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Trulicity ^® (dulaglutida)

También puede consultar la ficha técnica y prospecto aquí

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Qué estudios de fase 3 forman parte del programa de ensayos clínicos de Trulicity® (dulaglutida)?

Los ensayos de fase 3 de dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 incluyen los estudios AWARD-1 al -11 (adultos), AWARD-PEDS (pediatría) y REWIND (ensayo de resultados CV en pacientes adultos con un evento CV previo o factores de riesgo CV).

ES_cFAQ_GLP141_OVERVIEW_CLINICAL_TRIAL_PROG

cFAQ

ES_cFAQ_GLP141_OVERVIEW_CLINICAL_TRIAL_PROG

Resumen del contenido

Estudios de fase 3 de dulaglutida completados
Programa clínico AWARD de dulaglutida en adultos
Otros estudios clínicos
- Estudio REWIND
- Estudio AWARD-PEDS

Estudios de fase 3 de dulaglutida completados

Hasta el 2 de mayo de 2023, existen 11 estudios AWARD de fase 3 completados para dulaglutida en adultos, que oscilaron entre 24 y 104 semanas de duración. En estos estudios se incluyeron comparaciones con:
- placebo
- metformina
- sitagliptina
- exenatida (administrada dos veces al día)
- liraglutida, e
- insulina glargina1-12

El criterio principal de valoración de los estudios AWARD fue el cambio en el porcentaje de hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre el momento inicial y el final del período de observación principal (de 24 a 52 semanas). El cambio en la media de mínimos cuadrados (MMC) del porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal varió entre
- el -0,78 % (AWARD-3) y el -1,64 % (AWARD-4) con el tratamiento de dulaglutida 1,5 mg y entre
- el -0,71 % (AWARD-3) y el -1,59 % (AWARD-4) con el tratamiento de dulaglutida 0,75 mg 1-5,7-11
En el estudio AWARD-11, utilizando el estimando del tratamiento, los cambios en la MMC del porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal a las 36 semanas fueron
- del -1,54 % para dulaglutida 1,5 mg
- del -1,64 % para dulaglutida 3 mg, y
- del -1,77 % para dulaglutida 4,5 mg.12

Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia en los estudios AWARD en adultos fueron de tipo gastrointestinal, e incluyeron náuseas, vómitos y diarrea. En general, estas reacciones presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorias.1-5,7-12

El estudio REWIND fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, con enmascaramiento doble, en el que se evaluó la administración una vez a la semana de dulaglutida 1,5 mg o de un placebo a adultos con diabetes de tipo 2 que habían sufrido un episodio CV previo o que presentaban factores de riesgo CV. Considerando una mediana de seguimiento de 5,4 años, la dulaglutida redujo significativamente la incidencia de episodios cardiovasculares adversos graves (MACE- 3, por sus siglas en inglés), en comparación con un placebo (CRI = 0,88; p = 0,026). El perfil de seguridad de dulaglutida por lo general concordó con los de la clase de agonistas del receptor del GLP-1.13,14

El estudio AWARD-PEDS fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, comparativo con un placebo, en el que se evaluó la administración de la dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg una vez a la semana a pacientes menores de edad (de entre 10 y <18 años) con diabetes de tipo 2, con o sin la administración de metformina e/o insulina basal. Utilizando el estimando del tratamiento, el cambio en la MMC en los niveles de HbA1c (en puntos porcentuales) entre el momento inicial y el final del período de observación a las 26 semanas fue de −0,6 con la dosis de 0,75 mg, de −0,9 con la dosis de 1,5 mg y de +0,6 con el placebo. El perfil de seguridad de dulaglutida fue similar al observado en adultos, y los acontecimientos adversos de tipo gastrointestinal fueron los más frecuentes.15

Programa clínico AWARD de dulaglutida en adultos

Diseño de los estudios y características demográficas de los pacientes

Se han completado 11 estudios AWARD de fase 3 en los que se evaluó la administración de dulaglutida en adultos a lo largo de las diferentes etapas del tratamiento de la diabetes de tipo 2, considerando desde el tratamiento monoterápico hasta el tratamiento concomitante con

metformina
insulina lispro
glimepirida
metformina y una tiazolidinadiona (TZD)
metformina y una sulfonilurea (SU)
insulina prandial, con o sin metformina
insulina basal, con o sin metformina, o
un inhibidor del cotransportador del sodio-glucosa de tipo 2 (SGLT-2), con o sin metformina.1-12

