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Mounjaro (tirzepatida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Se puede usar Mounjaro® (tirzepatida) en pacientes con insuficiencia renal?
La insuficiencia renal no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de tirzepatida. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo la enfermedad renal en fase terminal.
Resumen del contenido
Información de prescripción relacionada con tirzepatida e insuficiencia renal
¿Se puede usar tirzepatida en pacientes sometidos a diálisis?
- ¿Cómo se vio afectada la eficacia de tirzepatida por la TFGe basal?
- ¿Cómo se vio afectada la seguridad de tirzepatida por la TFGe basal?
- ¿Cuáles fueron los criterios de elegibilidad renal en los ensayos clínicos de tirzepatida?
¿Cómo afecta el deterioro de la función renal a la farmacocinética de tirzepatida?
Información de prescripción relacionada con tirzepatida e insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo la enfermedad renal en fase terminal (ESRD, por sus siglas en inglés). La experiencia con el uso de tirzepatida en pacientes con insuficiencia renal grave y ESRD es limitada. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes con tirzepatida 1
La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética (FC) de tirzepatida. La FC de tirzepatida tras una dosis única de 5 mg se evaluó en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave, ESRD) en comparación con sujetos con función renal normal y no se observaron diferencias clínicamente relevantes. Esto también se demostró en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal en base a los datos de los ensayos clínicos.1
Tirzepatida se ha asociado a reacciones adversas gastrointestinales, que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Estas reacciones adversas pueden conducir a la deshidratación, que podría llevar a un deterioro de la función renal, incluyendo la insuficiencia renal aguda.1
Se debe informar a los pacientes tratados con tirzepatida sobre el riesgo potencial de deshidratación debido a las reacciones adversas gastrointestinales y tomar precauciones para evitar la depleción de líquidos y alteraciones de electrolitos. Esto se debe tener especialmente en cuenta en personas de edad avanzada, que pueden ser más susceptibles a estas complicaciones.1
¿Se puede usar tirzepatida en pacientes sometidos a diálisis?
No se dispone de información sobre la eficacia y seguridad de tirzepatida en adultos que están en diálisis proveniente los ensayos de fase 3 completados.
¿De qué información se dispone sobre la eficacia y la seguridad de tirzepatida en diferentes niveles de función renal iniciales?
Por favor, consulte la Criterios de TFGe para la elegibilidad del ensayo clínico de tirzepatida para conocer los criterios de exclusión según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizados en el programa de ensayos clínicos de tirzepatida en diabetes tipo 2 (DT2) y control de peso.
El estudio SURPASS-4 en adultos con DT2 no excluyó a los participantes según su TFGe.2
SURPASS-4 fue un estudio de fase 3, aleatorizado de 52 semanas que comparó tirzepatida 5, 10, y 15 mg una vez por semana con dosis ajustadas de insulina glargina una vez al día añadida a cualquier combinación de metformina, sulfonilurea o inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2).2
Este estudio se realizó en participantes que tenían un mayor riesgo cardiovascular, incluyendo la enfermedad renal crónica (ERC) establecida. De los 1995 participantes, 342 (17%) tenían ERC moderada o grave, y 707 (35%) tenían microalbuminuria o macroalbuminuria al inicio del estudio.3
¿Cómo se vio afectada la eficacia de tirzepatida por la TFGe basal?
En la población general del estudio SURPASS-4, el tratamiento con tirzepatida redujo significativamente la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y el peso corporal desde el inicio de estudio hasta la semana 52 en comparación con la insulina glargina (p<0.001).2
El efecto del tratamiento con tirzepatida frente a insulina glargina en la reducción de HbA1C y peso corporal fue similar independientemente de la TFGe basal de los participantes; <60 mL/min/1.73 m² o ≥ 60 mL/min/1.73 m² (sin interacción significativa entre tratamiento y subgrupo, p=0.4299).4
En general, los resultados de eficacia en el programa SURPASS fueron consistentes entre los participantes, independientemente de su TFGe basal. Cabe destacar un pequeño subgrupo de participantes con TFGe <60 mL/min/1.73 m² (n=64 [3.4%]) en el estudio SURPASS-2 tuvo una reducción significativamente menor en HbA1c en comparación con los participantes con TFGe ≥60 mL/min/1.73 m².4,5
¿Cómo se vio afectada la seguridad de tirzepatida por la TFGe basal?
