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Eficacia de LIBRETTO-431 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
Eficacia intracraneal en LIBRETTO-431
Resultados informados por los pacientes en LIBRETTO-431
Seguridad del ensayo clínico LIBRETTO-431 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
Resumen del estudio LIBRETTO-431
Reclutamiento en LIBRETTO-431 por región
Diseño del estudio LIBRETTO-431
Criterios de exclusión del LIBRETTO-431
Datos demográficos basales de LIBRETTO-431
Evento fatal ocurrido el día de estudio 187
Si desea escuchar un podcast resumen del artículo "Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850", de aproximadamente 5 minutos de duración, haga clic aquí.
LIBRETTO-431 es un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3 en el que se compara selpercatinib con quimioterapia a base de platino y pemetrexed con pembrolizumab o sin este como tratamiento inicial en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), no escamoso, positivo para la fusión RET (reordenamiento durante la transfección)
(NCT04194944).1,2
La LIBRETTO-431 Centros de Estudios Clínicos muestra el desglose de pacientes por región.3
El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión (PFS) mediante una revisión enmascarada de un comité independiente (BICR) evaluada en 2 grupos de pacientes: la población por intención de tratar pembrolizumab (ITT-PEMBRO) y la población por intención de tratar (ITT).2
Antes de la aleatorización, los pacientes se estratificaron según la intención elegida por el investigador de usar pembrolizumab si el paciente estaba asignado al grupo de control. La población ITT-PEMBRO incluye solo a los pacientes que los investigadores tenían la intención de tratar con pembrolizumab.2,3
La Diseño del estudio LIBRETTO-431 proporciona el diseño del estudio LIBRETTO-431 y un resumen de las medidas de resultado.
Entre marzo de 2020 y agosto de 2022, hubo 261 pacientes inscritos en el estudio. De los 261 pacientes, 159 se asignaron al azar a selpercatinib y 102 a quimioterapia con pembrolizumab o sin este. El grupo ITT-PEMBRO incluyó a 212 pacientes (129 en el grupo de selpercatinib y 83 en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab). La mayoría de los pacientes eran asiáticos, mujeres, nunca fumadores y menores de 65 años.2,3
La Datos demográficos basales del paciente para LIBRETTO-431 proporciona información detallada sobre la demografía inicial del paciente.
En la población ITT-PEMBRO, la PFS aumentó significativamente en los pacientes tratados con selpercatinib con un cociente de riesgos instantáneos de 0,465 (IC del 95%: 0,309, 0,699; p<0,001). Estos resultados fueron consistentes con la población de ITT. La supervivencia libre de progresión fue consistente en todos los análisis planificados previamente.2,3
La Resumen de los resultados en LIBRETTO-431 por el Comité de Revisión Independiente enmascarada proporciona una visión general de los resultados en LIBRETTO-431.
Medida de resultadoa |
POBLACIÓN ITT-PEMBRO |
POBLACIÓN ITT |
||
SEL |
Control |
SEL |
Control |
|
Supervivencia libre de progresión, meses (IC 95%)b |
||||
Mediana |
24,8 |
11,2 |
24,8 |
11,2 |
Mediana de duración del seguimiento |
19,4 |
18,9 |
19,4 |
16,5 |
Tasa de respuesta objetiva, % (IC 95 %) |
83,7 |
65,1 |
83,6 |
62,7 |
Mejor respuesta global, n (%) |
||||
Completa |
9 (7,0) |
5 (6,0) |
12 (7,5) |
5 (4,9) |
Parcial |
99 (76,7) |
49 (59,0) |
121 (76,1) |
59 (57,8) |
Enfermedad estable |
14 (10,9) |
20 (24,1) |
17 (10,7) |
26 (25,5) |
Enfermedad progresiva |
2 (1,6) |
5 (6,0) |
2 (1,3) |
7 (6,9) |
No evaluable |
5. (3,9) |
4 (4,8) |
7 (4,4) |
5 (4,9) |
Duración de la respuesta |
||||
Respondedores, n (%) |
108 (83,7) |
54 (65,1) |
133 (83,6) |
64 (62,7) |
Mediana DOR, meses (95% IC) |
24,2 (17,9, NE) |
11,5 (9,7, 23,3) |
24,2 (17,9, NE) |
12,0 (9,7, 23,3) |
Censurados, n (%) |
74 (68,5) |
25 (46,3) |
43 (32,3) |
31 (48,4) |
Mediana de duración del seguimiento, meses (IC del 95%) |
18,0 (16,5, 19,5) |
14,6 (11,2, 19,8) |
17,9 (15,7, 18,7) |
12,7 (11,1, 16,6) |
Abreviaturas: DOR = duración de la respuesta; IC = intervalo de confianza; ITT = intención de tratar; NE = no evaluable; SEL = selpercatinib; PEMBRO = pembrolizumab.
