Cómo usar este buscador:
• Utilice como mínimo dos palabras para buscar y evite escribir preguntas o frases
• Escriba términos específicos en español
Solo obtendrá resultados sobre el producto seleccionado. Se ignoran las preposiciones, artículos etc.
Taltz ® (ixekizumab)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Taltz® (ixekizumab): Incidencia de candidiasis
La tasa de incidencia de Candida es de 1,9/100 paciente-años (PA) para la psoriasis, 2,0/100 PA para la artritis psoriásica y 1,2/100 PA para la espondiloartritis axial, a fecha de marzo de 2022.
Resumen del contenido
Tenga en cuenta que en esta respuesta se incluyen múltiples regímenes de dosificación diferentes, incluidas las dosis no aprobadas. Consulte el resumen de las características del producto de Taltz para conocer la dosificación aprobada.1
Candidiasis en pacientes con psoriasis
Incidencia de infecciones por cándida en los ensayos clínicos de fase III UNCOVER
En los ensayos clínicos UNCOVER, las infecciones por Cándida tuvieron lugar en un 1,4% de los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg cada 2 semanas (Q2W) y en un 0,6% de los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg cada 4 semanas (Q4W) hasta la semana 12.2
La candidiasis oral ocurrió más frecuentemente en el grupo de ixekizumab que en el de placebo. En las primeras 12 semanas de tratamiento, se observó la aparición de candidiasis de una manera dosis dependiente con ixekizumab. En los ensayos clínicos, la candidiasis oral se reportó en:
- 0,8% de los pacientes con una dosis de ixekizumab Q2W (p<0,05 vs Q4W)
- 0,2% de los pacientes con ixekizumab Q4W
- 0,1% de los pacientes con etanercept, y
- 0,0% de los pacientes con placebo.2,3
En general, las infecciones por Cándida fueron no invasivas y no desencadenaron un abandono del tratamiento.3La mayoría de los casos fueron de gravedad leve o moderada y se resolvieron con tratamiento antifúngico estándar, oral o tópico.4,5 Un paciente bajo el tratamiento con ixekizumab 80 mg Q2W presentó una infección moderada de Cándida en la piel en las zonas de axila e ingle, que fue tratada con clotrimazol tópico 2 veces al día durante un mes, seguido de otro tratamiento tópico combinado que contenía isoconazol y corticosteroides durante aproximadamente 2 semanas. El paciente continuó su tratamiento con ixekizumab.4
La tasa de incidencia ajustada a la exposición (TIAE) de infecciones por cándida durante las semanas 0 a 60 fue similar a la tasa durante las semanas 0 a 12.2
En los pacientes expuestos a ixekizumab en los 3 ensayos pivotales UNCOVER (N = 3736), la TIAE para todas las infecciones por cándida con ixekizumab fue de:
- 3,7 por cada 100 pacientes-años (PA) en las semanas 0 a 60 (n = 128) y
- 6,0 por 100 PA durante las semanas 0 a 12 (n = 16) (ixekizumab 80 mg Q2W solamente).2
Hasta la semana 60 de estos ensayos, 2 pacientes padecieron candidiasis esofágica confirmada mediante una gastroscopia (ambas de intensidad moderada), sin que ningún paciente interrumpiera el estudio debido a dicha infección.2
Todas las exposiciones a ixekizumab para la psoriasis
En un amplio análisis integrado de datos de 17 ensayos clínicos de adultos hasta marzo del 2022 (N = 6892; 18.025,7 PA de exposición), la tasa de incidencia (TI) de candidiasis oral fue del 1,9 por 100 PA. Se notificaron 14 casos de candidiasis esofágica, 2 de los cuales se clasificaron como acontecimiento adverso grave (AAG). 6,7En este análisis de seguridad, todos los casos de candidiasis fueron localizados, no se reportaron candidiasis sistémicas.6
Un análisis post hoc de seguridad integrado de la población de 16 ensayos clínicos de psoriasis hasta marzo del 2020 evaluó el tipo de infección fúngica y los subtipos a través de la adjudicación médica por 2 dermatólogos independientes no cegados. La mediana de duración de las infecciones por cándida fue de 4,6 semanas (rango intercuartil de 1,6 a 13,5 semanas).8 9
Candidiasis en pacientes con artritis psoriásica
Incidencia de infecciones por cándida hasta la semana 24 en los ensayos clínicos de fase III SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2
En los ensayos de artritis psoriásica SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, se produjeron infecciones por cándida en el 3,6 % de los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y en el 1,7 % de los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q4W hasta la semana 24.10
Las infecciones por cándida fueron más frecuentes en pacientes que recibieron ixekizumab que en pacientes que recibieron placebo.10 La mayoría de las infecciones por cándida durante las primeras 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 fueron de gravedad leve o moderada. Ningún paciente interrumpió los estudios debido a infecciones por cándida.7
Todas las exposiciones a ixekizumab para la artritis psoriásica
En un amplio análisis integrado de datos de 4 ensayos clínicos de artritis psoriásica hasta Marzo del 2022 (N = 1401; 2247,7 PA de exposición), la TI de infecciones por candidiasis oral fue de 2,0 por 100 PA. Se notificaron 2 casos de candidiasis esofágica y ambos se clasificaron como AAG. 6,12Todos los casos de infecciones por cándida fueron localizados. En este análisis de seguridad no se observaron casos de candidiasis sistémica. 6
Candidiasis en pacientes con espondiloartritis axial
Incidencia de infecciones por cándida hasta la semana 16 de los ensayos de espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica (EA/EspAax-r)
En el periodo de tratamiento doble ciego de 16 semanas del estudio COAST-V, no se notificaron casos de cándida en los grupos de ixekizumab o placebo. Se notificó un caso de cándida en la piel en el grupo de referencia activo de adalimumab.13