En el estudio SURPASS-4, las tasas de eventos adversos gastrointestinales fueron
- más comunes con tirzepatida que con insulina glargina, y
- principalmente reportados como leves o moderados en gravedad.3
En los participantes tratados con tirzepatida, los eventos adversos gastrointestinales fueron similares entre los participantes con una TFGe basal <60 mL/min/1.73 m2 o ≥60 mL/min/1.73 m2.6
La incidencia de insuficiencia renal aguda o ERC según las consultas estandarizadas del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA, por sus siglas en inglés) no fue diferente entre el grupo con tirzepatida y el grupo con insulina glargina, independientemente de la TFGe basal (Eventos adversos gastrointestinales, hipoglucemia y enfermedad renal aguda y crónica en SURPASS-4).7
|
TFGe basal ≥60 mL/min por 1.73 m2 |
TFGe basal <60 mL/min por 1.73 m2 |
||
TZP |
iGlar |
TZP |
iGlar |
|
Diarrea |
144 (18%) |
35 (4%) |
36 (21%) |
9 (5%) |
Náuseas |
138 (17%) |
17 (2%) |
30 (17%) |
6 (4%) |
Vómitos |
56 (7%) |
9 (1%) |
16 (9%) |
7 (4%) |
Hipoglucemia (glucosa <54 mg/dL o grave)a |
60 (7%) |
149 (18%) |
16 (9%) |
42 (25%) |
≥1 AAAT de los trastornos renales |
13 (2%) |
23 (3%) |
15 (9%) |
12 (7%) |
Insuficiencia renal aguda (SMQ) |
9 (1%) |
17 (2%) |
9 (5%) |
7 (4%) |
Lesión renal aguda |
6 (1%) |
10 (1%) |
7 (4%) |
3 (2%) |
Deterioro renal |
0 |
7 (1%) |
2 (1%) |
2 (1%) |
Insuficiencia renal |
3 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
2 (1%) |
Enfermedad renal crónica (SMQ) |
9 (1%) |
8 (1%) |
6 (3%) |
7 (4%) |
Enfermedad renal crónica |
6 (1%) |
6 (1%) |
6 (3%) |
4 (2%) |
Insuficiencia renal |
3 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
2 (1%) |
Hiperparatiroidismo secundario |
1 (<1%) |
1 (<1%) |
0 |
1 (1%) |
Nefrosclerosis |
0 |
0 |
1 (1%) |
0 |
Siglas y abreviaturas: CKD-EPI=Enfermedad Renal Crónica-Epidemiología; TFGe=tasa de filtración glomerular estimada; iGlar=insulina glargina; IDTm = intención de tratar modificada; n=número de sujetos que experimentaron al menos un evento; SMQ=consulta estandarizada de MedDRA; AAAT=acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; TZP=tirzepatida.
Notas: Los datos son n (%), incluyendo datos de todos los participantes que tomaron al menos una dosis de medicación del estudio, desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad.
TFGe es por CKD-EPI.
aExcluye los eventos hipoglucémicos que ocurren después de la iniciación de una nueva terapia antihiperglucémica.
¿Cuáles fueron los criterios de elegibilidad renal en los ensayos clínicos de tirzepatida?
Población de pacientes |
Programa de Ensayos Clínicos de Tirzepatida |
Región |
Criterios de exclusión de TFGe a |
Ensayos clínicos completados |
|||
|
SURPASS-1-3,-57 |
Global |
<30 o <45 mL/min/1.73 m2b |
SURPASS-43 |
Global |
N/Ac |
|
SURPASS-68 |
Global |
<30 o <45 mL/min/1.73 m2d |
|
SURPASS-J-MONO9 |
Japón |
<30 mL/min/1.73 m2 |
|
SURPASS-J-COMBO10 |
Japón |
<30 o <45 mL/min/1.73 m2e |
|
SURPASS-AP-COMBO11 |
Asia |
≤45 mL/min/1.73 m2 |
|
|
SURMOUNT 1-412 |
Global |
<30 mL/min/1.73 m2 |
Ensayos clínicos en curso |
|||
|
SURPASS-CVOT13 |
Global |
<15 ml/min/1.73 m2 o en diálisis crónica |
|
TREASURE-CKD14 |
Global |
<25 mL/min/1.73 m2 |
Siglas y abreviaturas: ASCVD = enfermedad cardiovascular aterosclerótica (por sus siglas en inglés); IMC= índice de masa corporal; PC= peso corporal; CKD-EPI=Enfermedad Renal Crónica-Epidemiología; TFGe= tasa de filtración glomerulada estimada; iSGLT-2 = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2; DT2= diabetes tipo 2.