aLos resultados de eficacia se evaluaron con el uso de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 y se confirmaron mediante una revisión radiológica independiente enmascarada.
bEn los pacientes ITT-PEMBRO, el cociente de riesgo fue de 0,465 (IC 95%: 0,309, 0,699 (p<0,001).
La supervivencia global (SG) no estaba madura en el momento del análisis intermedio de supervivencia libre de progresión (SLP). En el momento de un análisis descriptivo actualizado de la SG (con el 43% de los eventos de SG preespecificados necesarios para el análisis final), habían fallecido 49 pacientes (31%) en el brazo de selpercatinib y 26 pacientes (25%) en el brazo control. El hazard ratio (HR) de SG fue de 1,26 (IC del 95%: 0,78–2,04).
El desequilibrio en las terapias tras la progresión puede afectar a la SG. De los 68 pacientes del brazo control que presentaron progresión de la enfermedad, 50 pacientes (74%) recibieron selpercatinib en el momento de la progresión. De los 71 pacientes del brazo de selpercatinib que presentaron progresión, 16 (23%) recibieron quimioterapia y/o tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario, y 44 (62%) continuaron recibiendo selpercatinib.5
Descripción de la figura 1: De los 71 pacientes del brazo de selpercatinib que presentaron progresión de la enfermedad, 16 pacientes (23%) recibieron quimioterapia y/o inmunoterapia como siguiente línea de tratamiento, mientras que 44 pacientes (62%) continuaron recibiendo selpercatinib tras la progresión. De los 68 pacientes del brazo control que presentaron progresión de la enfermedad, 50 pacientes (74%) cambiaron a tratamiento con selpercatinib.
Abreviaturas: Chemo = quimioterapia; IO = inmunoterapia; N = número de pacientes; PD = enfermedad progresiva; RET = receptor tirosina quinasa reordenado durante la transfección; RETi = inhibidor de RET.
Se dispuso de evaluaciones basales intracraneales para su evaluación mediante BICR neurorradiológico según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1,1 para 192 pacientes de la población ITT-PEMBRO (selpercatinib n = 120, control n = 72).3 De esos pacientes, 42 (22 %) tenían metástasis encefálicas y 29 pacientes tenían enfermedad mensurable (17 en el grupo de selpercatinib y 12 en el grupo de control).2
La Respuestas intracraneales en la población CNS‑PEMBRO con metástasis en el SNC en LIBRETTO‑431 proporciona resultados iniciales intracraneales en pacientes con enfermedad intracraneal medible en LIBRETTO-431.
