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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Se puede usar Olumiant® (baricitinib) en pacientes con insuficiencia renal?
La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de baricitinib en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min.
Resumen del contenido
Información de la ficha técnica
Estudios clínicos de fase 3 de artritis reumatoide
- Ajustes de dosis implementados en los estudios clínicos para tener en cuenta la función renal
- Análisis integral de seguridad llevado a cabo usando subgrupos de función renal
- Eliminación renal
- Mecanismo: Baricitinib inhibe la fosforilación de STAT3 inducida por IL-6
- Exposición a baricitinib según función renal
Prevalencia de la insuficiencia renal en la artritis reumatoide
Información de la ficha técnica
Por favor, consulte los apartados 4.2 y 5.1 de la Ficha técnica de Olumiant® (baricitinib) para información sobre la insuficiencia renal y el uso de baricitinib. 1
Estudios clínicos de fase 3 de artritis reumatoide
Ajustes de dosis implementados en los estudios clínicos para tener en cuenta la función renal
A partir de los datos farmacocinéticos de exposición a baricitinib, los pacientes con una TFGe ≥40 y <60 ml/min/1,73 m2 recibieron 2 mg de baricitinib una vez al día si se asignaron a los grupos de tratamiento de 2 mg o 4 mg. Esto fue para garantizar que la exposición a baricitinib fuera comparable, pero no excediera, la dosis de 4 mg.2
Los pacientes fueron excluidos de los estudios de fase 3 si tenían una TFGe <40 ml/min/1,73 m2 calculada basándose en la creatinina sérica más reciente disponible utilizando el método de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).3
En la Pacientes según su función renal inicial y por estudio en el programa de ensayos clínicos de fase 3 de artritis reumatoide encontrará el número de pacientes según su función renal basal.
Estudio de fase 3 (mITT) |
TFGe iniciala |
TFGe iniciala |
RA-BEGIN (N=584) |
||
MTX |
8 |
202 |
Baricitinib 4 mg |
5 |
154 |
MTX + Baricitinib 4 mg |
10 |
205 |
RA-BEAM (N=1305) |
||
Placebo |
23 |
465 |
Baricitinib 4 mg |
15 |
472 |
Adalimumab |
16 |
314 |
RA-BUILD (N=684) |
||
Placebo |
18 |
209 |
Baricitinib 2 mg |
15 |
214 |
Baricitinib 4 mg |
19 |
207 |
RA-BEACON (N=527) |
||
Placebo |
17 |
159 |
Baricitinib 2 mg |
12 |
162 |
Baricitinib 4 mg |
10 |
167 |
Abreviaciones: TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; mITT = intención de tratar modificada; MTX = metotrexato; SCr = suero de creatinina.
aLa TFGe se calculó mediante la Modificación de la Dieta en la enfermedad renal de 175 x (SCr [mg / dL]) - 1,154 x (edad [años]) - 0,203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es de raza negra).
Análisis integral de seguridad llevado a cabo usando subgrupos de función renal
Los pacientes con insuficiencia renal que fueron aleatorizados a 4 mg de BARI, pero cuya dosis de BARI ajustada fue de 2 mg, se analizaron dentro del grupo de 4 mg.2
Se realizaron análisis de subgrupos en pacientes tratados con BARI utilizando los subgrupos de función renal de disfunción nula (n = 1552), leve (n = 1446) y moderada (n = 175). En comparación con los pacientes sin insuficiencia renal, los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada tuvieron tasas de incidencia ajustadas por exposición (TIAE) más altas de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos adversos (AA) que conducen a la discontinuación del tratamiento.2 Encuentre más detalles en la Resumen de los acontecimientos adversos por insuficiencia renal basal en pacientes tratados con baricitinib.
Acontecimientos adversos |
IR normala |
IR leveb |
IR moderadac |
Todos los pacientes con BARI y ARd |
||||
n (%) |
TIAE |
n (%) |
TIAE |
n (%) |
TIAE |
n (%) |
TIAE |
|
AAET totales |
1192 (76,8) |
49,7 |
1203 (83,2) |
52,5 |
151 (86,3) |
60,4 |
2546 (80,2) |
51,5 |
AAET renales y urinarios |
46 (3,0) |
1,9 |
56 (3,9) |
2,4 |
19 (10,9) |
7,6 |
121 (3,8) |
2,4 |
AAG totales |
167 (10,8) |
7,0 |
219 (15,1) |
9,6 |
45 (25,7) |
18,0 |
431 (13,6) |
8,7 |
AAG renales y urinarios |
6 (0,4) |
0,3 |
4 (0,3) |
0,2 |
1 (0,6) |
0,4 |
11 (0,3) |
0,2 |
D/C debida a AA o muertee |
97 (6,3) |
4,0 |
120 (8,3) |
5,2 |
22 (12,6) |
8,8 |
239 (7,5) |
4,8 |
Muerte |
0 |
0 |
7 (0,5) |
0,3 |
1 (0,6) |
0,4 |
8 (0,3) |
0,2 |
Abreviaciones: AA = acontecimiento adverso; AAET = acontecimientos adversos emergentes del tratamiento; AAG = acontecimientos adversos graves; BARI = baricitinib; D / C = discontinuación; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; PAE = paciente-años de exposición; AR = artritis reumatoide; IR = insuficiencia renal; SCO = sistema de clasificación de órganos.
aIR normal = eGFR ≥90 ml / min / 1,73 m2.
bIR leve = eGFR ≥60 a 90 ml / min / 1,73 m2.
cIR moderada = eGFR ≥30 a <60 ml / min / 1,73 m2.
dTodo BARI RA incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI de 1 ensayo de fase 2 y 5 de fase 3, incluido un estudio de extensión a largo plazo con datos hasta el 1 de enero de 2016.
eUna interrupción se debió a AA del SCO renal y urinario en un paciente con función renal normal.
