0; 0
Fatiga	35,8; 1,7	36,0; 0	45,9; 2,0	27,8; 0	45,3; 2,8	30,8; 0	56,8; 0	27,8; 0	40,0; 0	50,0; 0
Náuseas	35,8; 0,6	23,6; 1,1	45,3; 2,0	16,7; 1,4	48,1; 1,9	21,2; 1,9	45,9; 2,7	5,6; 0	60,0; 0	0; 0
Vómitos	25,7; 0	13,5; 1,1	33,8; 2,7	11,1; 2,8	33,0; 1,9	15,4; 3,8	45,9; 8,1	5,6; 5,6	20,0; 0	0; 0
Anemia	24,0; 3,9	4,5; 1,1	35,8; 8,1	6,9; 1,4	40,6; 13,2	9,6; 1,9	35,1; 2,7	16,7; 0	80,0; 20,0	50,0; 0
Apetito disminuido	20,1; 0,6	12,4; 1,1	30,4; 2,0	6,9; 0	29,2; 1,9	11,5; 0	43,2; 5,4	0; 0	60,0; 0	0; 0
Creatinina en sangre elevada	11,7; 2,8	2,2; 0	28,4; 1,4	5,6; 0	30,2; 0,9	5,8; 0	32,4; 2,7	11,1; 0	40,0; 0	0; 0
Neutropenia	42,5; 21,8	1,1; 1,1	41,9; 23,6	2,8; 1,4	50,9; 28,3	3,8; 1,9	32,4; 21,6	0; 0	20,0; 20,0	0; 0
Estreñimiento	12,3; 0	13,5; 0	20,9; 1,4	13,9; 0	25,5; 1,9	13,5; 0	18,9; 0	22,2; 0	20,0; 0	0; 0
Infecciones del tracto urinario	5,6; 1,1	6,7; 0	14,2; 0	13,9; 1,4	17,9; 2,8	11,5; 1,9	16,2; 2,7	27,8; 0	20,0; 0	0; 0
Artralgia	13,4; 0	22,5; 0	16,2; 0	13,9; 0	23,6; 0	19,2; 0	13,5; 0	16,7; 0	60,0; 0	0; 0
Tos	9,5; 0	13,5; 0	18,2; 0	6,9; 0	23,6; 0	11,5; 0	16,2; 0	11,1; 0	0; 0	0; 0
Mareo	12,8; 0	14,6; 0	12,2; 0,7	6,9; 0	13,2; 0	5,8; 0	16,2; 2,7	11,1; 0	20,0; 0	0; 0
Leucopenia	20,7; 7,3	4,5; 1,1	22,3; 9,5	0; 0	24,5; 10,4	0; 0	21,6; 8,1	0; 0	20,0; 20,0	0; 0
Prurito	14,0; 0	9,0; 0	12,8; 0	9,7; 0	15,1; 0	9,6; 0	16,2; 0	11,1; 0	0; 0	0; 0
Disnea	7,8; 0,6	6,7; 1,1	16,9; 1,4	4,2; 0	17,9; 1,9	7,7; 0	16,2; 0	5,6; 0	20,0; 0	0; 0
Dolor en una extremidad	8,9; 0,6	10,1; 0	10,1; 0,7	12,5; 0	12,3; 0,9	15,4; 0	13,5; 0	11,1; 0	20,0; 0	0; 0
Erupción	15,1; 0,6	6,7; 0	14,2; 1,4	2,8; 0	16,0; 0,9	1,9; 0	16,2; 2,7	5,6; 0	0; 0	0; 0
Peso disminuido	7,8; 0	2,2; 0	12,8; 1,4	4,2; 1,4	15,1; 0,9	3,8; 1,9	16,2; 5,4	0; 0	0; 0	50,0; 0
Lesión renal aguda	0; 0	0; 0	4,7; 2,0	1,4; 1,4	4,7; 0,9	0; 0	10,8; 8,1	5,6; 5,6	0; 0	0; 0