En estos estudios se incluyeron comparaciones con:

placebo
metformina
sitagliptina
dulaglutida
exenatida dos veces al día
liraglutida, y
insulina glargina.1-12

La duración de los estudios varió entre 24 y 104 semanas. En la Diseño de los estudios de fase 3 de dulaglutida en adultos ya completados (AWARD) se presenta el diseño de los estudios. Las características y los datos demográficos de los pacientes se presentan en la Características y datos demográficos de los pacientes en los estudios AWARD ya completados en adultos .1-12

En el estudio AWARD-11 se aumentó la dosis de dulaglutida hasta una dosis máxima de 4,5 mg, añadida a metformina. En el resto de estudios clínicos en adultos se evaluó la administración de dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg, sin aumento de la dosis; en estos estudios los pacientes comenzaron a recibir 0,75 mg o 1,5 mg y continuaron recibiendo dicha dosis durante todo el estudio.1-12

Diseño de los estudios de fase 3 de dulaglutida en adultos ya completados (AWARD)1-12
Estudio	Tratamiento de base	Dosis de DULA, mg	Comparador (PBO)	Comparador activo	Final del período de observación principal/ final del período de observación total, semanas	Criterio de valoración principala
AWARD-33	Ninguna	1,5/0,75	No	MET (1500-2000 mg/día)	26/52	NI de DULA 1,5 mg frente a MET
AWARD-55,6	MET (≥1500 mg/d)	1,5/0,75	Síb	SITA (100 mg QD)	52/104	NI de DULA 1,5 mg frente a SITA
AWARD-67	MET (≥1500 mg/d)	1,5	No	LIRA (1,8 mg QD)c	26/26	NI de DULA 1,5 mg frente a LIRA
AWARD-89	GLIM (media de 4,7-4,8 mg/d)	1,5	Sí	No	24/24	Superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-11	MET (≥1500 mg/d) + PIO (30-45 mg/d)	1,5/0,75	Síb	EXE (10 µ BID)d	26/52	Superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-1011	Inhibidor del SGLT-2e ± MET (≥1500 mg/d)	1,5/0,75	Sí	No	24/24	Superioridad de la DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-22	MET (≥1500 mg/d) + GLIM (≥4 mg/d)	1,5/0,75	No	GLAf	52/78	NI de DULA 1,5 mg frente a GLA
AWARD-910	GLAf ± MET (≥1500 mg/d)	1,5	Sí	No	28/28	Superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-44	LIS ± MET (≥1500 mg/d)	1,5/0,75	No	GLAf	26/52	NI de la DULA 1,5 mg frente a GLA
AWARD-78	LIS	1,5/0,75	No	GLAf	26/52	NI de DULA 1,5 mg y de DULA 0,75 mg frente a GLA
AWARD-1112	MET (≥1500 mg/d)	3/4,5	No	DULA (1,5 mg QW)	36/52	Superioridad de DULA 3 mg y/o de DULA 4,5 mg frente a DULA 1,5 mg

Siglas y abreviaturas: AHO = antihiperglucemiante oral; BID = dos veces al día; DULA = dulaglutida; EXE = exenatida; GLA = insulina glargina; GLIM = glimepirida; HbA1c = hemoglobina glicosilada; LIRA = liraglutida; LIS = insulina lispro; MET = metformina; NI = no inferioridad; PBO = placebo; PIO = pioglitazona; QD = una vez al día; QW = una vez a la semana; SGLT-2 = cotransportador de sodio - glucosa de tipo 2; SITA = sitagliptina.

aCambio en el porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación.

bEn los estudios AWARD-1 y AWARD-5 se incluyeron comparaciones con un placebo durante un período de 26 semanas. En la semana 26, a los pacientes a los que se les había tratado con un placebo se les pasó de forma enmascarada al tratamiento con dulaglutida 1,5 mg o 0,75 mg (estudio AWARD-1) y al tratamiento con sitagliptina (estudio AWARD-5).

cLa liraglutida se administró en una dosis de 0,6 mg QD durante 1 semana, en una dosis de 1,2 mg QD durante 1 semana y posteriormente en una dosis de 1,8 mg QD.

dLa exenatida se administró en una dosis de 5 microgramos BID durante 4 semanas, y posteriormente en una dosis de 10 microgramos BID.

eCanagliflozina, dapagliflozina o empagliflozina.

fDosis ajustada.

