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Verzenios ® (abemaciclib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Qué efecto tiene Verzenios® (abemaciclib) sobre la creatinina sérica?
Abemaciclib provoca un aumento reversible de la creatinina sérica sin disminuir la función renal.
Efecto del abemaciclib sobre la creatinina sérica
Se ha demostrado que el abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores tubulares renales sin afectar la función glomerular. En los ensayos clínicos, los aumentos de la creatinina sérica ocurrieron dentro del primer mes de la administración de abemaciclib, se mantuvieron elevados pero estables durante todo el período de tratamiento y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Se pueden considerar marcadores alternativos como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada, que no se basan en la creatinina, para determinar si la función renal está alterada (ver Pruebas alternativas de insuficiencia renal para obtener más información).1,2
Efecto del abemaciclib sobre la creatinina sérica observado en el cáncer de mama metastásico
Se ha demostrado que el abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores de secreción tubular renal, sin afectar la función glomerular.2,3
En los ensayos MONARCH 1, MONARCH 2 y MONARCH 3, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada, con un 98 %, 97 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, que presentaron un evento de grado 1 o 2.4-6
En sujetos sanos, los aumentos máximos medios de creatinina de aproximadamente el 20% al 35% sobre los valores basales ocurrieron aproximadamente 24 horas después de la dosis y luego volvieron al valor basal aproximadamente 336 horas (14 días) después de la dosis.2
En los ensayos clínicos, aumentos de la creatinina sérica (aumento medio 0,2-0,3 mg/dl)
La incidencia de reducción de la dosis, omisión e interrupción debido a la creatinina elevada fue de <2,5 % en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 y solo se produjo en los grupos de abemaciclib. La reducción de dosis debido al aumento de la creatinina se notificó en el 0,5% y el 2,4% de los pacientes de los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3.7
La omisión de dosis debido a la creatinina elevada se produjo en el 1,4% y el 1,6% de los pacientes en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3. Ningún paciente del estudio MONARCH 2 interrumpió el tratamiento debido al aumento de la creatinina, mientras que el 1,2% de los pacientes del estudio MONARCH 3 interrumpieron el tratamiento por ese motivo.7
Efecto sobre la creatinina sérica observado en el cáncer de mama temprano
Recientemente se llevó a cabo un análisis provisional de supervivencia global preespecificado (OS IA2) sobre los datos del estudio monarchE. En la fecha de corte de los datos (1 de julio de 2022), la mediana de tiempo de seguimiento para la población general fue de 42 meses y todos los pacientes tratados habían suspendido el tratamiento con abemaciclib. La incidencia de aumento de la creatinina sanguínea (independientemente de la atribución) en monarchE en este análisis se presenta en la .9
AAATa, n (%) |
Abemaciclib + HT |
HT Sola |
||||||
Grado 1-2 |
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 5 |
Grado 1-2 |
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 5 |
|
Aumento de la creatinina en sangre |
308 (11,0) |
3 (0,1) |
0 |
0 |
28 (1,0) |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: HT = hormonoterapia; OS IA2 = análisis intermedio de supervivencia global; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.
Corte de datos: 1 de julio de 2022.
aEl acontecimiento adverso se evaluó en la población de seguridad que incluyó a todos los pacientes tratados.
Si bien en la se muestra la incidencia de aumento de la creatinina en sangre (independientemente de la atribución) en el monarhE como AAAT, el aumento de la creatinina sérica fue la anomalía de laboratorio más común notificada durante el tratamiento con abemaciclib, y el 99 % de los pacientes tratados con abemaciclib tuvieron un evento de grado 1 o 2.2
En monarchE, 10 (0,4 %) pacientes interrumpieron el tratamiento con abemaciclib debido al aumento de la creatinina en sangre.10
Pruebas alternativas de insuficiencia renal
Otras medidas de la función renal (como el nitrógeno ureico en sangre, la cistatina C o la tasa de filtración glomerular calculada a partir de la cistatina C) deben usarse como una alternativa a la creatinina sérica o a la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada calculada a partir de la creatinina si:
Es posible que la creatinina no sea un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.7,11-13
La cistatina C es una proteína pequeña producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos corporales, incluido el suero. Se produce a un ritmo constante y, debido a su pequeño tamaño, se filtra libremente por los glomérulos. La cistatina C no se excreta, sino que se reabsorbe por completo y se cataboliza en los túbulos renales.14 Se ha observado sistemáticamente que, en comparación con la creatinina, la cistatina C tiene una mayor relación con las medidas estándar de la TFG.15
La medición de la cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada fácilmente disponible y no requiere un procesamiento ni una manipulación especial de la muestra de sangre.16
Referencias
1Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01
4Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2− metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
5Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
6Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
7Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.
9Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
10Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
11Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
12Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
13Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
14Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
15Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
16Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
Fecha de la última revisión: 25 de marzo de 2024