AST elevada	16,2; 2,8	9,0; 1,1	14,9; 4,1	5,6; 1,4	20,8; 5,7	3,8; 0	8,1; 2,7	11,1; 5,6	20,0; 0	0; 0
Sofocos	10,1; 0	21,3; 0	9,5; 0	12,5; 0	11,3; 0	11,5; 0	5,4; 0	16,7; 0	20,0; 0	0; 0
Linfopenia	5,0; 1,7	3,4; 0	9,5; 4,1	2,8; 0	10,4; 4,7	3,8; 0	10,8; 5,4	5,6; 0	0; 0	0; 0
Mialgia	8,4; 0	11,2; 0	10,1; 0	1,4; 0	12,3; 0	3,8; 0	13,5; 0	0; 0	20,0; 0	0; 0
Trombocitopenia	8,9; 1,7	3,4; 1,1	12,8; 4,1	1,4; 0	17,9; 5,7	3,8; 0	13,5; 2,7	0; 0	20,0; 0	0; 0
ALT elevada	18,4; 5,0	9,0; 2,2	14,2; 7,4	5,6; 1,4	19,8; 9,4	3,8; 0	5,4; 2,7	11,1; 5,6	20,0; 20,0	0; 0
Embolia	3,9; 1,1	1,1; 1,1	7,4; 4,7	0; 0	6,6; 2,8	0; 0	10,8; 8,1	0; 0	20,0; 20,0	0; 0
Hipocalcemia	2,8; 1,1	2,2; 0	6,1; 1,4	0; 0	4,7; 0,9	3,8; 0	10,8; 2,7	0; 0	0; 0	0; 0
Dolor de espalda	16,2; 1,1	16,9; 0	10,8; 0,7	12,5; 1,4	17,9; 0,9	19,2; 1,9	5,4; 0	5,6; 0	40,0; 0	0; 0
Piel seca	6,1; 0	1,1; 0	11,5; 0	4,2; 0	15,1; 0	5,8; 0	8,1; 0	0; 0	20,0; 0	0; 0
Cefalea	20,7; 1,1	20,2; 0	14,9; 0,7	9,7; 0	22,6; 0,9	13,5; 0	5,4; 0	5,6; 0	40,0; 0	0; 0
Hipertensión	3,9; 0,6	5,6; 1,1	6,8; 3,4	6,9; 0	13,2; 8,5	7,7; 0	5,4; 2,7	5,6; 0	20,0; 0	0; 0
Hipocalemia	6,1; 1,7	0; 0	8,8; 4,7	1,4; 0	13,2; 7,5	1,9; 0	5,4; 0	5,6; 0	20,0; 20,0	0; 0
Neuropatía	9,5; 0	9,0; 0	8,8; 0,7	9,7; 0	13,2; 0,9	15,4; 0	8,1; 0	0; 0	20,0; 0	0; 0
Edema periférico	6,1; 0	6,7; 0	12,2; 0	5,6; 0	17,0; 0	7,7; 0	8,1; 0	0; 0	20,0; 0	0; 0
Pirexia	10,1; 0,6	16,9; 0	8,1; 0	2,8; 0	12,3; 0	3,8; 0	8,1; 0	0; 0	0; 0	0; 0
Fosfatasa alcalina en sangre aumentada	2,8; 0	5,6; 0	6,8; 1,4	1,4; 1,4	11,3; 1,9	0; 0	2,7; 0	5,6; 5,6	20,0; 0	0; 0
Dolor óseo	11,2; 0	11,2; 0	6,1; 0	5,6; 0	13,2; 0	5,8; 0	0; 0	5,6; 0	0; 0	0; 0
Caída	2,8; 0	2,2; 1,1	6,1; 0,7	1,4; 0	10,4; 0	3,8; 0	2,7; 0	0; 0	20,0; 20,0	0; 0
Aumento de lagrimeo	6,1; 0	1,1; 0	6,8; 0	0; 0	10,4; 0	0; 0	2,7; 0	0; 0	0; 0	0; 0