Características y datos demográficos de los pacientes en los estudios AWARD ya completados en adultos1-5,7-12
Estudio	Na	Edad, ab	PC, kgb	IMC, kg/m²b	Duración de la diabetes, ab	HbA1c, %b
AWARD-33	807	55,6	92,3	33,3	2,6	7,6
AWARD-55	1098	54,1	86,4	31,2	7,1	8,1
AWARD-67	599	56,7	94,1	33,6	7,2	8,1
AWARD-89	300	58,0	87,0	31,7	7,6	8,4
AWARD-11	976	55,6	96,0	33,2	8,8	8,1
AWARD-1011	424	57,3	91,5	32,7	9,4	8,0
AWARD-22	807	56,7	86,3	31,6	9,1	8,1
AWARD-910	300	60,4	93,0	32,7	13,2	8,4
AWARD-44	884	59,4	91,1	32,5	12,7	8,5
AWARD-78	577	64,6	89,1	32,5	18,1	8,6
AWARD-1112	1842	57,1	95,7	34,2	7,6	8,6

Siglas y abreviaturas: IDT = intención de tratar; IMC = índice de masa corporal; PC = peso corporal; HbA1c = hemoglobina glicosilada.

aNúmero total de pacientes en la población por IDT.

bLos datos que se presentan son la media calculada de cada grupo de tratamiento

Resultados de eficacia

Cambio en la HbA1c respecto al momento inicial

El criterio principal de valoración de los estudios AWARD en adultos fue el cambio en el porcentaje de hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre el momento inicial y el final del período de observación principal (de 24 a 52 semanas).1-5,7-12

Según se muestra en la Cambios en el porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal en los estudios AWARD en adultos, el cambio en la media de mínimos cuadrados (MMC) de los niveles de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal varió entre el

-0,78 % (AWARD-3) y el 1,64 % (AWARD-4) con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y entre
el -0,71 % (AWARD-3) y el -1,59 % (AWARD-4) con el tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.1-5,7-11

En el estudio AWARD-11, utilizando el estimando del tratamiento, los cambios en la MMC del porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal a las 36 semanas fueron

del -1,54 % para dulaglutida 1,5 mg (control activo)
del -1,64 % para dulaglutida 3 mg, y
del -1,77 % para dulaglutida 4,5 mg.12

Cambios en el porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal en los estudios AWARD en adultosa 1-5,7-12
Final del período de observación principalb	DULA 1,5 mgc	DULA 0,75 mgc	Tratamiento comparativoc	Valor de la p
AWARD-33 – Tratamiento comparativo – MET
26 semanas	-0,78	-0,71	-0,56	p<0,001 para la NI de ambas dosis de DULA; p = 0,002 para la superioridad de DULA 1,5 mg frente a MET; p = 0,02 para la superioridad de DULA 0,75 mg frente a MET
AWARD-55 – Tratamiento comparativo – SITA y PBOd
52 semanas	-1,10	-0,87	-0,39	p<0,001 para la superioridad de ambas dosis de DULA frente a SITA
AWARD-67 – Tratamiento comparativo – LIRA
26 semanas	-1,42	NA	-1,36	p<0,0001 para la NI de DULA 1,5 mg frente a LIRA
AWARD-8 9– Tratamiento comparativo – PBO
24 semanas	-1,40	NA	-0,1	p<0,001 para la superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-11 – Tratamiento comparativo – EXE BID y PBO e
26 semanas	-1,51	-1,30	-0,99	p<0,001 para la superioridad de ambas dosis de DULA frente a EXE
AWARD-1011- Tratamiento comparativo - PBO
24 semanas	-1,34	-1,21	-0,54	p<0,0001 para la superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO; p<0,0001 para la superioridad de DULA 0,75 mg frente a un PBO
AWARD-22 – Tratamiento comparativo – GLA
52 semanas	-1,08	-0,76	-0,63	p<0,001 para la superioridad de DULA 1,5 mg frente a GLA; p<0,001 para la NI de DULA 0,75 mg frente a GLA
AWARD-910 – Tratamiento comparativo – PBO
28 semanas	-1,44	NA	-0,67	p<0,001 para la superioridad de DULA 1,5 mg frente a un PBO
AWARD-44 – Tratamiento comparativo – GLA
26 semanas	-1,64	-1,59	-1,41	p<0,025 para la superioridad de ambas dosis de DULA frente a GLA
AWARD-78 - Tratamiento comparativo - GLA
26 semanas	-1,19	-1,12	-1,13	p≤0,0001 para la NI de ambas dosis de DULA frente a GLA
AWARD-1112 – Tratamiento comparativo – DULA
	DULA 4,5 mg	DULA 3 mg	DULA 1,5 mgf	Valor de la p
36 semanasg	-1,77	-1,64h	-1,54	p<0,001 para la superioridad de DULA 4,5 mg frente a DULA 1,5 mg
36 semanasi	-1,87	-1,71	-1,53	p<0,001 para la superioridad de DULA 4,5 mg frente a DULA 1,5 mg p = 0,003 para la superioridad de DULA 3,0 mg frente a DULA 1,5 mg