La Respuestas intracraneales en la población CNS‑PEMBRO con metástasis en el SNC en LIBRETTO‑431 presenta un resumen de la respuesta intracraneal en la población CNS‑PEMBRO de pacientes con metástasis en el sistema nervioso central.6
|
Selpercatnib |
Control |
Enfermedad medible, n (%) |
17 (81,0) |
12 (57,1) |
Enfermedad no medible, n (%) |
4 (19,0) |
9 (42,9) |
BRO intracraneal, n (%) |
||
Respuesta completa |
9 (42,9) |
7 (33,3) |
Respuesta parcial |
8 (38,1) |
5 (23,8) |
Enfermedad establea |
2 (9,5) |
5 (23,8) |
Enfermedad progresiva |
0 |
2 (9,5) |
ORR intracraneal, % (95% CI) |
81,0 (58,1-94,6) |
57,1 (34,0-78,2) |
Tiempo mediano hasta la respuesta intracraneal, meses (rango) |
1,4 (1,2-3,0) |
2,2 (1,2-11,0) |
DOR mediana intracraneal, meses (95% CI) |
NE (14,8-NE) |
NE (8,7-NE) |
Proporción de pacientes con respuesta intracraneal mantenida (tasa de DOR), % (95% CI) |
||
A los 6 meses |
94,1 (65,0-99,1) |
90,9 (50,8-98,7) |
A los 12 meses |
80,7 (51,1-93,4) |
75,8 (30,5-93,7) |
Abreviaturas: BOR = mejor respuesta global; DOR = duración de la respuesta; IC = intervalo de confianza; NE = no evaluable; ORR = tasa de respuesta objetiva; PEMBRO = pembrolizumab; SNC = sistema nervioso central.
aIncluye pacientes con lesiones no medibles únicamente en la evaluación basal que presentaron enfermedad sin respuesta completa ni progresión.
La evaluación intracraneal mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) fue obligatoria para todos los pacientes. Las exploraciones se realizaron en el momento basal y posteriormente con la misma frecuencia que el resto de las pruebas de imagen radiológicas.
Un total de 192 pacientes (120 pacientes en el brazo de selpercatinib y 72 en el brazo control) dispusieron de estas exploraciones seriadas. De estos 192 pacientes, 150 pacientes (99 en el brazo de selpercatinib y 51 en el brazo control) no presentaban metástasis cerebrales en el momento basal.6
Veintinueve pacientes con metástasis en el SNC presentaban enfermedad medible (17 en el grupo de selpercatinib y 12 en el grupo control). Entre los pacientes con enfermedad medible en el momento basal, se observó respuesta intracraneal en el 82% (IC del 95%: 57–96) de los pacientes del grupo de selpercatinib y en el 58% (IC del 95%: 28–85) de los pacientes del grupo control.2
Se produjeron respuestas completas en 6 de los 17 pacientes (35%) del grupo de selpercatinib y en 2 de los 12 pacientes (17%) del grupo control. Los datos sobre la mediana de la duración de la respuesta intracraneal eran inmaduros; no obstante, a los 12 meses, el 76% de los pacientes tratados con selpercatinib mantenían la respuesta, en comparación con el 63% de los pacientes que recibieron el tratamiento control.2
Las respuestas intracraneales a selpercatinib fueron más frecuentes en los pacientes sin radioterapia previa del SNC (93%) en comparación con aquellos que habían recibido radioterapia previa del SNC (50%).6
En la población ITT‑PEMBRO, los pacientes con evaluaciones intracraneales basales fueron seguidos para la aparición de nuevas metástasis en el SNC (N = 192). Selpercatinib retrasó el tiempo hasta la progresión en el SNC, independientemente del estado basal de metástasis en el SNC. (Incidencia acumulada de progresión del SNC en general en la población LIBRETTO-431 ITT-PEMBRO).3
Descripción de la figura 2: Se realizó un seguimiento de los pacientes con evaluaciones intracraneales basales para el desarrollo de nuevas metástasis en el SNC (N = 192). Selpercatinib retrasó el tiempo hasta la progresión del SNC, independientemente del estado metastásico basal del SNC.
Abreviaturas: SNC = sistema nervioso central; ITT-PEMBRO = pembrolizumab por intención de tratar; EP = enfermedad progresiva.