Abreviaturas: ABE = abemaciclib; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo; PBO = placebo; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.

aAcontecimientos cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es ≥10 % y cuya incidencia en los grupos de 65-74 años o 75-84 años del grupo de abemaciclib es mayor en relación con el grupo de <65 años.

Según un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con cáncer, la edad (rango de 24 a 91 años) no tuvo ningún efecto sobre la exposición de abemaciclib.3 Una publicación de Tate et al. respalda aún más que la exposición a abemaciclib no se ve afectada por la edad.6

Mayor riesgo de diarrea grave en pacientes de edad avanzada identificados para los datos de los pacientes agrupados de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3

En un estudio de análisis secundario, se agruparon los datos de participantes individuales (n = 900) de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3 con el fin de evaluar la asociación entre las variables clínicas y patológicas previas al tratamiento y el desarrollo de neutropenia y diarrea graves inducidas por abemaciclib dentro de un plazo de 365 días después del inicio del tratamiento.7

Los resultados del estudio mostraron que

la edad avanzada (>70 años) fue la única variable asociada con un mayor riesgo de diarrea de Grado ≥3;
Los pacientes de edad avanzada tenían un riesgo 1,72 veces mayor de desarrollar diarrea de grado ≥3 inducida por abemaciclib que los pacientes más jóvenes (edad ≤70 años) (cociente de riesgos [HR] = 1,72; IC del 95 %: 1,14-2,58; p = 0,009); y
la edad avanzada también se asoció de forma significativa a un mayor riesgo de diarrea de grado ≥2 inducida por abemaciclib (HR = 1,56; IC del 95 %: 1,24-1,95; p <0,001).7

Sin embargo, como se observa en la Probabilidad de diarrea de grado ≥3 por grupo de edad a partir del análisis combinado de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3, la diferencia absoluta del riesgo de desarrollar diarrea de grado ≥3 inducida por abemaciclib entre las poblaciones de mayor y menor edad fue pequeña (13 % frente al 9 % en los primeros 365 días, respectivamente).7

Probabilidad de diarrea de grado ≥3 por grupo de edad a partir del análisis combinado de los ensayos MONARCH 1, 2 y 37
	Abemaciclib 150 mg dos veces al día + fulvestrant o IANE
Tiempo (días)	Edad ≤70	Edad >70
Tiempo (días)	Mediana (%) [IC del 95 %]	Mediana (%) [IC del 95 %]
28	4 [2-6]	6 [2-10]
56	6 [3-8]	9 [4-13]
365	9 [6-12]	13 [7-18]

Abreviatura: IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

La edad avanzada no estuvo asociada a un mayor riesgo de desarrollar neutropenia de grado ≥3 inducida por abemaciclib durante los primeros 365 días de tratamiento.7

Análisis de subgrupos definidos por edad de MONARCH 2 y MONARCH 3

Se realizó un análisis exploratorio de subgrupos de MONARCH 2 y MONARCH 3 sobre 3 grupos de edad (mujeres de <65 años, 65-74 años y ≥75 años). Se realizaron análisis de subgrupos definidos por edad utilizando datos agrupados de seguridad en relación con los AAAT más comunes asociados con hormonoterapia (HT) o HT más abemaciclib.8

Se disponía de datos de seguridad agrupados de 1152 pacientes tratados en los ensayos MONARCH 2 y 3, incluidos:

688 (59,7 %) pacientes <65 años;
331 (28,7 %) pacientes entre 65 y 74 años; y
133 (11,5 %) pacientes ≥75 años.8

De esos pacientes, 768 mujeres recibieron abemaciclib más HT y 384 mujeres recibieron placebo más HT.8

En general, la distribución de las características de la enfermedad basales de los pacientes fue equilibrada en cuanto a las características compartidas entre MONARCH 2 y MONARCH 3, entre grupos de tratamiento y entre grupos de edad.8

Generalmente, los pacientes de edad avanzada tuvieron una mayor incidencia de comorbilidades al inicio del estudio relacionadas con:

trastornos vasculares (principalmente hipertensión);
trastornos gastrointestinales (GI) (estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico);
trastornos cardiacos; y
trastornos del metabolismo y de la nutrición (incluida la hipercolesterolemia y la hiperglucemia).8

Seguridad

El AAAT más frecuente fue la diarrea y el AAAT de grado ≥3 más frecuente fue la neutropenia. Se produjo diarrea (de cualquier grado) con una incidencia similar en los pacientes tratados con abemaciclib de todos los grupos de edad (~85 %). La diarrea clínicamente relevante (grado 2/3) fue mayor en los 2 grupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT. En el grupo de placebo + HT, la diarrea de grado 2/3 fue más común en el grupo ≥75 en comparación con el grupo <65.

La diarrea fue el AA más común que llevó a interrumpir el tratamiento del estudio en todos los grupos de edad, con una incidencia muy superior en los 2 subgrupos de edad avanzada.8

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que tuvieron mayor incidencia en los 2 subgrupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT fueron los siguientes:

toxicidades GI, como náuseas y apetito disminuido;
fatiga; y
creatinina en sangre elevada.8

Los acontecimientos hepáticos (aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina) tuvieron una incidencia similar o menor en los 2 subgrupos de edad avanzada del grupo de abemaciclib + HT en comparación con el grupo <65 años.8

La incidencia de VTE, incluida la embolia pulmonar o la trombosis venosa profunda, fue mayor en pacientes ≥75 años que en los 2 grupos de menor edad.8

Las toxicidades hematológicas, incluidas neutropenia, anemia y leucopenia, fueron mayores en el grupo de abemaciclib + HT que en el grupo de placebo, pero no se observaron diferencias en la incidencia entre los grupos de edad.8

Las incidencias de AAAT de cualquier grado ocurridas al menos en el 20 % de los pacientes tratados con abemaciclib se resumen en la AAAT agrupados de MONARCH 2 y MONARCH 3 aparecidos al menos en el 20 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT.