En el periodo de tratamiento doble ciego de 16 semanas del estudio COAST-W, se notificaron 2 infecciones por cándida en el grupo de estudio de ixekizumab Q2W (1 candidiasis esofágica y 1 genital). No se notificaron infecciones en el grupo de placebo.14
Periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas del ensayo de espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr)
No se notificaron casos de candidiasis oral en ninguno de los grupos de tratamiento con ixekizumab en el estudio COAST-X hasta la semana 52. Se notificó un caso de candidiasis oral en un paciente del grupo de placebo.15
Todas las exposiciones a ixekizumab para la espondiloartritis axial (EspAax)
En un análisis de seguridad integrado de los datos de 4 ensayos de EspAax (incluyendo EA/EspAax-r y EspAax-nr) (N = 932; 2097,7 PA de exposición a ixekizumab) hasta Marzo del 2022, la TI de infecciones por cándida fue de 1,2 por 100 PA. Se notificaron 4 casos de candidiasis esofágica y ninguno se consideró grave. 6,12En este análisis de seguridad no se observaron casos de candidiasis sistémica. 6
Informes posteriores a la comercialización
Rara vez se ha notificado candidiasis esofágica (frecuencia de al menos 0,01 % a menos de 0,1 %) en informes espontáneos posteriores a la comercialización.12
La notificación espontánea de eventos adversos puede ser muy variable y no es información clínica controlada sobre la cual evaluar la causalidad de un fármaco en un evento adverso. La notificación espontánea tiene limitaciones debido al sesgo en la notificación, incluida la información incompleta sobre el paciente. Además, la base de datos espontánea de Global Patient Safety (GPS) puede incluir informes de eventos adversos para productos que están disponibles a través de una variedad de fabricantes. Cuando no se puede obtener la verificación del producto fabricado por Eli Lilly and Company, estos casos se incluyen en la base de datos espontánea.
Candida Auris
Candida auris (C. auris) fue reportado por primera vez en Estados Unidos en 2016. El 20 de Marzo de 2023, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) emitieron un comunicado de prensa sobre Candida auris (C. auris). C. auris se ha considerado como una amenaza urgente de resistencia a los antimicrobianos porque a menudo es resistente a múltiples medicamentos antimicóticos, se propaga rápidamente en los centros de atención médica y puede causar infecciones graves.16
En un análisis de seguridad integrado en 25 ensayos clínicos de ixekizumab con datos hasta marzo de 2022 (que incluyen psoriasis en placas, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica y espondiloartritis axial no radiográfica) y una base de datos de informes espontáneos de eventos adversos con datos hasta Marzo de 2023, C . auris no ha sido reportado.12
Algunas de las limitaciones potenciales para el diagnóstico de C. auris son
- la falta de resultados de cultivo microbiano en algunos pacientes para confirmar diagnósticos clínicos, o
- disparidad de experiencia entre dermatólogos y reumatólogos en el diagnóstico de infecciones fúngicas cutáneas. 17
Información de la ficha técnica de ixekizumab relacionada con las infecciones
El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e infecciones por tiña.1
- La candidiasis oral es una reacción adversa poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100), y
- La candidiasis esofágica es una reacción adversa rara (≥1/10.000 a <1/1.000) asociada al tratamiento con ixekizumab.1
Ixekizumab se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente importante.1
Referencias
1Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland
2Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
3Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684
4Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8
5Papp K, Winthrop KL, Braun D, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of infections in 7 clinical studies of moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.
6Deodhar A, Blauvelt A, Lebwohl M, et al. Long-term safety of Ixekizumab in adults with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of final safety data from 25 randomized clinical trials. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):49. https://doi.org/10.1186/s13075-023-03257-7
7Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
8Blauvelt A, Ramharter M, Cohen A, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.
9Blauvelt A, Ramharter M, Cohen AD, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(11):e828-e831. https://doi.org/10.1111/jdv.17554
10Combe B, Rahman P, Kameda H, et al. Safety results of ixekizumab with 1822.2 patient-years of exposure: an integrated analysis of 3 clinical trials in adult patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):14. http://dx.doi.org/10.1186/s13075-020-2099-0
11Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709
12Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
13van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9
14Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753
15Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X
16Increasing Threat of Spread of Antimicrobial-resistant Fungus in Healthcare Facilities. Press release. Centers for Disease Control and Prevention (CDC); March 20, 2023. Accessed June 16, 2023. https://www.cdc.gov/media/releases/2023/p0320-cauris.html#:~:text=CDC%20has%20deemed%20C.,infections%20with%20high%20death%20rates
17Schwartzman S, Puig L, Cohen AD, et al. An Integrated Safety Analysis of Treatment-Emergent Fungal Infections in Patients With Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Axial Spondyloarthritis Treated With Ixekizumab From 26 Clinical Studies. Poster Presented at: Congress of Clinical Rheumatology-East (CCR-E); May 4-7, 2023; Destin, Florida.
Fecha de la última revisión: 16 de junio de 2023