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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Qué ocurre con el control glucémico y la pérdida de peso tras la discontinuación de Mounjaro® (tirzepatida)?
En el análisis post hoc de SURPASS-1, los pacientes que suspendieron tirzepatida presentaron deterioro del control glucémico y aumento de peso a las 4 semanas. En SURMOUNT-4, los participantes que la discontinuaron aumentaron de peso a las 52 semanas.
Resumen del contenido
Efectos de la discontinuación de tirzepatida
Tirzepatida es un agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción prolongada. Tirzepatida está indicada:
- para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) como complemento de la dieta y el ejercicio físico, y
- como complemento de una dieta hipocalórica y aumento de la actividad física para el manejo crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de:
- 30 kg/m² o superior (obesidad), o
- 27 kg/m² o superior (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso (p. ej., hipertensión arterial, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, prediabetes o DMT2).1
Discontinuación de tirzepatida en estudios de diabetes mellitus tipo 2
La eficacia y seguridad de tirzepatida en personas con DMT2 fueron evaluadas en el programa de ensayos clínicos SURPASS.2-7
Los efectos de la discontinuación del tratamiento con tirzepatida se comunicaron en un análisis post hoc de SURPASS-1.8
SURPASS-1 fue un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 40 semanas de duración, en el que se evaluó tirzepatida 5, 10 y 15 mg una vez a la semana en monoterapia frente a placebo en 478 adultos con DMT2 con control glucémico insuficiente mediante dieta y ejercicio únicamente.2
Tras el período de tratamiento de 40 semanas, SURPASS-1 incluyó un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas. Durante este período, los participantes:
Este análisis post hoc se realizó sobre datos de 323 participantes, incluyendo:
- 98 tratados con tirzepatida 5 mg
- 90 tratados con tirzepatida 10 mg
- 78 tratados con tirzepatida 15 mg, y
- 57 tratados con placebo.8
Los datos demográficos basales y las características clínicas fueron similares entre los grupos de tratamiento y a los de la población global de SURPASS-1.8
Resultados
Los niveles medios de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y el peso corporal mostraron un aumento entre las semanas 40 y 44 en todos los grupos de tratamiento con tirzepatida (Análisis post hoc de SURPASS-1: HbA1c media desde el inicio hasta la semana 44 y Análisis post hoc de SURPASS-1: Peso corporal medio desde el inicio hasta la semana 44 ).8
De la semana 40 a la semana 44, la glucemia en ayunas (GA) en los pacientes tratados con tirzepatida aumentó en:
- 1,1 mmol/L (20 mg/dL) (tirzepatida 5 mg)
- 1,3 mmol/L (24 mg/dL) (tirzepatida 10 mg), y
- 1,2 mmol/L (22 mg/dL) (tirzepatida 15 mg).8
En los pacientes aleatorizados a placebo, la GA disminuyó 0,1 mmol/L (2 mg/dL) de la semana 40 a la semana 44.8
La proporción de participantes tratados con tirzepatida con HbA1c y peso corporal estable/mejorado o atenuado en la semana 44 se muestra en la Proporción de participantes con HbA1c y peso corporal estable/mejorado o atenuado durante el seguimiento de seguridad de 4 semanas en SURPASS-1.8
Descripción de la Figura 1: En los pacientes tratados con tirzepatida, la hemoglobina glucosilada disminuyó desde el inicio hasta aproximadamente la semana 40. Durante el seguimiento de seguridad, de la semana 40 a la semana 44, los participantes que discontinuaron tirzepatida experimentaron un aumento de la hemoglobina glucosilada en comparación con el período en que recibían tratamiento.
Notas: Los datos son valores medios reales a lo largo del tiempo de los participantes que completaron 40 semanas de tratamiento, no recibieron medicación de rescate y tuvieron evaluaciones dentro del período de seguimiento de seguridad (población del análisis principal). Las flechas indican cuándo se alcanzaron las dosis de mantenimiento de tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg.
Abreviatura: HbA1c = hemoglobina glucosilada.
Descripción de la Figura 2: En los pacientes tratados con tirzepatida, el peso corporal disminuyó desde el inicio hasta aproximadamente la semana 40. Durante el seguimiento de seguridad, de la semana 40 a la semana 44, los participantes que discontinuaron tirzepatida experimentaron un aumento del peso corporal en comparación con el período en que recibían tratamiento.
Notas: Los datos son valores medios reales a lo largo del tiempo de los participantes que completaron 40 semanas de tratamiento, no recibieron medicación de rescate y tuvieron evaluaciones dentro del período de seguimiento de seguridad (población del análisis principal). Las flechas indican cuándo se alcanzaron las dosis de mantenimiento de tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg.
Parámetroa | Tirzepatida 5 mg | Tirzepatida 10 mg | Tirzepatida 15 mg |
HbA1cb | |||
Estable/Mejorado | 48 | 41 | 42 |
Atenuado | 52 | 59 | 58 |
Peso corporalc | |||
Estable/Mejorado | 86 | 74 | 67 |
Atenuado | 13 | 26 | 33 |
Abreviatura: HbA1c = hemoglobina glucosilada.
