El uso de insulina con o sin terapia concomitante se asocia con un mayor riesgo de hipoglucemia.3

Los pacientes que reciben tirzepatida en combinación con insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia.4

El riesgo de hipoglucemia puede reducirse mediante una disminución de la dosis de insulina.4

Cuando se utilice tirzepatida en combinación con insulina, se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hipoglucemia y recomendarles tomar precauciones adicionales al conducir o manejar maquinaria.4

SURPASS-5 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 con una duración de 40 semanas, que evaluó tirzepatida en dosis de 5, 10 y 15 mg una vez por semana, en comparación con placebo, en 475 adultos con diabetes tipo 2 (DT2), como tratamiento complementario a insulina glargina ajustada, con o sin metformina.1

En el estudio SURPASS-5 la frecuencia de hipoglucemia (definida como glucosa en sangre <54 mg/dL [≤3,0 mmol/L] o hipoglucemia grave) fue:

• 12,5% en el grupo placebo
• 15.5% en el grupo de 5 mg de tirzepatida
• 19,3 % en el grupo de 10 mg de tirzepatida, y
• 14,2% en el grupo de 15 mg de tirzepatida. 1

SURPASS-6 fue un estudio aleatorizado abierto, de fase 3b, multicéntrico, y de grupos paralelos con una duración de 52 semanas, que comparó tirzepatida en dosis de 5, 10 y 15 mg una vez por semana frente a insulina lispro, en 1.428 adultos con DT2, como tratamiento complementario a insulina glargina ajustada, con o sin metformina.2

En el estudio SURPASS-6 la frecuencia de hipoglucemia (definida como glucosa en sangre <54 mg/dL [≤3,0 mmol/L] o hipoglucemia grave) fue:

• 12% en el grupo de 5 mg de tirzepatida
• 9% en el grupo de 10mg de tirzepatida
• 11% en el grupo de 15 mg de tirzepatida, y
• 48% en el grupo de insulina lispro.2

Las tasas de eventos de hipoglucemia por paciente-año fueron menores con tirzepatida en comparación con insulina lispro (0,4 frente a 4,4 eventos/paciente-año, respectivamente).2

Antes de la aleatorización, los participantes del estudio SURPASS-5 recibían una dosis estable de insulina glargina una vez al día con o sin metformina. 1

Después de la aleatorización, hubo un período de estabilización de 4 semanas, durante el cual la dosis de insulina glargina se manejó de la siguiente manera:

• para los participantes con HbA1c >8,0%, la dosis de insulina glargina se mantuvo sin cambios 
• para los participantes con HbA1c ≤8,0%, la dosis de insulina glargina se disminuyó en un 20% inmediatamente después de la aleatorización y permaneció sin cambios durante el período de estabilización, y
• se realizaron ajustes adicionales de la dosis de insulina glargina utilizando el algoritmo de tratamiento hasta el objetivo (THO) si ocurrían eventos de hipoglucemia o hipoglucemia grave.1

De la semana 4 a la 40, la dosis de insulina glargina se ajustó a un objetivo de glucosa en sangre en ayunas (GSA) de <100 mg/dL (5,5 mmol/L) siguiendo un algoritmo THO. 1

El algoritmo THO en el estudio SURPASS-5 implicó ajustar la dosis de insulina glargina en función de la mediana de los últimos 3 valores de GSA (véase en Algoritmo THO en el estudio SURPASS-5 para el ajuste de la dosis de insulina glargina).1

En el estudio SURPASS-6, antes de la aleatorización a tirzepatida o insulina prandial lispro, todos los participantes del estudio recibieron una terapia estandarizada de insulina glargina basal con o sin metformina durante un máximo de 10 semanas.5

En la aleatorización, los participantes de todos los grupos redujeron su dosis de insulina glargina en un 30% para reducir el riesgo de hipoglucemia durante la introducción del fármaco de tratamiento.2

Después de la aleatorización, las dosis de insulina glargina basal se ajustaron cada semana utilizando un algoritmo de ajuste diseñado para alcanzar un objetivo de GSA de 100 a 125 mg/dL (5,6 a 6,9 mmol/L). Los participantes ajustaron su dosis en función de la mediana de los últimos 3 valores de GSA medidos (consulte la Algoritmo de ajuste de dosis de insulina glargina utilizado en el estudio SURPASS-6 para obtener información sobre el algoritmo utilizado).2

Para los participantes que recibieron tirzepatida, no se permitió ajustar la dosis de insulina glargina durante 4 semanas después de la aleatorización. Se permitieron ajustes de dosis en casos de hipoglucemia o hipoglucemia grave.2

Los participantes que lograron el objetivo de GSA durante 2 semanas consecutivas con una dosis baja de insulina glargina (<10 unidades) podían interrumpir temporalmente la inyección de insulina glargina según la decisión del investigador. Los participantes continuaron midiendo la GSA requerida para el ajuste de la dosis de insulina glargina y fueron reevaluados cada 2 semanas. Si los participantes no estaban en el objetivo de GSA, se reiniciaba la insulina glargina.2 

Tal como se muestra en SURPASS-6: Uso diario de insulina a lo largo del tiempo, la dosis basal de insulina glargina disminuyó a lo largo del tratamiento con tirzepatida. En la semana 52, el porcentaje de participantes que ya no recibían terapia de base con insulina glargina fue:

• 8% para tirzepatida 5 mg
• 14% para tirzepatida 10 mg, y
• 19% para tirzepatida 15 mg.2