aCalculado usando las ecuaciones CKD-EPI basadas en creatinina.
bSURPASS-1 y -5 excluyeron pacientes con una TFGe <30 mL/min/1.73 m2. SURPASS-2, -3, and -5 (si estaban recibiendo metformina) excluyeron a a quellos con una TFGe <45mL/min/1.73 m2.
cSURPASS-4 no excluyó a los participantes en función de la TFGe; sin embargo, ningún participante tenía una TFGe <15 ml/min/1.73 m².
dSe excluyeron los pacientes con una TFGe <45 mL/min/1,73 m² si recibían metformina.
eSe excluyeron pacientes con una TFGe <45 mL/min/1.73 m² si estaban recibiendo biguanidas y iSGLT-2.
¿Cómo afecta el deterioro de la función renal a la farmacocinética de tirzepatida?
Tirzepatida se administra por vía subcutánea una vez a la semana y tiene una vida media de aproximadamente 5 días.15
El peso molecular de tirzepatida es de 4,8 kilodaltons (kDa). Es menor que el límite de filtración glomerular, de 30 kDa a 50 kDa; por este motivo, se estudió el impacto de la insuficiencia renal en la FC de tirzepatida en un ensayo clínico.16
Un estudio de fase 1, de diseño paralelo, abierto, multicéntrico y de dosis única evaluó una dosis única de 5 mg de tirzepatida en pacientes con insuficiencia renal con (n=6) o sin (n=39) DT2 en comparación con participantes sanos con función renal normal.16
Este estudio evaluó a 14 participantes con función renal normal, (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] ≥90 mL/min/1.73 m2) y a 31 pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal:
- 8 con insuficiencia renal leve (TFGe 60-89 ml/min/1,73 m2);
- 8 con insuficiencia renal moderada (TFGe 30-59 ml/min/1,73 m2);
- 7 con insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min/1,73 m2 sin necesidad de diálisis); y
- 8 con enfermedad renal en fase terminal (ESRD), con necesidad de diálisis.16
En este estudio, los participantes con ESRD se sometieron a diálisis exclusivamente con membranas de polisulfona de alto flujo para eliminar la posible variación entre los tipos de membrana de diálisis. La primera sesión posterior a la dosis se realizó ≥24 horas después de la administración de tirzepatida, con las sesiones posteriores programadas según sea clínicamente apropiado.
La concentración plasmática media de tirzepatida no difirió a lo largo del tiempo entre los grupos de insuficiencia renal y función renal normal (Perfil de concentración plasmática media en función del tiempo de tirzepatida tras una dosis única de 5 mg).16
Descripción de la Figura 1: Después de una dosis única de tirzepatida 5 mg, la concentración plasmática media de tirzepatida fue comparable a lo largo del tiempo entre los grupos de insuficiencia renal y función renal normal.
Siglas y abreviaturas: ESRD = enfermedad renal terminal.
En este estudio de dosis única, no hubo efectos clínicamente relevantes de la función renal sobre la FC de tirzepatida, incluidos los siguientes:
- área bajo la curva entre el momento 0 y el infinito [AUC(0-∞)];
- área bajo la curva desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible [AUC(0-Tlast)]]; y
- concentración plasmática máxima (Cmáx).16
La dosis única de tirzepatida 5 mg fue bien tolerada por participantes sanos y participantes con diversos grados de insuficiencia renal. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo la ESRD, cuando sean tratados con tirzepatida.16
Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
3Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
6Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1.
7Heerspink HJL, Tuttle K, Pavo I, et al. Tirzepatide reduces albuminuria in patients with T2D: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.
8Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
9Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7
10Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5
11Gao L, Lee BW, Chawla M, et al. Tirzepatide versus insulin glargine as second-line or third-line therapy in type 2 diabetes in the Asia-Pacific region: the SURPASS-AP-Combo trial. Nat Med. 2023;29(6):1500-1510. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02344-1
12le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
13Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2023.09.007
14A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease with or without type 2 diabetes (TREASURE-CKD). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05536804. Updated February 25, 2025. Accessed February 26, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05536804
15Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
16Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2021;60(8):1049-1059. https://doi.org/10.1007/s40262-021-01012-2
Fecha de la última revisión: 16 de junio de 2025