Farmacocinética
Eliminación renal
La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa por vÍa:
- OAT3,
- Pgp,
- BCRP y
- MATE2-K.1
En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces.1
Baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%) como principio activo inalterado.1
La vida media de eliminación de baricitinib es de aproximadamente 13 a 16 horas en pacientes con AR, dermatitis atópica y alopecia areata1
Mecanismo: Baricitinib inhibe la fosforilación de STAT3 inducida por IL-6
En sangre total de sujetos sanos, la administración de baricitinib dio lugar a una inhibición dependiente de la dosis del transductor de señales inducido por la interleucina-6 (IL-6) y el activador de la fosforilación de la transcripción 3 (STAT3). La inhibición máxima se observó aproximadamente 2 horas después de la administración con un retorno cercano al valor basal a las 24 horas.3
En comparación con los sujetos sanos, se observó una inhibición prolongada de la fosforilación de STAT3 inducida por la IL-6 en sujetos con insuficiencia renal y más significativa en sujetos con insuficiencia renal grave. Estos hallazgos farmacodinámicos estuvieron de acuerdo con los cambios en la PK en las cohortes de función renal.3
Exposición a baricitinib según función renal
Estudio renal en pacientes con artritis no reumatoide
Se evaluó la exposición a baricitinib en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, incluida ERT con necesidad de hemodiálisis, en comparación con sujetos sanos que tenían una función renal normal.2
Las proporciones medias geométricas normalizadas según la dosis de exposición a BARI (AUC) en relación con los sujetos sanos de cada una de las cohortes con alteración renal fueron:
- 1,41 para insuficiencia leve;
- 2,22 para insuficiencia moderada;
- 4,05 para insuficiencia grave;
- 3,18 para ERT con hemodiálisis antes de la dosis, y
- 2,41 para ERT con hemodiálisis después de la dosis.2
La semivida terminal media por subgrupo fue:
- 8,4 horas con función renal normal;
- 10 horas con insuficiencia renal leve, y
- 19 horas con insuficiencia renal grave o ERT.2
Estos resultados sugieren que la insuficiencia renal influye de forma considerable en la exposición a BARI, lo que lleva a un aumento de la exposición a medida que disminuye la función renal. Baricitinib parece ser dializable.2
Análisis renal en pacientes con artritis reumatoide
En un análisis de simulación farmacocinético en las poblaciones de fase 2 y 3, los pacientes con AR mostraron un efecto menos pronunciado sobre la exposición a BARI según el subgrupo de TFGe que las observaciones en sujetos sin AR. La relación AUC estimada en comparación con la función renal normal fue:
- 1,30 para leve y
- 1,62 para moderado.2
Prevalencia de la insuficiencia renal en la artritis reumatoide
La prevalencia de insuficiencia renal en pacientes con artritis reumatoide (AR) se evaluó utilizando una base de datos de reclamaciones de los Estados Unidos con datos de enero de 2013 a diciembre de 2018. De los 42.173 pacientes con AR con los valores de laboratorio requeridos para el análisis,
- el 52,1% presentaba insuficiencia renal leve (TFGe ≥60 a <90 ml/min/1,73 m2)
- el 9,3% presentó insuficiencia renal moderada (TFGe ≥30 a <60 ml/min/1,73 m2), y
- el 0,5% presentaba insuficiencia renal grave (TFGe 15 a <30 ml/min/1,73 m2).4
El FG estimado se calculó con la ecuación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).4
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4Giles JT, Simon LS, Pope J, et al. Prevalence of renal impairment in a US rheumatoid arthritis population. Arthritis Rheumatol. 2019;71(suppl 10). ACR/ARP Annual Meeting abstract 181. https://acrabstracts.org/abstract/prevalence-of-renal-impairment-in-a-us-rheumatoid-arthritis-population/
5National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 suppl 1):S1-S266.
Apéndice
Subgrupos según la función renal para el análisis farmacocinético y de seguridad
Se definieron subgrupos de insuficiencia renal de acuerdo con los intervalos de TFGe de las National Kidney Foundation Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease (Directrices de práctica clínica de la Fundación renal nacional para la enfermedad renal crónica). Los subgrupos según la TFGe inicial fueron:
- sin insuficiencia o función renal normal, definida como TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2;
- insuficiencia leve, definida como TFGe ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2;
- insuficiencia moderada, definida como TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2;
- insuficiencia grave, definida como TFGe 15 a < 30 ml/min/1,73 m2, y
- ERT, definida como necesidad de hemodiálisis.2,5
La insuficiencia renal se clasificó utilizando la estimación MDRD del cálculo de la TFG de:
TFGe = 175 x (creatinina sérica [mg / dL]) - 1,154 x (edad [años]) - 0,203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es de raza negra)
En la ecuación se utilizó la creatinina sérica disponible más reciente.2
Fecha de la última revisión: 05 de febrero de 2024