Siglas y abreviaturas: BID = dos veces al día; DULA = dulaglutida; EXE = exenatida; GLA = insulina glargina; GLIM = glimepirida; HbA1c = hemoglobina glicosilad; LIRA = liraglutida; MET = metformina; MMC = media de los mínimos cuadrados; NI = no inferioridad; PBO = placebo; SITA = sitagliptina.

aLos datos que se presentan son porcentajes de la MMC.

bLos valores que se presentan son porcentajes (%).

cA menos que se indique algo distinto.

dLos cambios en la MMC de los niveles de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal no se muestran para el placebo.

eLos cambios en la MMC de los niveles de HbA1c entre el momento inicial y el final del período de observación principal no se muestran para el placebo.

fGrupo de control con un tratamiento activo.

gEstimando del tratamiento.

hLos resultados con Dula 3,0 mg no fueron estadísticamente significativos comparados con los obtenidos con Dula 1,5 mg.

iEstimando de la eficacia.

Cambio en el peso corporal respecto al momento inicial

En los estudios, el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg se asoció con una pérdida sostenida de peso respecto al momento inicial durante toda su duración, incluido el estudio de mayor duración (AWARD-5, cuyo período principal de observación fue de 104 semanas).1-12

Según se muestra en la Cambios en el peso corporal entre el momento inicial y el final del período de observación principal en los estudios AWARD en adultos, en cambio en la MMC del peso corporal entre el momento inicial y el final del período de observación principal varió entre

-0,87 (AWARD-4) y -3,10 kg (AWARD-10) con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y entre
+0,20 (AWARD-1) y -2,60 kg (AWARD-5, AWARD-10) con el tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.1-5,7-11

En el estudio AWARD-11, utilizando el estimando del tratamiento, los cambios en la MMC del peso corporal entre el momento inicial y el final del período de observación principal a las 36 semanas fueron

de -3,0 kg con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg
de -3,8 kg con el tratamiento con dulaglutida 3 mg y de
-4,6 kg con el tratamiento con dulaglutida 4,5 mg.12