Nota: La mayoría de los participantes en la categoría de mejorado/estable tanto para HbA1c como para el peso corporal se encontraban en la categoría de estable.
aLos datos corresponden al porcentaje de participantes en la semana 44 (seguimiento de seguridad), población del análisis principal.
bEl cambio en HbA1c de la semana 40 a la semana 44 (seguimiento de seguridad) dentro del 0,2% se define como "estable"; un cambio inferior al –0,2% se define como "mejorado"; y un cambio superior al 0,2% se define como "atenuado."
cEl cambio en el peso corporal de la semana 40 a la semana 44 (seguimiento de seguridad) dentro del 3% se define como "estable"; un cambio inferior al –3% se define como "mejorado"; y un cambio superior al 3% se define como "atenuado."
Estos resultados están limitados por la naturaleza post hoc del análisis y la corta duración del período sin tratamiento, que fue de 4 semanas. Esta duración es insuficiente para observar el impacto completo sobre la HbA1c y el peso corporal, o para determinar los efectos a largo plazo de la discontinuación del tratamiento con tirzepatida.8
Discontinuación de tirzepatida en estudios de manejo crónico del peso
El programa de estudios clínicos SURMOUNT fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida en el manejo crónico del peso como tratamiento para personas con obesidad, o con sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso.10-14
SURMOUNT-4 fue un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de 88 semanas de duración, que investigó la seguridad y eficacia de tirzepatida a la dosis máxima tolerada (DMT) (10 o 15 mg) una vez a la semana, frente a placebo, en el mantenimiento de la reducción de peso tras un período de introducción inicial de 36 semanas con tirzepatida DMT en abierto, en 670 adultos con sobrepeso u obesidad sin DMT2.13
Tras las 36 semanas del período de introducción de tirzepatida DMT en abierto, los participantes fueron aleatorizados para continuar recibiendo la DMT (10 o 15 mg) de tirzepatida o para recibir placebo. Los participantes asignados al brazo placebo recibían la DMT (10 o 15 mg) semanalmente durante el período de introducción y recibieron placebo en su siguiente dosis programada tras la aleatorización, sin reducción gradual de la dosis.13
En SURMOUNT-4, no se contemplaron escenarios adicionales de discontinuación permanente del tratamiento en el protocolo del estudio. Eli Lilly and Company (Lilly) no ha patrocinado ningún estudio para evaluar la discontinuación de tirzepatida mediante un protocolo de reducción progresiva de la dosis. Lilly no puede realizar recomendaciones terapéuticas; la decisión sobre si discontinuar tirzepatida y cómo hacerlo debe dejarse al criterio clínico del médico prescriptor.
Resultados
En el estudio SURMOUNT-4, tirzepatida produjo reducciones estadísticamente significativas del peso corporal desde la aleatorización (semana 36) hasta la semana 88 en comparación con placebo (ver la Endpoints primarios y secundarios de SURMOUNT-4 (Semana 36 a Semana 88)).13
Endpointsa | Tirzepatida DMT | Placebo |
Cambio en el peso corporal, %b | -6,7c | +14,8 |
Cambio porcentual en el peso corporal ajustado frente a placebo, % | -21,4 | NA |
Cambio en el peso corporal, kgb | -5,7 c | +11,9 |
Participantes que mantuvieron ≥80% de la reducción de peso desde el período de introducción, %b | 93,4c | 13,5 |
Cambio en el perímetro de cintura, cmb | -4,6c | +8,3 |
Abreviaturas: MCM = mínimos cuadrados de medias; mITT = intención de tratar modificada; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; DMT = dosis máxima tolerada (10 o 15 mg); NA = no aplica.
aLos datos son MCM de la población mITT (estimando de eficacia); análisis de MMRM o regresión logística.
bAnalizado para superioridad, controlado para el error de tipo 1.
cp<0,001 frente a placebo.
El análisis de tiempo hasta el evento mostró que el tratamiento continuado con tirzepatida durante el período doble ciego redujo el riesgo de retornar a >95% del peso corporal basal —en aquellos que ya habían perdido ≥5% desde la semana 0— en aproximadamente un 98% en comparación con placebo (cociente de riesgo [hazard ratio], 0,013 [IC 95%, 0,004-0,046]; p<0,001) para el estimando de eficacia.13
Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
8Rosenstock J, Lee CJ, Fernández Landó L, et al. Impact on glycated hemoglobin and body weight changes after stopping tirzepatide for 4 weeks in the SURPASS-1 monotherapy trial. Diab Obes Metab. 2023;1-4. https://doi.org/10.1111/dom.15325
9Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
10Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
11Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
12Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
13Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
14A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obesity or overweight with weight related comorbidities (SURMOUNT-5). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05822830. Updated August 27, 2024. Accessed December 6, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830
Fecha de la última revisión: 12 de octubre de 2023