A la fecha de corte de datos de mayo de 2023, en los 150 pacientes sin metástasis en el SNC en el momento basal de la población CNS‑PEMBRO, la incidencia acumulada a 12 meses de progresión de la enfermedad en el SNC fue del 1,1% con selpercatinib, en comparación con el 14,7% con el tratamiento control (Tasa de incidencia acumulada de progresión en el SNC en la población CNS‑PEMBRO sin metástasis en el SNC en LIBRETTO‑431. ).6
Abreviaturas: CIR = tasa de incidencia acumulada; HR = hazard ratio; PEMBRO = pembrolizumab; ; SNC = sistema nervioso central.
Selpercatinib retrasó significativamente el tiempo hasta el deterioro confirmado (TTCD) de los síntomas pulmonares, medido mediante la puntuación total del NSCLC‑SAQ, en comparación con el control tras 1 año de tratamiento (p < 0,05).8
La Mediana del tiempo hasta el deterioro confirmado de los síntomas evaluados mediante el NSCLC‑SAQ en la población ITT tratada con pembrolizumab.presenta la mediana del TTCD para los síntomas individuales evaluados mediante el NSCLC‑SAQ.8
|
Tiempo mediano, meses (95% IC) |
|
|
Selpercatinib |
Control |
||
Tos |
NE |
NE |
0,41 (0,21, 0,81) |
Dolor |
NE |
8,8 (1,0, NE) |
0,54 (0,33, 0,88) |
Disnea |
14,0 (4,9, NE) |
2,6 (1,3, 7,0) |
0,57 (0,36, 0,91) |
Fatiga |
14,0 (2,9, NE) |
0,8 (0,4, 2,9) |
0,54 (0,35, 0,84) |
Pérdida de apetito |
16,4 (7,9, NE) |
2,3 (1,0, 5,8) |
0,45 (0,28, 0,72) |
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; ITT = intención de tratar; NE = no estimable; NSCLC‑SAQ = Cuestionario de Evaluación de Síntomas del Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas.
aPemetrexed en combinación con carboplatino o cisplatino, a elección del investigador, junto con pembrolizumab.
Al año, la puntuación media total del NSCLC‑SAQ fue inferior (las puntuaciones más bajas indican menor gravedad de los síntomas) con selpercatinib en comparación con el control (diferencia media: −2,00; IC del 95 %: −2,94; 1,05; p < 0,001).8
La Diferencia de tratamiento en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio hasta el primer año, medida mediante el EORTC QLQ‑C30 muestra la diferencia de tratamiento entre selpercatinib y el control en los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud desde el inicio.8
Descripción de la figura 4: La función física con selpercatinib mostró una mejora clínica y estadísticamente significativa desde el inicio hasta el primer año, en comparación con el grupo control.
Abreviaturas: EORTC QLQ‑C30 = Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer; GHS = estado de salud global; HRQoL = calidad de vida relacionada con la salud; MID = diferencia mínimamente importante.
aLa diferencia estimada en la puntuación de función física procede de un análisis mediante un modelo de curva de crecimiento a las 49 semanas.
*Significación clínica y estadística.
La Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en la población de seguridad de LIBRETTO-431 proporciona una lista de acontecimientos adversos en la población de seguridad de LIBRETTO-431 y en el ≥20% de los pacientes en cualquiera de los grupos de la población de seguridad de LIBRETTO-431. Cinco pacientes (1 en selpercatinib y 4 en el grupo control) no recibieron ningún tratamiento y no forman parte de la población de seguridad. Los eventos adversos fueron consistentes con los reportados previamente para selpercatinib y se trataron con modificaciones de dosis.2,3
AAAT, n (%) |
Selpercatinib |
Control |
||
Todos los grados |
Grado ≥3 |
Todos los grados |
Grado ≥3 |
|
AST elevada |
97 (61) |
20 (13) |
39 (40) |
1 (1) |
ALT elevada |
95 (60) |
35 (22) |
39 (40) |
3 (3) |
Hipertensión |
76 (48) |
32 (20) |
7 (7) |
3 (3) |
Diarrea |
70 (44) |
2 (1) |
24 (24) |
2 (2) |
Edema |
65 (41) |
4 (3) |
27 (28) |
0 |
Sequedad de boca |
62 (39) |
0 |
6 (6) |
0 |
Aumento de la bilirrubina en sangre |
59 (37) |
2 (1) |
1 (1) |
0 |
Erupción |
52 (33) |
3 (2) |
29 (30) |
1 (1) |
Fatiga |
51 (32) |
5 (3) |
49 (50) |
5 (5) |
Trombocitopenia |
42 (27) |
5 (3) |
28 (29) |
7 (7) |
Dolor abdominal |
40 (25) |
1 (1) |
19 (19) |
2 (2) |
Leucopenia |
40 (25) |
2 (1) |
32 (33) |
7 (7) |
Creatinina elevada |
39 (25) |
2 (1) |
17 (17) |
1 (1) |
Neutropenia |
36 (23) |
3 (2) |
44 (45) |
27 (28) |
Estreñimiento |
34 (22) |
0 |
39 (40) |
1 (1) |
ECG con QT prolongado |
32 (20) |
14 (9) |
1 (1) |
0 |
Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; ECG = electrocardiograma.