Cambios en el peso corporal entre el momento inicial y el final del período de observación principal en los estudios AWARD en adultos1-5,7-12 a b
Final del período de observación principal	DULA 1,5 mgc	DULA 0,75 mgc	Tratamiento comparativoc	Valor de la p
AWARD-33 – Tratamiento comparativo – MET
26 semanas	-2,29	-1,36	-2,22	p<0,05 para la comparación entre DULA 1,5 mg y DULA 0,75 mg p<0,05 para la comparación entre DULA 0,75 mg y MET
AWARD-55– Tratamiento comparativo – SITA y PBOa
52 semanas	-3,03	-2,60	-1,53	p<0,001 para la comparación entre ambas dosis de DULA y SITA
AWARD-67 – Tratamiento comparativo – LIRA
26 semanas	-2,90	NA	-3,61	p = 0,011 para la comparación entre DULA 1,5 mg y LIRA
AWARD-89 – Tratamiento comparativo – PBO
24 semanas	-0,91	NA	-0,24	p = 0,120 para la comparación entre DULA 1,5 mg y el PBO
AWARD-11 – Tratamiento comparativo – EXE BID y PBOa
26 semanas	-1,30	0,20	-1,07	p<0,001 para la comparación entre ambas dosis de DULA y EXE p<0,001 para la comparación entre DULA 1,5 mg y DULA 0,75 mg
AWARD-1011 – Tratamiento comparativo – PBO
24 semanas	-3,10	-2,60	-2,10	p = 0,028 para la comparación entre DULA 1,5 mg y el PBO p = 0,26 para la comparación entre DULA 0,75 mg y el PBO
AWARD-22– Tratamiento comparativo – GLA
52 semanas	-1,87	-1,33	1,44	p<0,001 para la comparación entre ambas dosis de DULA y GLA
AWARD-910 – Tratamiento comparativo – PBO
28 semanas	-1,91	NA	0,50	p<0,001 para la comparación entre DULA 1,5 mg y el PBO
AWARD-44 – Tratamiento comparativo – GLA
26 semanas	-0,87	0,18	2,33	p<0,001 para la comparación entre ambas dosis de DULA y GLA
AWARD-78 – Tratamiento comparativo – GLA
26 semanas	-2,81	-2,02	1,11	p<0,0001 para la comparación entre ambas dosis de DULA y GLA
AWARD-1112– Tratamiento comparativo – DULA
	DULA 4,5 mg	DULA 3 mg	DULA 1,5 mgd	Valor de la p
36 semanase	-4,6	-3,8f	-3,0	p<0,001 para la comparación entre DULA 4,5 mg y DULA 1,5 mg
36 semanasg	-4,7	-4,0	-3,1	p<0,001 para la comparación entre DULA 4,5 mg y DULA 1,5 mg p = 0,001 para la comparación entre DULA 3 mg y DULA 1,5 mg

Siglas y abreviaturas: BID = dos veces al día; DULA = dulaglutida; EXE = exenatida; GLA = insulina glargina; LIRA = liraglutida; MET = metformina; MMC = media de los mínimos cuadrados; PBO = placebo; SITA = sitagliptina.

aNo se muestran los cambios en la MMC del peso corporal entre el momento inicial y el final del período de observación principal para el placebo.

bLos datos que se presentan son la MMC (en kg).

cA menos que se indique algo distinto.

dGrupo de control con un tratamiento activo.

eEstimando del tratamiento.

fp<0,05 para la comparación entre la DULA 3 mg y la DULA 1,5 mg(valor nominal de la p; en la comparación con la DULA 1,5 mg no se demostró la superioridad estadística de acuerdo con una estrategia de evaluación gráfica).

gEstimando de la eficacia.

Cambio en la glucemia en ayunas (GA) y en la glucosa posprandial (GPP) respecto al momento inicial

El tratamiento con la dulaglutida 1,5 mg resultó en reducciones significativas en la glucemia en ayunas (GA) al final del período de observación principal en la mayoría de los estudios.1-5,7-11

El cambio en la MMC entre el momento inicial y el final del período de observación principal varió entre

+23,4 (AWARD-7) y -45 mg/dl (AWARD-9) con el tratamiento con la dulaglutida 1,5 mg y
entre +18 (AWARD-7) y -34 mg/dl (AWARD-1) con el tratamiento con la dulaglutida 0,75 mg.1-5,7-11

En el estudio AWARD-11, utilizando el estimando del tratamiento, los cambios en la MMC de la glucemia en ayunas (GA) entre el momento inicial y el final del período de observación principal a las 36 semanas fueron

de −44,9 mg/dl con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg (tratamiento comparativo activo)
de −46,4 mg/dl con el tratamiento con dulaglutida 3 mg y
de −51,2 mg/dl con el tratamiento con dulaglutida 4,5 mg.12

El cambio en la MMC de la glucosa posprandial (GPP) entre el momento inicial y el final del período de observación principal varió entre

-36 (AWARD-2) y -79 mg/dl (AWARD-4) con el tratamiento de dulaglutida 1,5 mg y entre
-30 (AWARD-2) y -77 mg/dl (AWARD-4) con el tratamiento de dulaglutida 0,75 mg.16

Resultados de seguridad

Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia en la mayoría de los estudios clínicos fueron de tipo gastrointestinal, incluidos:

náuseas
vómitos
diarrea
dolor abdominal y
menor apetito.1-4,6,7,9-12

En general, estas reacciones fueron de intensidad leve o moderada y de naturaleza transitoria.1-4,6,7,9-12