AAAT agrupados de MONARCH 2 y MONARCH 3 aparecidos al menos en el 20 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT8
	<65 años n=466	65-74 años n=219	≥75 años n=83	<65 años n=222	65-74 años n=112	≥75 años n=50
AAAT (cualquier grado), n (%)	Abemaciclib + HTa			Placebo + HTa
Diarrea	396 (85,0)	183 (83,6)	71 (85,5)	57 (25,7)	33 (29,5)	17 (34,0)
Fatiga	162 (34,8)	106 (48,4)	43 (51,8)	66 (29,7)	34 (30,4)	14 (28,0)
Náuseas	181 (38,8)	114 (52,1)	39 (47,0)	50 (22,5)	24 (21,4)	10 (20,0)
Neutropenia	215 (46,1)	106 (48,4)	25 (30,1)	8 (3,6)	4 (3,6)	0 (0,0)
Dolor abdominal	169 (36,3)	67 (30,6)	22 (26,5)	38 (17,1)	11 (9,8)	7 (14,0)
Vómitos	124 (26,6)	63 (28,8)	26 (31,3)	26 (11,7)	16 (14,3)	2 (4,0)
Anemia	127 (27,3)	79 (36,1)	25 (30,1)	8 (3,6)	9 (8,0)	4 (8,0)
Apetito disminuido	95 (20,4)	75 (34,2)	33 (39,8)	26 (11,7)	13 (11,6)	5 (10,0)
Leucopenia	119 (25,5)	58 (26,5)	20 (24,1)	7 (3,2)	1 (0,9)	0 (0,0)
Cefalea	109 (23,4)	37 (16,9)	8 (9,6)	50 (22,5)	9 (8,0)	1 (2,0)
Alopecia	102 (21,9)	43 (19,6)	14 (16,9)	14 (6,3)	7 (6,3)	1 (2,0)
Estreñimiento	59 (12,7)	45 (20,5)	13 (15,7)	29 (13,1)	17 (15,2)	7 (14,0)
Tos	49 (10,5)	47 (21,5)	11 (13,3)	28 (12,6)	14 (12,5)	3 (6,0)
Creatinina en sangre elevada	42 (9,0)	59 (26,9)	18 (21,7)	2 (0,9)	4 (3,6)	2 (4,0)
Disnea	36 (7,7)	35 (16,0)	17 (20,5)	20 (9,0)	11 (9,8)	5 (10,0)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aLos pacientes de MONARCH 2 recibieron abemaciclib + fulvestrant; los pacientes de MONARCH 3 recibieron abemaciclib + letrozol o anastrozol.

Eficacia

Se observó un beneficio uniforme de supervivencia libre de progresión (PFS) con abemaciclib más HT frente a placebo más HT en los 3 subgrupos definidos por edad en ambos estudios, como se ve en la PFS por subgrupos de edad en MONARCH 2 y la PFS por subgrupos de edad en MONARCH 3.8

PFS por subgrupos de edad en MONARCH 28
	PFS con abemaciclib + HT, meses	PFS con placebo + HT, meses	HR (IC del 95 %)	Valor p de la interaccióna
<65 años	17,39	10,78	0,523 (0,402-0,681)	0,695
65-74 años	14,37	8,12	0,633 (0,426-0,941)
≥75 años	13,91	5,75	0,615 (0,340-1,112)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = hazard ratio; PFS = supervivencia libre de progresión.

aEl valor p corresponde a la prueba de interacción entre edad y tratamiento.

PFS por subgrupos de edad en MONARCH 38
	PFS con abemaciclib + HT, meses	PFS con placebo + HT, meses	HR (IC del 95 %)	Valor p de la interaccióna
<65 años	27,48	13,97	0,480 (0,346-0,666)	0,634
65-74 años	28,18	24,20	0,635 (0,395-1,020)
≥75 años	31,07	9,11	0,541 (0,258-1,134)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = hazard ratio; PFS = supervivencia libre de progresión.

aEl valor p corresponde a la prueba de interacción entre edad y tratamiento.