La Resumen de seguridad para la población por intención de tratar en LIBRETTO-431 proporciona un resumen de seguridad para la población ITT de LIBRETTO-431.
Parámetro |
Selpercatinib |
Control |
Mediana de tiempo de tratamiento, meses +/- SD |
16,7 ± 8,3 |
9,8 ± 7,2 |
Acontecimientos adversos |
||
Todos los acontecimientos adversos, n (%) |
158 (100) |
97 (99) |
Grado ≥3 |
111 (70,3) |
56 (57) |
Acontecimientos adversos serios |
55 (35) |
23 (24) |
Modificaciones de dosis debidas a acontecimientos adversos |
||
Llevaron a la interrupción del tratamiento |
16 (10) |
2 (2) |
Llevaron a un ajuste de la dosis |
123 (78) |
74 (76) |
Llevaron a una reducción de la dosis |
81 (51) |
28 (29) |
Muertes |
||
Muerte debido a acontecimiento adverso, n (%) |
7 (4) |
0 |
Relacionadoa |
2 (1) |
0 |
aMalnutrition and sudden death deemed related by investigator.
Se observaron AAAT mortales que ocurrieron en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento en 7 (4,4 %) pacientes tratados con selpercatinib y ninguno en el grupo de control (Resumen de acontecimientos adversos fatales).2
Datos demográficos de los pacientes |
Día de fallecimiento en el estudio |
Mejor respuesta global BICR |
Acontecimiento adversoa |
Comorbilidades/Comentario |
Mujer caucásica de 70 años |
5 |
No evaluable |
Paro cardiaco |
Factores de riesgo cardíaco, incluidos el derrame pleural basal y el derrame pericárdico |
Hombre caucásico de 79 años |
7 |
No evaluable |
Infarto de miocardio |
Factores de riesgo cardíaco
|
Hombre caucásico de 59 años |
46 |
No evaluable |
Insuficiencia respiratoria |
Neumonía (en curso en el momento de la muerte), dificultad para respirar, hipoxemia, deterioro respiratorio. Desenlace fatal 6 días después de la interrupción del tratamiento con selpercatinib |
Mujer caucásica de 74 años |
60 |
No evaluable |
Insuficiencia respiratoria |
Derrame pleural bilateral y sospecha de linfangitis carcinomatosa. Empeoramiento de la condición clínica debido a la enfermedad progresiva informada por el investigador. Desenlace fatal 26 días después de la última dosis de selpercatinib. |
Hombre caucásico de 55 años |
71 |
Enfermedad progresiva |
Infarto de miocardio |
Metástasis en las regiones hiliar izquierda y aortopulmonar. |
Hombre asiático de 74 años |
238 |
Enfermedad estable |
Muerte súbitab |
Dolor torácico, dificultad para respirar, astenia, tos productiva al inicio del estudio. |
Hombre asiático de 77 años |
579 |
Enfermedad estable |
Desnutriciónc |
Dolor de garganta, dificultad para respirar y pérdida del apetito. Los miembros de la familia tenían síntomas respiratorios similares, pero no se pudo realizar la prueba de COVID-19. |
Abreviaturas: BICR = revisión enmascarada de un comité independiente; TC = tomografía computarizada.
aTérmino preferido de MedDRA.
bRelacionado con selpercatinib según la evaluación del investigador.
cRelacionado con selpercatinib según la evaluación del investigador. Se observó que la atribución del investigador estaba relacionada, ya que no se podía descartar el efecto de la droga.