Otros estudios clínicos

Estudio REWIND

El estudio REWIND fue un ensayo de fase 3 de dulaglutida, aleatorizado y con enmascaramiento doble, cuya duración vino determinada por el número de acontecimientos, en el que se evaluaron los desenlaces clínicos cardiovasculares (CV).13

En el estudio se evaluó el efecto sobre los episodios cardiovasculares adversos graves (MACE) - 3 (la muerte CV, los infartos de miocardio sin carácter mortal o los casos de accidente cerebrovascular sin carácter mortal y otros desenlaces clínicos graves), con la adición del tratamiento de dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana o un placebo al tratamiento de referencia en participantes de al menos 50 años y diabetes de tipo 2

con enfermedad CV confirmada o
sin enfermedad CV confirmada, pero con múltiples factores de riesgo CV.13

En total, se aleatorizaron 9901 pacientes en 24 países (Características iniciales de los pacientes aleatorizados en el estudio REWIND).14,17

Características iniciales de los pacientes aleatorizados en el estudio REWIND13
Características clínicas	Dulaglutida n = 4949	Placebo n = 4952
Edad, a, media (DT)	66,2 (6,5)	66,2 (6,5)
Mujeres, n (%)	2306 (46,6)	2283 (46,1)
Duración de la diabetes, a, media (DT)	10,5 (7,3)	10,6 (7,2)
HbA1c, %, media (DT)	7,3 (1,1)	7,4 (1,1)
IMC, kg/m², media (DT)	32,3 (5,7)	32,3 (5,8)
Enfermedad CV previaa, n (%)	1560 (31,5)	1554 (31,4)
Hipertensión previa, n (%)	4605 (93,0)	4619 (93,3)
Insuficiencia cardíaca previa, n (%)	421 (8,5)	432 (8,7)
Consumo de tabaco en ese momento, n (%)	694 (14,0)	713 (14,4)

Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal

aInfarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable con cambios en el electrocardiograma, isquemia miocárdica de acuerdo con las pruebas de imagen o las pruebas de esfuerzo o revascularización coronaria, carotídea o periférica.

Dulaglutida 1,5 mg redujo significativamente el criterio de valoración MACE-3 en comparación con el placebo: (CRI = 0,88 [IC del 95 %: 0,79 - 0,99]; p = 0,026), asociándose con una disminución del número de acontecimientos cardiovasculares, y demostró ser seguro en una población en la que la mayoría de los pacientes no presentaban enfermedad cardiovascular confirmada.13

Cada componente del criterio de valoración MACE-3 se describe en la Efectos de dulaglutida 1,5 mg sobre cada componente del criterio principal de valoración (MACE-3).

Efectos de dulaglutida 1,5 mg sobre cada componente del criterio principal de valoración (MACE-3)13
Parámetro CV	CRI (CI del 95 %)
IM sin carácter mortal	0,96 (0,79, 1,16)
Accidente cerebrovascular sin carácter mortal	0,76 (0,61, 0,95)
Muerte CV	0,91 (0,78, 1,06)

Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; CRI = cociente de riesgos instantáneos; MACE-3 = episodios cardiovasculares adversos graves (muerte cardiovascular, infarto de miocardio sin carácter mortal o accidente cerebrovascular sin carácter mortal); IM = infarto de miocardio.

La mediana del período de seguimiento en el estudio REWIND fue de 5,4 años. El perfil de seguridad de dulaglutida en el estudio REWIND por lo general concordó con el de la clase de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1). Dulaglutida no aumentó significativamente ninguno de los acontecimientos adversos de interés especificados de antemano, incluyendo la primera interrupción de la administración del medicamento del estudio, los acontecimientos adversos de tipo gastrointestinal, los episodios de hipoglucemia grave, las neoplasias malignas, las reacciones inmunitarias o los casos de pancreatitis.13

Estudio AWARD-PEDS

El estudio AWARD-PEDS fue un estudio de fase 3, aleatorizado, comparativo con un placebo, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg en pacientes menores de edad (de 10 a <18 años), que presentaban diabetes de tipo 2 insuficientemente controlada a pesar de seguir una dieta y realizar ejercicio, con o sin la administración de metformina y/o una insulina basal.15