Conclusiones

Abemaciclib en combinación con HT presenta un perfil de seguridad generalmente tolerable y resultados de eficacia coherentes en todos los subgrupos de edad examinados, lo que respalda el uso de esta combinación en poblaciones de pacientes de edad avanzada.8

A pesar del número limitado de pacientes del grupo ≥75 con comorbilidades potencialmente confusas, los datos de seguridad sugieren que el manejo adecuado de las toxicidades, incluidos los ajustes de dosis y el uso de medicación de apoyo para las toxicidades GI, podría maximizar la tolerabilidad de abemaciclib en las personas de edad avanzada.8

Análisis agrupado de la FDA sobre el uso de inhibidores de CDK 4/6 en mujeres de edad avanzada

La Food and Drug Administration agrupó datos de mujeres de edad avanzada de 3 estudios controlados aleatorizados de diferentes inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) 4 y 6, incluido abemaciclib, en combinación con un inhibidor de aromatasa (IA) para el tratamiento inicial de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor hormonal y negativo para el factor 2 de crecimiento epidérmico humano. Los datos de seguridad y eficacia, incluida la PFS, la supervivencia global, la tasa de respuesta global confirmada y los AA, se analizaron por los siguientes grupos de edad:

≥70 años;
<70 años;
≥75 años; y
<75 años.9

El análisis agrupado incluyó a 1827 pacientes, de los cuales 1105 recibieron 1 de 3 inhibidores de CDK4/CDK6 junto con un IA. En la población total incluida en este análisis, 456 pacientes (25 %) eran mayores de 70 años y 198 (10,8 %) mayores de 75 años. 9

En los pacientes ≥75 años que recibieron un inhibidor de CDK4/CDK6 en combinación con un IA, la mediana estimada de la PFS fue de 31,1 meses (IC del 95 %: 20,2 - no alcanzada) frente a 13,7 meses (IC del 95 %: 10,9-24,9) en el grupo tratado solo con un IA.9

La incidencia de AA de Grado 3/4 fue del 88,8 % en los pacientes ≥75 años, en comparación con el 73,4 % en los pacientes <75 años.9

En general, la eficacia fue similar para las mujeres de edad avanzada que recibieron un inhibidor de CDK4/CDK6 en combinación con un IA en comparación con las pacientes más jóvenes. Sin embargo, las pacientes ≥75 años experimentaron índices mayores de toxicidad, modificaciones de dosis y puntuaciones de calidad de vida más bajas respecto al inicio.9

Referencias

1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

2Hamilton E, Kim J, Eigeliene N, et al. Efficacy and safety results by age in monarchE: adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET) in patients with HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-6, 2023; Chicago, IL. Accessed May 22, 2023. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218406

3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

4Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

5Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

6Tate SC, Sykes AK, Kulanthaivel P, et al. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of abemaciclib in a phase I clinical trial in cancer patients. Clin Pharmacokinet. 2018;57(3):335-344. http://dx.doi.org/10.1007/s40262-017-0559-8

7Modi ND, Abuhelwa AY, Badaoui S, et al. Prediction of severe neutropenia and diarrhoea in breast cancer patients treated with abemaciclib. Breast. 2021;58:57-62. https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.04.003

8Goetz MP, Okera M, Wildiers H, et al. Safety and efficacy of abemaciclib plus endocrine therapy in older patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: an age-specific subgroup analysis of MONARCH 2 and 3 trials. Breast Cancer Res Treat. 2021;186(2):417-428. https://doi.org/10.1007/s10549-020-06029-y

9Howie LJ, Singh H, Bloomquist E, et al. Outcomes of older women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-negative metastatic breast cancer treated with a CDK4/6 inhibitor and an aromatase inhibitor: an FDA pooled analysis. J Clin Oncol. 2019;37(36):3475-3483. https://doi.org/10.1200/jco.18.02217

Fecha de la última revisión: 15 de mayo de 2023

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Contenido

Uso de abemaciclib en pacientes de edad avanzada

Cáncer de mama temprano

Seguridad

Resultados de seguridad de 4 años en monarchE por edad

Eficacia

Cáncer de mama metastásico

Mayor riesgo de diarrea grave en pacientes de edad avanzada identificados para los datos de los pacientes agrupados de los ensayos MONARCH 1, 2 y 3

Análisis de subgrupos definidos por edad de MONARCH 2 y MONARCH 3

Seguridad

Eficacia

Conclusiones

Análisis agrupado de la FDA sobre el uso de inhibidores de CDK 4/6 en mujeres de edad avanzada

Referencias

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