Además, un paciente aleatorizado al brazo control presentó un acontecimiento mortal (insuficiencia respiratoria) en el día 187 del estudio durante el cruce al tratamiento con selpercatinib.5 Las muertes debidas a malnutrición y muerte súbita fueron consideradas por los investigadores como relacionadas con selpercatinib.2
Además, una mujer asiática de 56 años que originalmente fue asignada al azar al grupo de control pasó al grupo de selpercatinib el día 65 del estudio, una vez que experimentó una enfermedad progresiva. El día 187 del estudio, el paciente falleció. No se realizó autopsia. El investigador relacionó el evento fatal de insuficiencia respiratoria con selpercatinib y no con los tratamientos del estudio en el grupo de control, ya que no se pudo descartar ni la toxicidad de selpercatinib ni la progresión de la enfermedad.4
Como se ve en la LIBRETTO-431 Centros de Estudios Clínicos, LIBRETTO-431 reclutó pacientes N (%) de
Descripción de la figura 5: LIBRETTO-431 reclutó a un total de 261 pacientes en 103 centros de 23 países.
* No hubo países con entre 41 y 80 pacientes. Los países representados en gris claro no se incluyeron en el estudio.
Descripción de la figura 6: Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso positivo para la fusión localmente avanzado o metastásico durante la transfección fueron aleatorizados a selpercatinib 160 mg dos veces al día (N = 159) o pemetrexed 500 mg/m2 con o sin pembrolizumab 200 mg (N = 102), hasta la progresión de la enfermedad. Es posible que los pacientes se crucen en la enfermedad progresiva. Los criterios de valoración coprimarios son la supervivencia libre de progresión por parte de un comité de revisión independiente ciego en la población con intención de tratar y en los pacientes con intención de tratar con platino, pemetrexed y pembrolizumab.
Abreviaturas: AUC = área bajo la curva; BID = dos veces al día; BICR = revisión ciega de un comité independiente; SNC = sistema nervioso central; DOR = duración de la respuesta; ECOG PS = Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; ITT = intención de tratar; NSCLC = cáncer de pulmón de células no microcíticas; NSCLC SAQ = Cuestionario de evaluación de síntomas de cáncer de pulmón de células no microcíticas; TRO = tasa de respuesta objetiva; SG = supervivencia general; DP = enfermedad progresiva; SSP = supervivencia libre de progresión; PRO = resultados informados por los pacientes; R = aleatorizado; RET = reordenado durante la transfección.
Notas: no se inscribirá más del 20% de los pacientes con intención de no recibir pembrolizuab.
a No apto para cirugía radical ni radioterapia.
b Investigador evaluado.
c La proporción inicial de aleatorización fue de 1:1, pero se modificó a 2:1.
d ITT-Pembrolizumab son pacientes estratificados con la intención del investigador de recibir quimioterapia con pembrolizumab y, según el protocolo, debían ser al menos el 80 % de la población ITT.
e Se requirieron exploraciones intracraneales basales y longitudinales para todos los pacientes a partir de la enmienda d. Antes de la enmienda d, se requerían exploraciones intracraneales si se conocían metástasis en el SNC al inicio del estudio.