En total, se aleatorizaron 154 participantes al tratamiento una vez a la semana con inyecciones subcutáneas de dulaglutida 1,5 mg (n = 52), dulaglutida 0,75 mg (n = 51) o un placebo (n = 51).15

El estudio incluyó un período de 26 semanas con enmascaramiento doble, seguido de un período de 26 semanas sin enmascaramiento.15

Durante el período de 26 semanas sin enmascaramiento los pacientes que anteriormente hubieran sido aleatorizados al tratamiento con un placebo comenzaron a recibir dulaglutida 0,75 mg. Los pacientes a los que anteriormente se les hubiera aleatorizado al tratamiento con dulaglutida 0,75 mg y 1,5 mg continuaron recibiendo sus dosis asignadas a lo largo de las 52 semanas (en caso de que las toleraran).15

El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio fue el cambio en el porcentaje de HbA1c entre el momento inicial y la semana 26. Los principales criterios secundarios de valoración de la eficacia fueron:

el porcentaje de participantes que alcanzaron un porcentaje de HbA1c <7,0 %
el cambio respecto al momento inicial en el índice de masa corporal (IMC), y
el cambio respecto al momento inicial en la GA.15

Utilizando el estimando del tratamiento, entre el momento inicial y la semana 26, la media del porcentaje de HbA1c

se incrementó en el grupo del placebo (cambio en la MMC de 0,6 puntos porcentuales) y
disminuyó en los grupos de la dulaglutida (0,75 mg: −0,6 puntos porcentuales, 1,5 mg: −0,9 puntos porcentuales).15

La diferencia entre el grupo del placebo y cada uno de los grupos de la dulaglutida fue estadísticamente significativa (p<0,001 para ambas comparaciones).15

Los resultados relacionados con los principales criterios secundarios de valoración de la eficacia hasta la semana 26 se presentan en la Resultados de los principales criterios secundarios de valoración de la eficacia hasta la semana 26 en pacientes menores de edad con diabetes de tipo 2 que recibieron dulaglutida o un placebo (AWARD-PEDS).

Resultados de los principales criterios secundarios de valoración de la eficacia hasta la semana 26 en pacientes menores de edad con diabetes de tipo 2 que recibieron dulaglutida o un placebo (AWARD-PEDS)15
Criterio de valoración	Grupos combinados de dulaglutidaa (n = 103)	Placebo (n = 51)	Valor de la p (grupos combinados de dulaglutida frente al placebo)
Cambio respecto al momento inicial en la GA (cambio en la MMC, mg/dl)	−18,9	+17,1	<0,001
Porcentaje de participantes que presentaron un porcentaje de HbA1c <7,0 %	51	14	<0,001
Cambio respecto al momento inicial en el IMC (cambio en la MMC, kg/m²)	−0,1	0,0	NS

Siglas y abreviaturas: GA = glucemia en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; MMC = media de los mínimos cuadrados; NS = no significativo.

aEn los grupos combinados se incluyeron los pacientes que recibieron cualquiera de las dosis de dulaglutida (0,75 mg o 1,5 mg, una vez a la semana)

El perfil de seguridad de dulaglutida en este estudio concordó con el observado en adultos. Los acontecimientos adversos de tipo gastrointestinal fueron los más frecuentes, y su incidencia fue mayor entre los pacientes que recibieron dulaglutida que entre los que recibieron placebo durante 26 semanas.15

Referencias

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2Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. https://doi.org/10.2337/dc14-1625

3Umpierrez G, Povedano ST, Manghi FP, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. https://doi.org/10.2337/dc13-2759

4Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9

5Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

6Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

7Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

8Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

9Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

10Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12937

11Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

12Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473

13Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

14Researching cardiovascular events with a weekly incretin in diabetes (REWIND). ClinicalTrials.gov identifier: NCT01394952. Updated October 8, 2019. Accessed May 2, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01394952

15Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al; AWARD-PEDS Investigators. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433-443. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204601

16Anderson JE, Thieu VT, Boye KS, et al. Dulaglutide in the treatment of adult type 2 diabetes: a perspective for primary care providers. Postgrad Med. 2016;128(8):810-821. http://dx.doi.org/10.1080/00325481.2016.1218260

17Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Trial Investigators. Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide. Diabetes Obes Metab. 2018;20(1):42-49. https://doi.org/10.1111/dom.13028

Fecha de la última revisión: 02 de mayo de 2023

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