Se ha demostrado que el abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores tubulares renales sin afectar la función glomerular. En los ensayos clínicos, los aumentos de la creatinina sérica ocurrieron dentro del primer mes de la administración de abemaciclib, se mantuvieron elevados pero estables durante todo el período de tratamiento y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Se pueden considerar marcadores alternativos como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada, que no se basan en la creatinina, para determinar si la función renal está alterada (ver Pruebas alternativas de insuficiencia renal para obtener más información).1,2

Se ha demostrado que el abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores de secreción tubular renal, sin afectar la función glomerular.2,3

En los ensayos MONARCH 1, MONARCH 2 y MONARCH 3, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada, con un 98 %, 97 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, que presentaron un evento de grado 1 o 2.4-6

En sujetos sanos, los aumentos máximos medios de creatinina de aproximadamente el 20% al 35% sobre los valores basales ocurrieron aproximadamente 24 horas después de la dosis y luego volvieron al valor basal aproximadamente 336 horas (14 días) después de la dosis.2

En los ensayos clínicos, aumentos de la creatinina sérica (aumento medio 0,2-0,3 mg/dl)

• ocurrieron dentro del primer ciclo de 28 días de la administración de abemaciclib
• permaneció elevada pero estable durante todo el período de tratamiento, y
• fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.2,7,8

La incidencia de reducción de la dosis, omisión e interrupción debido a la creatinina elevada fue de <2,5 % en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 y solo se produjo en los grupos de abemaciclib. La reducción de dosis debido al aumento de la creatinina se notificó en el 0,5% y el 2,4% de los pacientes de los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3.7 

La omisión de dosis debido a la creatinina elevada se produjo en el 1,4% y el 1,6% de los pacientes en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3. Ningún paciente del estudio MONARCH 2 interrumpió el tratamiento debido al aumento de la creatinina, mientras que el 1,2% de los pacientes del estudio MONARCH 3 interrumpieron el tratamiento por ese motivo.7

Recientemente se llevó a cabo un análisis provisional de supervivencia global preespecificado (OS IA2) sobre los datos del estudio monarchE. En la fecha de corte de los datos (1 de julio de 2022), la mediana de tiempo de seguimiento para la población general fue de 42 meses y todos los pacientes tratados habían suspendido el tratamiento con abemaciclib. La incidencia de aumento de la creatinina sanguínea (independientemente de la atribución) en monarchE en este análisis se presenta en la Incidencia de aumento de la creatinina en sangre en el análisis OS IA2 de monarchE.9

Si bien en la Incidencia de aumento de la creatinina en sangre en el análisis OS IA2 de monarchE se muestra la incidencia de aumento de la creatinina en sangre (independientemente de la atribución) en el monarchE como AAAT, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada durante el tratamiento con abemaciclib, y el 99 % de los pacientes tratados con abemaciclib tuvieron un evento de grado 1 o 2.2

En monarchE, 10 (0,4 %) pacientes interrumpieron el tratamiento con abemaciclib debido al aumento de la creatinina en sangre.10

Otras medidas de la función renal (como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada a partir de la cistatina C) deben usarse como una alternativa a la creatinina sérica o a la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada calculada a partir de la creatinina si:

• el aumento de la creatinina sérica es progresivo tras el primer ciclo
• existen otros indicios de lesión renal (p. ej., proteinuria), o
• un paciente necesita una evaluación precisa de la TFG (por ejemplo, porque recibe medicación concomitante que afecta a la función renal).7,11,12

Es posible que la creatinina no sea un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.7,11-13

La cistatina C es una proteína pequeña producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos corporales, incluido el suero. Se produce a un ritmo constante y, debido a su pequeño tamaño, se filtra libremente por los glomérulos. La cistatina C no se excreta, sino que se reabsorbe por completo y se cataboliza en los túbulos renales.14 Se ha observado sistemáticamente que, en comparación con la creatinina, la cistatina C tiene una mayor relación con las medidas estándar de la TFG.15

La medición de la cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada fácilmente disponible y no requiere un procesamiento ni una manipulación especial de la muestra de sangre.16

Las recomendaciones generales de ajuste de la dosis para las reacciones adversas con abemaciclib se muestran en la Recomendaciones de ajuste de dosis para reacciones adversas

Las recomendaciones de tratamiento para las toxicidades no hematológicas (excluida la diarrea, el aumento de las aminotransferasas, la EPI/neumonitis y los TEV) se muestran en la Recomendaciones de tratamiento para las toxicidades no hematológicas (excluidas la diarrea, el aumento de las aminotransferasas, la EPI/neumonitis y los TEV)  y las definiciones de grado CTCAE para la creatinina sérica elevada en la Grados CTCAE para la creatinina sérica elevada