Los criterios clave de exclusión incluyen:
Los criterios de exclusión clave específicos para los pacientes que reciben pembrolizumab incluyen tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial y/o una enfermedad autoinmune activa o cualquier enfermedad o tratamiento que pueda comprometer el sistema inmunológico.1,2
La mayoría de las fusiones de RET se identificaron mediante secuenciación de nueva generación (60%) a partir de
Características |
Población ITT-PEMBRO |
Población ITT |
||
SEL |
Control |
SEL |
Control |
|
Edad, años, mediana (rango) |
60 (31-84) |
62 (31-83) |
61 (31-87) |
62,5 (31-83) |
Sexo, % |
||||
Femenino |
50 |
58 |
54 |
56 |
Masculino |
50 |
42 |
46 |
44 |
Raza, % |
||||
Asiática |
59 |
52 |
59 |
54 |
Blanca |
38 |
47 |
37 |
45 |
Negra |
2 |
0 |
1 |
0 |
Otrosa |
2 |
1 |
1 |
1 |
Estado tabáquico, % |
||||
Nunca |
66 |
71 |
68 |
67 |
Actual/Anterior |
33 |
29 |
32 |
33 |
Histología, % |
||||
Adenocarcinomab |
99 |
96 |
99 |
97 |
Estadio de la enfermedad, % |
||||
III B/C |
5 |
8 |
6 |
8 |
IV |
95 |
92 |
94 |
92 |
Metastasis, % |
||||
Cerebro |
19 |
22 |
19 |
21 |
Hígado |
15 |
20 |
13 |
20 |
Abreviaturas: ITT = intención de tratar; CPNM = cáncer de pulmón de células no microcíticas; PEMBRO = pembrolizumab; RET = reordenado durante la transfección; SEL = selpercatinib.
aOtras razas incluían indios americanos o nativos de Alaska, nativos de Hawái u otras islas del Pacífico o razas múltiples.
bHubo 4 pacientes en la población de ITT que fueron diagnosticados con CPNM, no especificado de otra manera.
Características genómicas, % |
Población ITT-PEMBRO |
Población ITT |
||
SEL |
Control |
SEL |
Control |
|
Estado de PD-L1 |
||||
Positivo |
43 |
47 |
42 |
46 |
Ausente |
33 |
39 |
35 |
34 |
Fusión RET |
||||
Positivoa |
45 |
37 |
43 |
38 |
KIF5Bb |
42 |
49 |
44 |
49 |
CCDC6 |
10 |
10 |
10 |
9 |
Abreviaturas: CCDC6 = dominio en espiral con 6; ITT = intención de tratar; KIF5B = miembro de la familia de la quiinesina 5B; PD-L1 = ligando de muerte programada 1; PEMBRO = pembrolizumab; RET = reordenado durante la transfección; SEL = selpercatinib.
aLa fusión de RET se indicó mediante análisis molecular, pero no se identificó el socio de fusión de RET.
bUn paciente tenía la comutación KIF5B-RET y CDKAL1-RET.
La fecha estimada de finalización primaria es el 1 de mayo de 2023 con una finalización estimada del estudio en febrero de 2026. LIBRETTO-431 está activo, pero cerrado a la inscripción.9
1A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04194944. Updated June 20, 2024. Accessed August 5, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944
2Zhou C, Solomon BJ, Loong K, et al; LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2309457
3Loong HH, Goto K, Solomon BJ, et al. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus pembrolizumab and chemotherapy in RET fusion-positive NSCLC. Abstract presented at: 48th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO); October 21 2023; Madrid Spain. Accessed October 21, 2023. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/presentation/list?q=Herbert+Loong&r=st~3
4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. CNS protective effect of selpercatinib in first-line RET fusion-positive advanced non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2024. 42(21):2500-2505. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.24.00724
7Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. Intracranial outcomes of 1L selpercatinib in advanced RET fusion-positive NSCLC: LIBRETTO-431 Study. Poster Presented at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; May 31 - June 4, 2024; Chicago, IL. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232853
8Zhou C, Novello S, Garrido P, et al. Health-related quality of life (HRQoL) and symptoms in LIBRETTO-431 patients with RET fusion-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233217
9A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifer: NCT04194944. Updated October 30, 2023. Accessed November 3, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944
Fecha de la última revisión: 30 de septiembre de 2024